刘秀文
- 作品数：72 被引量：373H指数：8
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 重组巴曲酶在猕猴体内的药动学被引量：1
- 2007年
- 目的：研究重组巴曲酶（rBAT）在猕猴体内的药动学。方法：用Iodogen法制备^125I-rBAT，然后采用交叉试验设计，分别给猕猴静脉注射不同剂量和肌内注射^125I-rBAT，用酸沉淀法测定血清^125I-rBAT浓度，计算药动学参数。结果：猕猴单次静脉注射0．1，0．4和1．6ug·kg^-1的^125I-rBAT后，末端半衰期t1/2分别为（1．9±0．8），（2．5±0．5）和（2．3±0．4）h，AUC0-12h分别为（4．1±1．4），（17．3±3．8）和（63．3±16．6）ng·h·mL^-1。肌内注射0．4ug·kg^-2的^125I-rBAT后，AUC0-12h为（3．6±0．4）ng·h·mL^-1，t1／2为（3．2±0．9）h，Tmax为（3．3±0．6）h，Cmax为（0．7±0．1）ng·mL^-1，肌内注射的AUC0-12h显著低于同剂量静脉注射的AUC0～12h，肌内注射的生物利用度为（20．8±2．3）％。结论：重组巴曲酶在猕猴体内的药动学过程符合线性药动学。
- 佘佳红刘秀文袁伯俊
- 关键词：重组巴曲酶药动学猕猴
- 蛇毒神经生长因子在大鼠体内的药物代谢动力学与周围神经分布被引量：3
- 1998年
- 用［１２５Ｉ］标记结合高效液相色谱法和酸沉法研究大鼠体内蛇毒神经生长因子（ｖＮＧＦ）药物代谢动力学．［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ体外有刺激神经突起生长活性．药后血清存在游离和结合［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ及［１２５Ｉ］降解物．１２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ后ｔ１／２α为０．１３ｈ，ｔ１／２β为３．８ｈ；１２和４８ｍｇ·ｋｇ－１ｉｍ后ｔ１／２β为７．１和４．１ｈ，ＡＵＣ与剂量呈正比，ＣＬＳ相近，生物利用度为０．６２．体外［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ与血清最大结合率２４．６％±０．４％，平衡解离常数３．２±０．３ｎｍｏｌ·Ｌ－１．ｉｍ后颈上神经节，注药侧和对侧坐骨神经放射性明显高于血清，注药侧最高，不被１００倍非标ｖＮＧＦ抑制．主要经尿排泄，２ｄ排出约８６％．
- 刘秀文汤仲明柴彪新吕秋军汪家政
- 关键词：蛇毒神经生长因子周围神经
- 单链尿激酶型纤溶酶原激活剂在兔及猕猴中的生物转化和药代动力学被引量：7
- 2000年
- 目的:研究重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(rhscuPA)单链和代谢物双链(tcuPA)的药代动力学和转化。方法:125I标记结合生化反应及RPHPLC测定血浆125IscuPA和125ItcuPA浓度;平板溶圈法测定血浆溶纤组分浓度。结果:兔iv125IscuPA后单链呈双指数消除,T1/2α和T1/2β分别为7和43min,双链呈单指数消除T1/2=9min,约有38%单链转化为双链。猕猴静脉推注不同剂量rhscuPA后血浆纤溶组分浓度呈单指数下降,T1/2分别为(63±18)min,(115±21)min和(123±29)min,CLS随剂量变慢。推注ntcuPAT1/2=(137±27)min。结论:兔iv125IscuPA后可检测到125IrhscuPA与125ItcuPA。猕猴ivrhscuPA后血浆溶纤组分浓度呈非线性变化。
- 窦桂芳汤仲明刘秀文
- 关键词：药代动力学
- 两种基于RAJI细胞的抗CD20单抗新型定量方法的比较及在药物代谢动力学中的应用被引量：2
- 2009年
- 建立和比较基于RAJI细胞的流式细胞法(Flow cytometry assay,FCA)和细胞放射免疫法(Immuno-radiametric assay,IRA)测定重组抗CD20人源化单克隆抗体(r-anti-CD20zumAb)的浓度。两种方法均利用标记后抗体和被检测抗体竞争性结合RAJI细胞表面的CD20抗原,由标记后抗体的荧光或放射性变化而间接反应检测抗体的浓度。FCA和IRA定量范围分别为0.1～100mg/L和0.04～20mg/L,FCA的日内及日间精密度分别小于4.0%和3.0%,准确度为-1.7%～1.1%,IRA的日内及日间精密度值均小于7.0%,准确度为-8.9%～13.2%。方法学确证研究表明,两种方法均具有良好的特异性、灵敏度、精密度和准确度。血浆样品分析结果显示,两种方法具有良好的一致性,是检测猕猴血浆中人源化单克隆抗体浓度的理想方法。
- 董增祥王清清陈立慧侯盛董立厚王诗鸿欧伦刘秀文宋海峰
- 关键词：流式细胞法放射免疫法药物代谢
- 治疗性人源化单克隆抗体研究进展被引量：21
- 2004年
- 目前正在研究中的生物技术药物有1/4以上是单克隆抗体药物,临床治疗中人抗鼠抗体反应(HAMA)的出现使鼠源性单克隆抗体的应用受到极大限制。因此,对于疗程长、需反复给药的单克隆抗体药物。人源化是其重要而必然的发展方向。现阶段,已有30余个通过细胞工程和基因工程制备的人源化抗体应用于临床,适应证包括变态反应性疾病、恶性肿瘤、器官移植排斥反应、心血管疾病、病毒感染等难治性疾病。此外尚有近百个人源化抗体药物正处在临床前或临床研究阶段。预计它们将在人类疾病的治疗中发挥重要作用。
- 陈立慧宋海峰刘秀文
- 关键词：单克隆抗体人源化抗体肿瘤治疗抗体药物
- 重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布被引量：1
- 2010年
- 目的研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布。方法恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg.kg-1及iv5mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量。结果恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质。恒河猴每天给药1次,连续7d,药物在体内没有蓄积。恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响。[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98%。荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10min达高峰。给药后10min及2,8和24h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50;给药后24h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清。结论在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学。[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄。
- 王诗鸿董立厚王清清欧伦陈方雒蓬轶宋海峰刘秀文
- 关键词：药代动力学
- 乙肝核酸疫苗在BALB/c小鼠体内的生物分布情况被引量：2
- 2003年
- 目的 :了解DNA疫苗在BALB/c小鼠体内的生物分布情况 ,建立DNA疫苗体内生物分布情况研究方法。方法 :乙肝核酸疫苗 (HBVDNA)经3 2 P标记、分离、纯化、鉴定后 ,胫前肌注射给药 ,结合三氯乙酸 (TCA)沉淀 ,研究肌注乙肝核酸疫苗后BALB/c小鼠体内的生物分布情况。结果 :质粒DNA疫苗除注射局部肌肉分布较多外 ,其他一些重要组织也有分布 ,其中腺体组织 (肾上腺、胰腺、胸腺 )中的浓度最高 ,其次为排泄物 (尿、肠内粪 ) ,脑组织中浓度最低。各组织中可沉淀放射性按血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)从高到低排列依次为胸腺、肾上腺、膀胱、生殖腺、脂肪、肠内粪、胰腺、颌下腺、脾、小肠、眼球、肝、肠内容、肾、甲状腺、肺、淋巴结、对侧肌肉、心脏和脑。结论 :3 2 P标记DNA疫苗后各组织 β计数结合三氯乙酸沉淀法研究核酸疫苗生物分布情况 ,方法灵敏、可靠 。
- 龚焱宏刘秀文朱宝珍王丽萍
- 关键词：核酸疫苗药物代谢动力学生物分布
- 131Ⅰ-CEA单抗在荷瘤裸鼠体内的分布
- 观察了荷瘤裸鼠静脉注射131I-CEA单抗12.5μg(6.25μCi)/鼠后0.5、8、24、96、168和240 h各组织总放射性浓度的变化,特别是在靶器官肿瘤中的浓度分布及其时间过程;计算了全身内照射剂量;观察了荷...
- 刘秀文宋海峰朱宝珍孙校
- 文献传递
- 固相亲和层析结合离子阱串联质谱分析鉴定血清中的蛋白质药物-重组人内皮抑制素
- 立了将固相亲和层析与离子阱串联质谱分析相结合,分离提取并鉴定给药猕猴血清中含有6×His序列的重组人内皮抑制素的方法.用固相免疫亲和层析和金属螯合层析两种方法分别提取并富集血清中的重组药物,经胰酶酶解后采用液相色谱-离子...
- 刘尚义刘秀文蔡耘宋海峰王京兰朱宝珍应万涛李蕾汤仲明钱小红
- 关键词：蛋白质药物血清
- 文献传递
- TD-3细胞株体外检测血小板生成素生物活性的方法被引量：4
- 1998年
- 为建立体外检测血小板生成素(thrombopoietin,Tpo)生物活性的生物检定方法,采用MTT法观察了转染Mpl受体基因的TD-3细胞株依赖于Tpo浓度的增殖特性。通过观察实验条件对增殖的影响获得了最佳实验条件,比较了TD-3细胞对10种与巨核-血小板系造血相关的细胞因子的反应,表明该细胞株仅对Tpo和鼠白细胞介素3(mIL-3)有浓度依赖性的增殖反应,对其它细胞因子均无反应,表现出高度的选择性。检测Tpo的ED_(50)为1-3ng/ml,与文献报道检测Tpo生物活性的MO7e细胞株相近。以上特征表明该细胞株可作为检测Tpo生物活性的工具。
- 宋海峰汤仲明刘秀文
- 关键词：血小板生成素
