目的 研究伊曲康唑对全反式维甲酸 (ATRA)药动学的影响 ,探讨联合用药方法 ,解决ATRA治疗中耐药问题的可能性。方法 将动物按交叉试验方法给药 ,先后按单用维甲酸和合用维甲酸与伊曲康唑两种方案给药 ,以高效液相色谱法测定维甲酸血药浓度 ,研究两种给药方案的药动学差异。结果 维甲酸在动物体内的药动学过程符合单室开放模型 ,单用及合用的药动学参数cmax分别为 (113.83± 6 2 .6 5 ) ,(2 81.91± 75 .40 )ng·mL-1(P <0 .0 1) ;tmax分别为 (3.6 7± 0 .5 0 ) ,(2 .11± 0 .6 0 )h(P <0 .0 1) ;MRT分别为 (4 .34± 0 .83) ,(2 .89± 0 .34 )h(P <0 .0 1) ;AUC0～∞ 分别为 (374.9± 179.5 ) ,(6 75 .5± 2 12 .6 )ng·h·mL-1(0 .0 10 .0 5 )。结论 合用伊曲康唑可以升高ATRA血药峰浓度和维持有效治疗浓度 ,提示并用伊曲康唑可能是解决维甲酸耐药的一种方法 。
