郭福春
- 作品数:3 被引量:9H指数:2
- 供职机构:四川大学华西医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 二甲双胍联合MCT1抑制剂α-氰基-4-羟基苯乙烯治疗小鼠Lewis肺癌的研究被引量:2
- 2013年
- 目的探讨二甲双胍联合单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)抑制剂α氰基-4-羟基苯乙烯(CHC)干扰乳酸代谢是否有抗肿瘤作用。方法体外检测对照组、二甲双胍组(1mmol/L、5mmol/L)、CHC组(5mmol/L)及联合用药组(二甲双胍5mmol/L和CHC 5mmol/L)24、48hLL/2细胞的增殖、乳酸代谢的改变及24h细胞凋亡变化。C57BL/6小鼠于右背侧皮下接种LL/2肿瘤细胞(5×105/只),建立小鼠Lewis肺癌模型,将28只荷瘤小鼠随机平均分为4组:对照组(0.1mL生理盐水灌胃,同时给予0.1mL生理盐水腹腔注射)、二甲双胍治疗组(二甲双胍灌胃,200mg/kg,0.1mL/只,同时给予0.1mL生理盐水腹腔注射)、CHC治疗组(CHC腹腔注射,100mg/kg,0.1mL/只,同时给予0.1mL生理盐水灌胃)和联合治疗组(同时给予上述剂量二甲双胍灌胃和CHC腹腔注射)。观察各组小鼠肿瘤生长、测量体积大小并进行肿瘤组织原位凋亡检测。结果在体外,联合使用二甲双胍和CHC可以显著增加肿瘤细胞的乳酸生成,同时抑制肿瘤细胞的增殖,与对照组、二甲双胍组和CHC组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。体内动物模型证实联合使用二甲双胍和CHC可以早期减缓肿瘤的生长,与对照组、二甲双胍组和CHC组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);同时促进肿瘤细胞的凋亡。结论二甲双胍联合CHC可以改变肿瘤细胞乳酸代谢,诱导细胞凋亡,具有一定的抗肿瘤作用。
- 郭福春王力强张静王永生
- 关键词:二甲双胍乳酸凋亡
- 靶向ROR1的嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及对ROR1阳性肿瘤细胞的杀伤作用被引量:5
- 2019年
- 目的探讨靶向Ⅰ型受体酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR1)的嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)治疗ROR1阳性肿瘤细胞的体外杀伤作用。方法设计并合成CAR基因,通过慢病毒载体质粒pWPXLd,构建靶向ROR1的CAR-T核心质粒,采用BamHⅠ/EcoRⅠ双酶切鉴定,应用流式细胞术检测多种实体瘤癌细胞株表面ROR1的表达,并采用流式细胞术、乳酸脱氢酶(LDH)检测试验检测CAR-T对ROR1阳性肿瘤细胞的杀伤作用,ELISA检测试剂盒测定培养细胞上清中γ-干扰素(IFN-γ)含量。结果构建的CAR-T质粒双酶切鉴定有CAR基因插入,流式细胞术检测结果显示CAR-T感染效率约为47.23%。多种肿瘤细胞不同程度表达ROR1。流式细胞术、LDH检测试验结果提示CAR-T能特异性地杀伤ROR1阳性肿瘤细胞。CAR-T针对ROR1阳性靶细胞能释放更多的IFN-γ(P<0.05)。结论成功构建靶向ROR1的CAR-T,并能特异地杀伤ROR1阳性肿瘤细胞,释放大量IFN-γ,为临床应用提供了实验基础。
- 陈玥莫泽明秦笛源郭福春廖雪莲胡敏陈倩王永生
- 关键词:免疫治疗
- REGγ促进肺癌细胞的恶性生物学行为被引量:2
- 2014年
- 目的研究蛋白酶体激活因子γ(REGγ)在人肺癌组织及细胞系中的表达以及其对肺癌细胞增殖、细胞周期以及迁移能力等多种恶性生物学行为的影响。方法免疫组织化学染色检测REGγ在肺癌组织以及癌旁正常组织中的表达情况;Western blot检测肺癌细胞系及肺正常上皮细胞系中REGγ的表达;构建REGγ过表达及沉默肺癌H1975稳定细胞株,用MTT法检测不同REGγ表达情况的肺癌细胞H1975稳定株的增殖变化;PI染色流式检测REGγ对肺癌细胞周期的作用;通过细胞划痕实验观察REGγ对肺癌细胞迁移能力的影响。结果在肺癌组织中REGγ的表达程度明显高于癌旁正常组织。在多个肺癌细胞系中,REGγ表达量均高于正常细胞系。REGγ过表达可以促进肺癌细胞增殖(P<0.05),增加肿瘤细胞S+G2/M期的比例(P<0.05),并增强其迁移能力(P<0.05),沉默REGγ后上述影响均发生逆转。结论 REGγ对肺癌多种恶性生物学行为有明显促进作用。
- 覃晴郭福春罗顺涛李晓玉刘晓柯王永生
- 关键词:细胞周期细胞迁移