郑曰勇
- 作品数：9 被引量：12H指数：3
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市卫生局医学科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Caspase3及其介导的细胞凋亡在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用研究
- 目的:本研究通过构建BALB/c小鼠肿瘤恶病质模型，检测半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase-3)及细胞凋亡在肿瘤恶病质状态下各组织中的表达，观察Caspase-3抑制剂(Z-VAD-FMK)对肿瘤恶病质小鼠的作用，探讨C...
- 郑曰勇
- 关键词：肿瘤恶病质CASPASE-3抑制剂骨骼肌蛋白细胞凋亡
- 蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的作用及其分子机制被引量：3
- 2013年
- 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的作用及其可能的分子机制。方法经小鼠腋窝皮下注射结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质模型,并设正常对照组(HC组)。将模型小鼠分为肿瘤恶病质组(CC组)和MG132治疗组(MG组),待小鼠进入恶病质状态后,CC组小鼠经腹腔注射0.1 ml生理盐水,MG组小鼠经腹腔注射0.1 mg/kg的MG132,7 d后处死小鼠,称量小鼠肿瘤、左侧腓肠肌和附睾脂肪的重量,测量腓肠肌纤维横切面积,ELISA法检测血清中炎性因子TNF-α和IL-6的水平,RT-PCR及Western blot法检测腓肠肌中IKBa、P65、MuRF1和MAFbx基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平。结果与CC组相比,MG组小鼠腓肠肌和附睾脂肪组织的重量分别增加了31.6%和39.5%(P<0.05),腓肠肌纤维横切面积增加了36.1%(P<0.05);血清中TNF-α和IL-6的水平分别降低了20.9%和42.0%(P<0.05);腓肠肌组织IKBa基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别升高了132.7%和56.5%(P<0.05),MuRF1基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了70.1%和42.6%(P<0.05),MAFbx基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了76.8%和47.3%(P<0.05),P65基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了59.1%和53.1%(P<0.05)。结论 MG132改善肿瘤恶病质的分子机制可能与抑制NF-κB途径及MuRF1和MAFbx的表达、抑制炎症反应及肿瘤生长有关。
- 张刘平唐华寇耀郑曰勇陈志雄安昌勇
- 关键词：蛋白酶体抑制剂MG132肿瘤恶病质NF-ΚB途径
- Carfilzomib缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其分子机制被引量：3
- 2014年
- 目的探讨carfilzomib(CFZ)缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其机制。方法 BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌C26细胞,构建肿瘤恶病质模型,将40只BALB/C小鼠按随机数字表法分为健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只。监测摄食量、体质量及自发性活动,接种后第5、12天CP、CT组分别腹腔注射CFZ,第19天处死取标本。称量小鼠、腓肠肌、肿瘤质量,测量肿瘤体积,ELISA法检测血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平,qRTPCR和Western blot检测腓肠肌ATF2、pATF2、MAFbx和MuRFl的mRNA和蛋白水平。结果小鼠质量和腓肠肌质量HC组>CP组>CT组>CC组(P<0.05),肿瘤质量和体积CC组>CT组>CP组(P<0.05);血清肾素、血管紧张素Ⅱ,腓肠肌ATF2、MuRFl和MAFbx mRNA及蛋白质HC组>CP组>CT组>CC组(P<0.05),而pATF2与ATF2的比值CP组>CT组>HC组>CC组(P<0.05)。结论 CFZ缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗可能与抑制pATF2降解而阻断肾素血管紧张素系统、抑制泛素蛋白酶体通路和肿瘤生长有关。
- 王强郑曰勇彭旭东康清杰邓大炜唐华
- 关键词：肿瘤恶病质肾素血管紧张素系统泛素蛋白酶体系统
- 卵泡抑素对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的影响及其作用机制被引量：1
- 2016年
- 目的:观察卵泡抑素(FST)对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及肌肉生长抑制素(Mstn)、长链非编码RNA(LncRNA)-肺癌转移相关转录本1(MALAT1)和Caspase-3表达的影响,阐明其缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的可能机制。方法:32只BALB/c小鼠随机分为健康对照组(HC组)、FST预防组(FP组)、FST治疗组(FT组)和肿瘤恶病质组(CC组),每组8只,后3组小鼠皮下接种小鼠结肠癌CT26细胞诱导肿瘤恶病质。监测各组小鼠体质量、自发性活动量和肿瘤生长情况。于接种后第6、12天FP和FT组小鼠分别给予FST(5μg·kg-1·d-1)腹腔注射。第20天采集标本,称肿瘤及腓肠肌质量,检测小鼠血清生化代谢指标及腓肠肌纤维横切面积,Real-time PCR法检测小鼠腓肠肌和肿瘤组织中Mstn、Caspase-3及LncRNA-MALAT1mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3蛋白表达水平。结果:与CC组比较,FP和FT组小鼠体质量、自发性活动量、腓肠肌质量及其肌纤维横切面积均增加(P<0.05),生化代谢指标改善(P<0.05)。与HC组比较,CC组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05),LncRNA-MALAT1mRNA表达水平降低(P<0.05);与CC组比较,FP和FT组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05),LncRNA-MALAT1mRNA表达水平升高(P<0.05),且FP组预防效果优于FT组(P<0.05)。结论:FST可缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗,其机制可能与抑制Mstn表达、上调LncRNA-MALAT1表达从而降低Caspase-3表达有关。
- 王朝义王强郑曰勇李聪郭敦伟唐华
- 关键词：肿瘤恶病质卵泡抑素肌肉生长抑制素长链非编码RNA
- 阿利吉仑改善小鼠肿瘤恶病质
- 2016年
- 目的探讨阿利吉仑(Aliskiren,ASK)对肿瘤恶病质小鼠的影响及其可能的机制。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组(Con)、肿瘤恶病质组(CA)及ASK干预组。经皮下接种小鼠结肠癌C26细胞建立肿瘤恶病质模型,ASK干预组于接种后第6、12天(AP和AT组)给予ASK 10 mg/(kg·d)灌胃。监测体质量、自发性活动及肿瘤生长情况。第20天收集标本,采用ELISA、比色法、real-time PCR和Western blot检测相关指标。结果 ASK能抑制肿瘤恶病质小鼠肿瘤生长,缓解体质量减轻,增加腓肠肌质量及其纤维横切面积和自发性活动。与Con组比较,CA组血清肾素、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平及腓肠肌和血清TNF-α、IL-6水平明显升高(P<0.05),腓肠肌MDA含量升高、SOD及GSH-Px活性降低(P<0.05),Bnip3、LC3及Beclin1 mRNA和蛋白表达水平增加(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.05);AP和AT组经ASK干预后这些指标变化均得到缓解,且AP组效果优于AT组(P<0.05)。结论 ASK改善小鼠肿瘤恶病质的作用可能与阻断肾素血管紧张素系统进而抑制炎性反应、降低氧化应激水平和抑制自噬溶酶体途径有关。
- 王朝义王强郭敦伟李聪郑曰勇唐华
- 关键词：肿瘤恶病质阿利吉仑炎性反应氧化应激
- TRAF6在肿瘤恶病质骨骼肌炎症反应中的作用研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在肿瘤恶病质骨骼肌炎症反应中的作用。方法小鼠结肠腺癌细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型,每天监测各组小鼠体质量,于第7、13和19天检测左侧腓肠肌组织的质量、纤维横切面积,PCR和Western blotting检测TNF-α、IL-6、TRAF6 mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,随着接种细胞时间的延长,荷瘤小鼠体质量和去瘤体质量减轻(P<0.05);腓肠肌组织的质量减轻(P<0.05),纤维横切面积减小(P<0.05),TNF-α、IL-6和TRAF6的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05),且TRAF6的水平与腓肠肌的消耗呈正相关(P<0.05),与TNF-α和IL-6的水平正相关(P<0.05)。结论 TRAF6可能在肿瘤恶病质骨骼肌组织的炎症反应过程中起到重要的作用。
- 张刘平郑曰勇寇耀陈志雄安昌勇唐华
- 关键词：TRAF6TNF-ΑIL-6肿瘤恶病质
- MG132对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及TRAF6表达的影响
- 2013年
- 目的探讨蛋白酶体抑制剂MGl32对肿瘤恶病质骨骼肌消耗和TRAF6及其所调节的自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体途径相关因子Beclin-1、MuRF1和MAFbx基因表达的影响。方法小鼠结肠腺癌C26细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型。分为对照组(HC)、恶病质组(CC)和MG132治疗组(MG)。监测体质量和自发性活动,于接种后第12天,每天腹腔注射给予MG组小鼠0.1 mg/kg的MG132,HC和CC组小鼠给予等量0.9%氯化钠注射液,第19天处死小鼠。称量肿瘤、左侧腓肠肌重量,检测腓肠肌横切面积,RT-PCR和Western blot检测TRAF6、Beclin1、MuRF1和MAFbx的mRNA和蛋白水平。结果 CC组小鼠去瘤体质量、自发性活动、腓肠肌重量和横切面积均显著低于HC组(P<0.05),MG组小鼠这次指标均显著回升(P<0.05),但仍低于HC组(P<0.05)。CC组小鼠腓肠肌组织TRAF6、Beclin1、MAFbx和MuRF1的mRNA和蛋白水平均显著高于HC组(P<0.05),MG组小鼠这次指标均显著低于CC组(P<0.05)。结论 MG132改善肿瘤恶病质骨骼肌消耗可能与抑制腓肠肌TRAF6的表达,阻断自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体途径有关。
- 张刘平唐华郑曰勇周小雨朱萌寇耀
- 关键词：MG132肿瘤恶病质TRAF6
- Caspase-3在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用
- 2014年
- 目的:探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达,阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法:小鼠结肠腺癌Colon26(CT26)细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组,同时设对照组,每组24只。每天监测各组小鼠体质量,并分别在第8、14和20天各处死8只小鼠,检测小鼠左侧腓肠肌组织质量、纤维横切面积、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平和Caspase-3蛋白表达水平及腓肠肌细胞凋亡率。结果:第14天肿瘤组小鼠出现恶病质症状,去瘤体质量下降大于对照组小鼠体质量的20%(P<0.05),小鼠进入肿瘤恶病质期。与同期对照组比较,随着接种细胞时间的延长,肿瘤组小鼠体质量、去瘤体质量、腓肠肌组织质量及纤维横切面积均减小(P<0.05),TNF-α、IL-6水平和Caspase-3蛋白表达水平及骨骼肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05)。Caspase-3蛋白表达水平与腓肠肌质量及横切面积呈负相关关系(r=-0.716,P<0.05;r=-0.694,P<0.05),与TNF-α和IL-6水平呈正相关关系(r=0.742,P<0.05;r=0.675,P<0.05)。结论:Caspase-3可能是肿瘤恶病质促进骨骼肌组织蛋白消耗的关键性因子。
- 郑曰勇刘红李聪王强唐华
- 关键词：CASPASE-3白细胞介素6肿瘤恶病质
- FOXC2调控DLL4/Notch1信号通路对乳腺癌MCF-7细胞血管生成的影响被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨转录因子FOXC2对乳腺癌MCF-7细胞血管生成的影响,阐明FOXC2促进肿瘤血管生成的作用机制。方法:应用FOXC2慢病毒基因转染技术将FOXC2基因和空载体基因分别转染至乳腺癌MCF-7细胞株中,获得稳定转染细胞株;实验分为未转染组、空载体组和过表达组。采用Matrigel基质胶血管形成实验和Transwell小室实验检测各组细胞上清作用下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)成管能力和迁移能力,RT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中FOXC2、DLL4和Notch1mRNA和蛋白表达。结果:与未转染组和空载体组比较,过表达组MCF-7细胞上清诱导HUVECs闭合小管数和迁移细胞数增加(P<0.05);FOXC2、DLL4和Notch1mRNA和蛋白相对表达水平明显增加(P<0.05)。结论:MCF-7细胞中过表达FOXC2能显著增加HUVECs的成管能力和迁移能力,其机制可能是通过Notch信号通路来实现的。
- 刘红谢佳刘毫郑曰勇吴诚义屈洪波李聪
- 关键词：MCF-7细胞NOTCH信号通路血管生成
