- 7.0T MRI及Micro-PET无创检测小鼠动脉粥样硬化被引量:7
- 2010年
- 目的探讨7.0T小动物MRI及Micro-PET检测动脉粥样硬化的可行性。方法取10只46周龄ApoE-/-小鼠建立老年ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型,取5只模型于鼠尾静脉注射超顺磁性氧化铁(SPIO)前、后12h、24h、36h行MR扫描(应用7.0TMR仪);另5只模型于鼠尾静脉注射18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)1h、2h、3h后行Micro-PET显像;取腹主动脉行病理检查。结果老年ApoE-/-小鼠高脂喂养6个月后,7.0TMRI证实动脉粥样硬化斑块形成;鼠尾静脉注射SPIO后36h发现鼠腹主动脉及两侧髂动脉血管壁T2W像上环形高信号较未注射SPIO前变薄,血管腔较前增宽。鼠尾静脉注射18F-FDG行Micro-PET检测,发现在3h左右腹主动脉及两侧髂动脉区域有放射性浓聚。病理示腹主动脉壁内有动脉粥样硬化斑块形成及巨噬细胞的聚集。结论7.0TMRI及Micro-PET可成功检测巨噬细胞丰富的动脉粥样硬化斑块,有助于判断斑块的易损性,为早期发现、诊断及治疗动脉粥样硬化提供理论依据。
- 王中娟邓钢黄洪波李爱梅居胜红赵瑞金晖魏晓莹
- 关键词:动脉硬化巨噬细胞磁共振APOE-/-小鼠
- ^(99m)Tc-MMP-9Ab无创探测ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块被引量:1
- 2011年
- 目的建立载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠颈动脉动脉粥样硬化(AS)模型,探讨99mTc标记基质金属蛋白酶-9抗体(MMP-9Ab)标记的最佳条件以及用99mTc-MMP-9Ab无创性探测AS斑块的可行性。方法损伤并阻断10只ApoE-/-小鼠左侧颈总动脉血流20 min后高脂饮食饲养4周。氯化亚锡晶体(SnCl2.2H2O)的用量为31.25~1000.00μg,MMP-9Ab的用量为0.1、0.2、0.3ml,测定不同条件下标记物的标记率及其稳定性。将适量标记物经小鼠尾静脉注射,于注射后不同时间点取主要脏器测量放射性计数率值,经放射性衰变校正后计算每克组织的百分注射剂量率(%ID/g),观察99mTc-MMP-9Ab在正常小鼠体内的生物分布情况。对ApoE-/-AS模型鼠及C57BL/6小鼠各5只行左侧颈总动脉离体自显影显像,观察99mTc-MMP-9Ab在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中体外的显像情况。结果 99mTc-MMP-9Ab标记的最佳条件为SnCl2.2H2O溶液(10g/L)0.05ml,柠檬酸溶液0.1ml,MMP-9Ab溶液(0.2g/L)0.1ml,通氮气振荡1h,再加入新鲜99mTcO4-185MBq,100℃水浴30min,99mTc-MMP-9Ab标记率可达(95.16±1.81)%,室温下放置3h后放化纯不小于80%。99mTc-MMP-9Ab在正常小鼠血液内清除迅速,30min后血液中放射性迅速下降,肌肉内放射性亦甚少。离体自显影显像中,粥样硬化组自显影胶片上的曝光黑影与肉眼可见的粥样硬化斑块有一致性。结论本研究建立的99mTc标记MMP-9Ab方法操作简便,反应时间短,标记率高,体外稳定性较好,无需进一步纯化。99mTc-MMP-9Ab有望成为显示AS斑块形成的靶向显像剂。
- 王中娟邓钢张追阳居胜红陈骏赵瑞金晖魏晓莹
- 关键词:动脉硬化放射性核素显像小鼠基质金属蛋白酶-9
- 小鼠腹主动脉斑块模型建立的两种方法及超高场强磁共振成像的应用价值被引量:3
- 2010年
- 目的 探讨建立腹主动脉粥样硬化斑块模型的方法及超高场强磁共振成像(MRI)在活体监测及量化小鼠腹主动脉粥样硬化斑块中的应用价值.方法 高脂饮食法小鼠腹主动脉粥样硬化斑块模型的建立及磁共振检测(高脂饮食组):选择3批10~12月龄apoE-/-小鼠13只、WT鼠3只高脂饮食喂养,分别于喂养前、喂养3个月、喂养6个月3个时期进行小鼠腹主动脉7.0 T磁共振活体扫描.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注法小鼠腹主动脉粥样硬化斑块模型的建立及磁共振检测(AngⅡ灌注组):选用10只6月龄apoE-/-小鼠,分为AngⅡ1000 ng·kg^-1·min^-1组3只、AngⅡ500 ng·kg^-1·min^-1组3只(以上两组均在背部埋置AngⅡ缓释泵14 d)和对照组为4只(埋置生理盐水缓释泵),分别于灌注前后行磁共振扫描,选用FLASH T1WI黑血及MSME-T2WI-PDWI双回波序列.高脂饮食组依次在各时期扫描后分别处死3、5、5只小鼠,AngⅡ灌注组于装泵后14 d行磁共振扫描,然后处死本组小鼠,取处死小鼠的肾动脉段腹主动脉制作病理切片,进行苏木素-伊红(HE)染色、Masson胶原纤维(CME)染色.每只小鼠选5~7层肾动脉段腹主动脉病理图像及多对比MRI图像,分别测量外腔面积(VOA)、内腔面积(LA),计算管肇面积(VWA)并进行MRI与病理测量结果的相关性分析.结果 两种方法建立的小鼠模型,其腹主动脉MRI与病理切片均可见不稳定斑块形成.高脂饮食组随着高脂饮食时间的延长,斑块进展,VWA不断增加,3个时期VWA方差分析F=29.94(P〈0.05),斑块信号于PDWI、T2WI逐渐增加,且不均匀.高脂饮食组MRI测量的斑块面积与病理测量的斑块面积有较高的-致性(高脂喂养前、喂养3和6个月3个时期r值分别为0.84、0.95、0.90).病理切片中斑块成分与磁共振显示信号一致,均表现为脂质成分增加,纤维成分减少.AngⅡ1000 ng·kg^-1·min^-1组AngⅡ灌注后斑块面积与�
- 赵瑞姚玉宇邓钢居胜红王中娟文颂陈骏金晖
- 关键词:动脉粥样硬化磁共振成像动物
- ApoE-/-小鼠颈动脉稳定性粥样硬化模型的建立及7.0TMRI动态观察的实验研究
- 动脉粥样硬化(AS)是常见的缺血性心脑血管疾病,严重危害人类健康,本病的发病率在全球范围内有明显增加趋势。7.0TMRI具有较高的组织分辨率、多平面成像技术、无损伤等特性,因此在检出及监测动脉粥样硬化斑块的实验及临床研究...
- 王中娟邓钢居胜红陈骏贾振宇赵瑞张洪英金晖魏晓莹
- 关键词:动脉粥样硬化组织病理学MRI扫描
- 文献传递
- 血管紧张素Ⅱ快速诱导ApoE-/-小鼠腹主动脉夹层动脉瘤模型的建立及其MR成像
- 目的建立ApoE-/-小鼠腹主动脉夹层动脉瘤模型,探讨超高场强7.0T MR检测ApoE-/-小鼠腹主动脉瘤的价值。方法10月龄ApoE-/-小鼠高脂饮食10周后,背部埋置血管紧张素Ⅱ缓释泵,AngⅡ分为1000 ng/...
- 赵瑞邓钢姚玉宇居胜红王中娟文颂陈骏金晖
- 文献传递
- 血管紧张素Ⅱ快速诱导ApoE-/-小鼠腹主动脉夹层动脉瘤模型的建立及其MR成像被引量:3
- 2009年
- 目的建立ApoE-/-小鼠腹主动脉夹层动脉瘤模型,探讨超高场强7.0TMR检测ApoE-/-小鼠腹主动脉瘤的价值。方法10月龄ApoE-/-小鼠饲以高脂饮食10周后,背部埋置血管紧张素Ⅱ缓释泵,AngⅡ分为1000ng/(kg·min)和500ng/(kg·min)组,对照组埋置生理盐水,装泵前及装泵后14天内行MR活体扫描,扫描后取腹主动脉行病理学检查。结果AngⅡ灌注高剂量组第6或第7天即形成夹层动脉瘤,T2WI示一侧管壁周可见新月形超高信号,病理证实为中膜与外膜间出血;低剂量组第13、14天后也见腹主动脉夹层动脉瘤形成,MR示管壁信号于T2WI及PDWI均明显增加,并可见斑点状高信号向腔外突出,与病理内膜断裂血流冲击中膜形成主动脉夹层一致。结论用2种剂量的血管紧张素Ⅱ灌注2周内均可成功建立ApoE-/-小鼠腹主动脉夹层动脉瘤模型,前组可在更短时间内建模成功。超高场强MR可成功用于活体检测腹主动脉夹层动脉瘤形成。
- 赵瑞邓钢姚玉宇居胜红王中娟文颂陈骏金晖
- 关键词:动脉瘤血管紧张素磁共振成像
- 利用APOE-/-小鼠建立腹主动脉粥样斑块模型的最佳方法讨论及超高场强MR的应用价值
- 目的探讨建立腹主动脉粥样硬化斑块模型的最佳方法以及MRI在活体动态监测及量化小鼠腹主动脉粥样硬化斑块的应用价值。方法利用高脂饮食或血管紧张素Ⅱ灌注两种方法建立APOE-/-小鼠腹主动脉粥样硬化斑块模型,选择10-12月龄...
- 赵瑞邓钢姚玉宇居胜红王中娟文颂陈骏金晖
- 文献传递
- 动脉粥样硬化炎症靶向的MR分子影像学被引量:5
- 2008年
- 动脉粥样硬化是慢性炎性血管疾病,许多炎性细胞和分子参与斑块的形成及发展。斑块的组成成分决定斑块的易损或不稳定型,MRI能在分子和细胞水平评价斑块的成分,进而区分易损斑块与不稳定型斑块,并可体内检测抗动脉粥样硬化的治疗效果。现就易损斑块特异性的炎症靶向分子成像进展作一综述。
- 赵瑞邓钢
- 关键词:分子影像学动脉粥样硬化磁共振显像炎症
- MMP-9单克隆抗体超微超顺磁性氧化铁粒子的合成并行ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化7.0 T MR成像的研究被引量:5
- 2011年
- 目的:通过化学合成方法制作基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)单克隆抗体超微超顺磁性氧化铁(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)粒子MR分子探针,并探讨其作为MR特异性分子探针示踪剂使动脉粥样硬化成像的可行性。方法:采用EDC(1-ethyl-3-[3-dimethylaminopropyl]carbodiimide hydrochloride)化学连接剂将MMP-9单克隆抗体与DMSA[meso-2,3-dimercaptosuccinic acid,(HOOCCH(SH)-CH(SH)-COOH)]修饰的USPIO相结合,形成具有免疫学活性的MR分子探针。通过间接酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其免疫活性及生物稳定性。采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠结合机械损伤的方法,建立小鼠左侧颈动脉粥样硬化模型。将MR磁性粒子探针(Ab-MMP-9-USPIO)经小鼠尾静脉注射(45 mgFe.kg-1),分别于0、4、6、24、48 h对小鼠颈部行7.0 TMR扫描检查。结果:向0.05 mg的USPIO溶液中加入不同质量的单克隆抗体,ELISA试验所得的生成物MMP-9单克隆抗体超微超顺磁性纳米颗粒(Ab-MMP-9-USPIO)吸光度值随抗体含量增加而增大,与阴性对照USPIO组(未加单克隆抗体)相比较差异有统计学意义(P<0.05),分别间隔3 d及100 d后再次测量,100μg及200μg单抗组吸光度值降低(P<0.05)。经小鼠尾静脉注射磁性粒子探针后6 h,损伤侧颈动脉斑块管壁信号于T2WI像上降低最显著,管腔呈"假性扩大样"改变。结论:EDC化学方法可制备出单克隆抗体USPIO粒子,同时仍具有抗体的免疫学活性及生物稳定性。该合成物可以作为MR分子探针在体显像小鼠颈动脉粥样硬化斑块,为动脉粥样硬化斑块的分子成像提供了实验依据。
- 姚琼邓钢吴国球张宇王松赵瑞王中娟居胜红金晖
- 关键词:基质金属蛋白酶-9单克隆抗体核磁共振成像分子影像学
- ApoE-/-小鼠颈动脉稳定性粥样硬化模型的建立及7·0T MR动态观察被引量:1
- 2012年
- 目的建立ApoE-/-小鼠颈动脉稳定性动脉粥样硬化(AS)模型,并探讨用高场强7.0T小动物MR检测AS的形成过程。方法对10只ApoE-/-小鼠损伤并阻断一侧颈总动脉血流20 min,之后高脂饮食饲养7周,分别在术后4、7周进行7.0T MR检测与病理学检查。结果 4周后MRI显示患侧均出现不同程度的血管壁高信号,7周后MRI表现为损伤血管高壁信号区增厚并管腔狭窄、不规则,创伤后血管腔面积呈下降趋势。对应病理学检查显示,4周后颈总动脉腔内斑块形成,斑块内泡沫细胞及脂质坏死核心形成,其上覆盖厚纤维帽;7周后斑块内增生的内膜内见广泛钙质沉积。结论用损伤及高脂饮食方法可成功建立ApoE-/-小鼠稳定期AS模型;高场强7.0T MR可成功检测小鼠颈动脉稳定期粥样硬化的形成过程,进一步研究ApoE-/-小鼠易损斑块提供研究基础。
- 王中娟邓钢张追阳居胜红陈骏赵瑞金晖魏晓莹
- 关键词:动脉硬化磁共振成像小鼠