牛大地
- 作品数：49 被引量：430H指数：12
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 降钙素基因相关肽抑制大鼠主动脉平滑肌细胞增殖被引量：3
- 1993年
- 本工作用培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC),以细胞计数和~3H-胸腺嘧啶(~3H-TdR)掺入为指标,观察到降钙素基因相关肽(CGRP)呈剂量依赖地抑制VSMC增殖,10^(-8)和10^(-7)mol/L CGRP可使~3H-TdR掺入量较对照组减少26％(P<0.05)和36％(P<0.01)并使细胞计数分别较对照组下降17％(P<0.05)和35％(P<0.01)。提示CGRP参与VSMC增殖的调节。
- 吴建明牛大地程彤杨青陈绮云王宪唐朝枢
- 关键词：降钙素基因平滑肌细胞增殖
- 钙化心肌细胞肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白2mRNA含量的变化被引量：4
- 2002年
- 为探讨离体钙化处理的新生大鼠心肌细胞肾上腺髓质素及受体活性修饰蛋白 2mRNA含量的改变及意义。采用β 磷酸甘油制备钙化的心肌细胞 ;放射免疫分析方法测定心肌细胞中肾上腺含量 ;竞争性定量逆转录—多聚酶链反应测定心肌细胞肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白 2mRNA水平。结果显示 ,钙化心肌细胞钙含量较非钙化心肌细胞高 3倍 (P <0 .0 1) ,肾上腺髓质素含量较非钙化心肌细胞高 136 .9% (P <0 .0 1) ,钙化心肌细胞肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白 2mRNA含量分别增加 2 4 % (P <0 .0 5 )和 2 5 % (P <0 .0 5 )。而且钙化心肌细胞受体活性修饰蛋白 2和肾上腺髓质素基因表达上调的程度相平行。钙化心肌细胞肾上腺髓质素生成增加 ,肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白 2mRNA表达亦明显上调 ,提示肾上腺髓质素 受体活性修饰蛋白 2信号途径在心肌细胞钙化发展中可能具有一定的调节作用。
- 齐永芬牛大地王述女亘卜定方石彦荣高霖蒋宏峰庞永正唐朝枢
- 关键词：心肌细胞钙化肾上腺髓质素MRNA
- 内皮素对血管平滑肌细胞中一氧化氮合成酶基因表达的影响被引量：4
- 1994年
- 应用反转录－聚合酶链式反应（ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＲＴ－ＰＣＲ）方法，测定出一氧化氮合成酶（ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）ｍＲＮＡ不仅在心血管系统细胞中广泛存在，并且发现内皮素可以促进血管平滑肌细胞中ＮＯＳｍＲＮＡ的表达（＋３４．８％），增高血管平滑肌细胞中ＮＯＳ酶活性（＋７４％）。结果提示，由内皮素引起的血管平滑肌细胞中ＮＯＳ基因表达和ＮＯＳ活性的增加，可能是高血压中的一个重要的负反馈因素。
- 周洪张晨晖李倩虹牛大地张新波温进坤周爱儒
- 关键词：内皮素一氧化氮合成酶血管平滑肌细胞高血压
- 短暂低氧/复氧对培养新生兔心肌细胞丝裂素活化蛋白激酶活性的影响被引量：6
- 1997年
- 心肌细胞短暂低氧可诱导对后续长时间低氧所致细胞严重损伤的耐力增强，已在心脏预处理（PC）模型上得到证实，但PC发生的细胞内信号传导途径目前尚不清楚。我们在培养的新生兔心肌细胞低氧／复氧模型上，观察丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）和核蛋白体S6激酶（S6K）活性改变。结果发现：低氧60min后、复氧15min，细胞总MAPK和核MAPK活性分别较对照组增加95％和230％（P＜0．01）；S6K活性在复氧30min轻对照组增高142％（P＜0．01）。应用磷酸酯酶1（Ppase1）抑制剂ocadaicacid（0A，1μmol/L），可加强低氧／复氧引起MAPK和S6K激活，而酪氨酸激酶（TyrK）阻断剂（genistein），蛋白激酶C（PKC）阻断剂（H7）和预先用PKC激动剂（PMA）孵育使细胞PKC下调，都减轻了低氧诱导的MAPK和S6K的激活。蛋白激酶A（PKA）抑制剂（H89）、钙调素依赖蛋白激酶（PKM）抑制剂（W7）和PPase2a抑制剂（0A，10nmol／L）却无影响。结果表明，心肌细胞短暂低氧／复氧激活了MAPK和S6K激活过程为PKC，TyrK和PPasel所参与，似未涉及PKA，PKM和PPase2a。
- 于文杰姚兴海刘秀华陈魁牛大地苏静怡唐朝枢
- 关键词：低氧复氧激酶
- 内皮素、血管紧张素-Ⅱ和心钠素对血管平滑肌和心肌细胞增殖的影响被引量：14
- 1992年
- 本工作应用细胞培养、~3H-胸腺嘧啶核苷掺入和C-fos原癌基因斑点杂交等方法,观察到内皮素和血管紧张素-Ⅱ可促进离体培养的血管平滑肌细胞和心肌细胞的DNA合成和增殖;内皮素和血管紧张素-Ⅱ还可刺激血管平滑肌细胞C-fos原癌基因的表达;心钠素可拮抗内皮素和血管紧张素-Ⅱ的上述效应。
- 吴建明程彤孙双丹牛大地张居馨王述姮汤健唐朝枢
- 关键词：内皮素血管紧张素心钠素血管
- 环五肽BQ 123对内皮素-1的拮抗效应被引量：3
- 1992年
- 环五肽BQ 123(-D-Asp-L-Pro-D Val L-Leu-D Trp-)有效地抑制内皮素-1(ET1)引起的下述反应:大鼠血压升高、离体主动脉条收缩、离体灌流心脏挛缩、培养的血管平滑肌细胞Ca^(2+)内流增加和细胞增殖等,其效应呈剂量依性。实验结果提示BQ 123作为ET1拮抗剂,对于研究ET?的理与病理生理意义和对于防治Ef参与病的其有重要意义。
- 汤健杨青张继峰张肇康牛大地迟学栋赵云涛石湘云张钧华唐朝枢
- 关键词：内皮素心肌平滑肌细胞
- 牛磺酸拮抗溶血磷脂酸诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖作用被引量：11
- 2002年
- 目的 观察牛磺酸 (Tau)对溶血磷脂酸 (LPA)诱导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖作用的影响。方法 在培养的大鼠血管平滑肌细胞上 ,测定3 H 胸腺嘧啶核苷(3 H TdR)参入和丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性 ;硫代巴比妥酸盐 (TBA)法测脂质过氧化终产物丙二醛 (MDA)含量。结果 LPA (1× 10 -9～ 1× 10 -7mol·L-1)呈浓度依赖性增加VSMC 3 H TdR参入 ,5、10和 2 0mmol·L-1Tau及MAPK抑制剂PD0 980 59预孵育后分别使LPA (1× 10 -7mol·L-1)诱导的3 H TdR参入较单独LPA组减少 15 %、34%、4 8%和 5 4 % (P <0 0 5或P <0 0 1)。LPA增加VSMCMAPK活性 ,5、10和 2 0mmol·L-1Tau预孵育降低LPA(1× 10 -7mol·L-1)刺激的MAPK活性 ,较单纯LPA孵育低14 %、35 %和 4 4 % (P <0 0 5或P <0 0 1)。随着加入LPA的浓度增加 ,细胞MDA含量增加。与 1× 10 -7mol·L-1LPA组比较 ,5、10和 2 0mmol·L-1Tau预处理的细胞较LPA单独孵育组细胞MDA含量分别低 18%、2 7%、4 5 % (P<0 0 5或P <0 0 1) ,LPA诱导细胞MDA生成的作用不受PD0 980 59预孵育的影响 (P >0 0 5 )。结论 LPA呈浓度依赖性促进VSMC增殖和脂质过氧化 ,前者与其细胞内信号传导MAPK途径有关 ,Tau可有效拮抗LPA诱导的VSMC增殖、MAPK激活和脂质过氧化损伤 。
- 牛大地石彦荣蒋宏峰尚月婷庞永政伍期专唐朝枢
- 关键词：TAU溶血磷脂酸平滑肌细胞增殖
- 牛磺酸对高血压和血管活性物质的影响
- 1994年
- 在原发性高血压(EH)患者、大鼠腹主动脉狭窄和高盐摄入引起高血压模型上,观察到口服牛磺酸治疗4周后均明显降低平均动脉压和收缩压,42.2%的患者血压恢复正常,并能抑制EH患者和高血压大鼠血浆内皮素(ET)、血管紧张素II(AII)水平的升高,增加高血压大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和主动脉组织中的牛磺酸含量.以上结果表明,牛磺酸在降压作用同时伴有缩血管物质的降低和舒血管物质的增加,为以牛磺酸作为降血压辅助药物提供了依据.
- 石湘芸赵云涛徐洪涛费宇行陈玉广孙鲲丁殿勋杨晔董淑云牛大地吴建明唐朝枢汤健孙忠实
- 关键词：高血压牛磺酸内皮素血管紧张素CGRP
- HSV—TK/GCV体系对人胃癌基因治疗的实验研究被引量：2
- 1996年
- 构建了含单纯疱疹病毒—胸苷激酶(HSV—TK)基因的逆转录病毒载体,并设计合成了HSV—TK基因特异的PCR引物。将该载体转染人胃癌细胞系BGC—823及其裸鼠皮下移植瘤,并予GCV治疗,转染细胞的GCV ID_(50)为0.1#g/ml,未转染细胞为200～300#g/ml,二者相差显著(大于2000倍)。旁观者效应实验,TK^+靶细胞低至20％时,混合细胞死亡率仍大于50％,GCV腹腔给药14天,荷瘤裸鼠转染侧平均瘤重与体积显著小于对照侧(P<0.05),治疗有效率为80％。转染前后靶细胞突变型p53表达和细胞动力学分析未见显著差别,结果提示:逆转录病毒介导的HSV—TK基因能有效转导入胃癌细胞及胃癌组织,这些修饰后的癌细胞可被GCV有效杀伤,TK基因的插入与表达不影响宿主细胞的增殖代谢。
- 许中伟林三仁牛大地董薇
- 关键词：基因治疗人胃癌
- 几种心血管疾病时血浆内皮素水平的变化(初步报告)被引量：34
- 1990年
- 内皮素是由血管内皮细胞合成和分泌的一种生物活性肽。本文用内皮素特异性放射免疫测定法,检测了11例正常人及25例心血管疾病患者血浆内皮素样免疫活性物质。结果发现,严重染感性休克、急性心肌梗塞和高血压脑卒中患者血浆内皮素水平明显高于正常人。提示内皮索可能是严重心血管疾病状态下,组织缺血缺氧而释放的一种致病因子,血浆内皮素的异常升高有可能作为临床危重状态的一个辅助指标。
- 谢选珠李春英牛大地唐朝枢汤健孟昭亨杨福宇
- 关键词：内皮素心血管疾病
