李思耐 作品数:39 被引量:199 H指数:8 供职机构: 首都医科大学附属北京中医医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 更多>>
压力负荷诱导的大鼠舒张性心力衰竭模型的改良及效果探讨 被引量:3 2017年 目的利用改良术式制备压力负荷诱导大鼠舒张性心力衰竭模型并探讨其效果。方法 Wistar大鼠40只随机分为正常组、腹主动脉缩窄0.6、0.7及0.8mm组。3组模型大鼠利用改良术式将腹主动脉分别缩窄至0.6、0.7、0.8mm,观测术后大鼠存活率。术后8周及12周进行超声心动检测,术后12周检测血流动力学舒张功能指标。结果术后模型组存活率分别为:缩窄0.6mm组46.7%,缩窄0.7mm组66.7%,缩窄0.8mm组80%。超声心动图:与对照组比较,缩窄0.6mm组:术后8周LVPWd(2.34±0.51mm)、LVmass(1.42±0.20g)、E/e(11.62±8.45)显著增加(P<0.05);术后12周LVPWd(2.47±0.50mm)、LVmass(1.75±0.31g)、E/e(19.67±4.28)显著增加,IVRT(19.68±4.05ms)显著缩短(P<0.05),其他指标差异无统计学意义(P>0.05);且E/e组内比较差异有统计学意义(P<0.05);缩窄0.7mm组:术后8周,仅LVIDd(8.55±0.56mm)显著增加(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05);术后12周,LVPWd(2.16±0.37mm)、LVmass(1.44±0.16g)、E/e(10.51±5.32)显著增加(P<0.05),其他指标差异无统计学意义(P>0.05);且E/e组内比较差异有统计学意义(P<0.05)。缩窄0.8mm组:术后第8周及12周各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。血流动力学:模型3组术后12周LVEDP(23.66±10.41、16.75±4.68、14.83±5.92mmHg)均较正常组显著升高(P<0.05);缩窄0.6mm组及缩窄0.7mm组Tau值(11.32±3.33、9.01±2.74ms)较正常组显著延长(P<0.05);缩窄0.6mm组-dp/dt值(-36343.30±991.95)较正常组显著降低(P<0.05)。结论缩窄0.6mm组术后第8周出现舒张性功能不全,术后第12周出现舒张性心力衰竭,成模速度快且模型稳定,但存活率低;缩窄0.7mm术后12周才出现舒张性功能障碍,成模速度较慢但存活率相对较高。改良术式操作简便,可降低手术危险性,具有较广阔的应用前景,更适合于舒张性功能不全模型的制备。 刘静 崔海峰 李思耐 林谦关键词:舒张性心力衰竭 腹主动脉缩窄 动物实验 Astragalus Granule Prevents Ca2+ Current Remodeling in Heart Failure by the Downregulation of CaMKII 目的:Astragalus was broadly used for treating heart failure (HF) and arrhythmias in East Asia for thousands of y... 李思耐文献传递 益气活血法对舒张性心力衰竭大鼠心肌细胞钙稳态的影响 被引量:11 2022年 目的研究不同比例益气活血药对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠的疗效,探讨其对心肌细胞钙稳态的影响机制。方法采用改良缩窄腹主动脉术制备压力负荷致DHF大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、益气组(黄芪3 g、党参1.5 g)、益气活血1∶1组(黄芪3 g、党参1.5 g、丹参3 g、三七1 g)、益气活血2∶1组(黄芪6 g、党参3 g、丹参3 g、三七1 g),每组20只,连续干预12周。治疗4、12周进行心功能检测,测量舒张期左室前壁厚度、舒张期左室后壁厚度、舒张期左室内径、左室射血分数和左室短轴缩短率及舒张早期跨二尖瓣血流速度(E)与舒张早期二尖瓣环运动幅度(e)比值(E/e);12周进行血流动力学检测,分别在静息状态和盐酸多巴胺负荷状态下记录左室压力下降速率、左室舒张末期压力(LVEDP)以评价左室舒张功能,记录左室压力上升速率,左室收缩压力(LVESP)以评价左室收缩功能,并记录心率及颈动脉压力;12周后处死大鼠,检测心肌细胞舒缩功能及钙转运情况,测量心肌细胞的收缩速率、舒张速率、收缩50%时间(CT50)和舒张50%时间(RT50);测定钙释放速率、钙回摄速率、钙释放50%时间(CaT50-on)和钙回摄50%时间(CaT50-off),分析钙瞬态数据;Western blot法检测钙转运相关蛋白钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、蛋白激酶A(PKA)、16-丝氨酸位点磷酸化受磷蛋白(PLBS16)、17-苏氨酸位点磷酸化受磷蛋白(PLBT17)表达水平。结果干预12周后,全部治疗组均改善大鼠舒缩功能LVEDP、RT50、CT50,益气活血2∶1组改善舒张早期二尖瓣血流速度E峰/舒张早期二尖瓣环纵向运动速率e峰(E/e)比值、多巴胺负荷下LVEDP和逆转心室重构(降低左室前壁和后壁厚度)。在细胞水平,全部治疗组均缩短心肌细胞CT50、RT50、CaT50-on和降低CaMKⅡ表达,两组益气活血治疗组还可降低PKA过表达,益气活血2∶1组可降低CaT50-off和改善PLBS16低磷酸化 刘静 徐江林 石晓路 刘璐 李思耐 崔海峰 黄雁超 武乾 万洁 周鹍 崔晓云 李岩 逯金金 李冬 高群 贾文浩 孙明杰 林谦关键词:舒张性心力衰竭 益气活血法 钙稳态 脓毒症急性胃肠损伤危险因素分析及中医干预观察 被引量:6 2022年 目的:探讨多因素与脓毒症并发急性胃肠损伤的相关性以及中医干预该病的应用价值。方法:选取2014年7月至2017年5月友谊医院、广安门医院、北京中医医院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症患者340例作为研究对象,根据住院期间是否出现急性胃肠损伤分为急性胃肠损伤组(n=88)和对照组(n=252),收集患者年龄、性别、机械通气、格拉斯哥昏迷(Glasgow Coma Scale,GCS)评分、平均动脉压(MAP)、发热、心率、呼吸频率、感染部位、肠鸣音、大便、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、总胆红素(TB)、血小板(PLT)、肌酐(Cr)及入院30 d预后情况;再根据患者是否应用中医药干预将脓毒症并发AGI患者分为中西医结合组和非中西医结合组,收集胃肠道症状及体征,构建多因素Logistic回归模型分析相关发病因素。结果:并发急性胃肠损伤患者病死率较对照组明显增多(P<0.01)。影响急性胃肠损伤的因素有机械通气比例、心率、发热比率、呼吸系统感染比率、消化系统感染比率、TB、Cr均显著高于对照组;AGI组患者MAP、PLT、中西医结合干预比率均显著低于对照组。多因素回归分析显示为机械通气(OR 2.508,P=0.005)、TB(OR 1.01、P=0.044)、中西医结合干预(OR 0.19,P<0.01)3个指标为脓毒症并发AGI的独立危险因素。中西医结合干预可有效改善脓毒症合并AGI患者的肠鸣音消失(P<0.01)及便秘(P<0.05)。结论:机械通气、TB、中西医结合干预是临床判断脓毒症合并AGI的有效指标,中西医结合干预可有效改善胃肠功能。 杨思雯 李思耐 张鑫 张羽 张羽 徐霄龙关键词:脓毒症 中医药干预 胃气 中医气虚血瘀证斑马鱼模型的构建与评价 被引量:4 2023年 目的:对中医气虚血瘀证斑马鱼模型进行构建与评价。方法:随机选取90尾受精后4 d(4 dpf)野生型AB品系斑马鱼于6孔板中,每孔均处理30尾斑马鱼。分为正常对照组、气虚血瘀证组和药物验证组。采用无水亚硫酸钠和异丙肾上腺素盐酸盐联合刺激建立气虚血瘀证斑马鱼模型。药物验证组斑马鱼在造模基础上给予水溶脑心通胶囊。每组随机选取10尾斑马鱼,使用行为学分析仪分析斑马鱼的总运动距离;采用乳酸和ATP试剂盒测定斑马鱼体内乳酸和ATP水平;置于荧光显微镜下拍照,图像处理软件分析斑马鱼心脏凋亡细胞心肌细胞凋亡荧光强度;采用心跳血流分析系统分析斑马鱼血流速度和心输出量。结果:与正常对照组比较,气虚血瘀证组斑马鱼总运动距离和ATP水平均明显降低(P<0.05,P<0.001),气虚血瘀证组斑马鱼体内乳酸水平和心肌细胞凋亡荧光强度明显高于正常对照组(P<0.001,P<0.01),而血流速度和心输出量明显低于正常对照组(P<0.01,P<0.05)。与气虚血瘀证组比较,药物验证组斑马鱼总运动距离、体内ATP水平、血流速度和心输出量明显升高(P<0.05,P<0.001),斑马鱼心肌细胞凋亡荧光强度和体内乳酸水平明显降低(P<0.001)。结论:无水亚硫酸钠和异丙肾上腺素盐酸盐联合干预可成功建立气虚血瘀证斑马鱼模型。 郭帅杰 李思耐 刘卫红 刘卫红 周明学关键词:气虚血瘀 动物模型制备 证候模型 脑心通胶囊 无水亚硫酸钠 疏肝补肾方药对疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C表达的影响 被引量:1 2011年 目的:研究疏肝补肾方药对于疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C(PKC)水平的变化。方法:成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组(MG)、对照组(CG)和疏肝补肾组(LK)。应用大鼠游泳运动结合睡眠剥夺建立疲劳大鼠复合模型,以Y迷宫实验评定其学习记忆能力。取大鼠海马CA1区以Western Blot定量检测,并以Real-time PCR技术分析海马CA1区PKC的mRNA表达。结果:Y迷宫实验显示,用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,疏肝补肾组大鼠在正确反应率和达标所需训练次数皆与模型组有差异(P<0.01或0.05)。WesternBlot结果显示,模型组PKC的蛋白表达明显低于对照组(P<0.05),疏肝补肾组高于模型组(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,在mRNA水平上模型组及疏肝补肾组与对照组比较都有明显差异(P<0.01),疏肝补肾组PKCmRNA表达高于模型组(P<0.01)。结论:疲劳引起大鼠海马CA1区的PKC水平下调,而使用疏肝补肾方药可改善之,提示可能藉由疏肝补肾法对抗疲劳引起的学习记忆损伤。 马佳美 李峰 宋月晗 范新六 王丽晔 郭思媛 关冰河 李思耐关键词:蛋白激酶C 疏肝补肾 海马 基于CiteSpace可视化分析中医药治疗扩张型心肌病的研究现状与发展趋势 2024年 目的:探究中医药治疗扩张型心肌病(DCM)的研究现状及发展趋势,并进行可视化分析。方法:检索中国知网(CNKI)和Web of Science数据库1991年1月1日—2023年1月1日的文献信息,收集相关文献资料后使用可视化软件CiteSpace 6.1.R6对年度发文趋势、作者、机构合作网络、研究热点、发展趋势进行可视化分析。结果:共纳入中文文献950篇,英文文献9篇,核心作者共32位,发文较多的机构分别是河南中医药大学、河南省中医院、山东中医药大学、南京中医药大学、黑龙江中医药大学、辽宁中医药大学;该领域研究热点是辨证论治、临床研究、实验研究。英文文献尚未形成稳定合作团队,主要研究机构均在国内,研究热点偏向基础研究。结论:中医药治疗DCM领域已逐渐步入稳定发展阶段,近30年间国内各研究团队及机构形成稳定且研究热点偏向不同,临床试验研究、名医经验挖掘及中药干预细胞凋亡途径为主要热门,运用生物信息及计量算法等技术对既往研究进行进一步归纳总结,找寻中医药有效组分及治疗靶点是未来发展趋势,建议各团队及机构间加强合作交流,增强国际影响力,以推动中医药治疗DCM领域的持续发展。 况松桃 牛涣宁 连妍洁 李思耐 尚菊菊关键词:扩张型心肌病 中医药治疗 CITESPACE 可视化 黄芪、丹参注射液对乳鼠肥大心肌细胞钙瞬变的影响 被引量:6 2013年 目的:研究黄芪注射液、丹参注射液对体外培养乳鼠肥大心肌细胞钙瞬变的影响。方法:体外培养乳鼠心肌细胞,采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致心肌细胞肥大,分为对照组、模型组、黄芪组、丹参组、联合组、洛沙坦组。造模后24、48、72h检测心肌细胞面积与直径,应用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞钙瞬变。结果:①各时点模型组心肌细胞核及细胞质面积、直径增加(P<0.01);②与对照组相比,24h模型组使钙瞬变荧光强度峰回落时间增加,48h荧光强度变化率降低;至72h荧光强度亦显著降低;③各治疗组24h峰回落时间显著降低,48h不仅峰回落时间降低,而且荧光强度变化率增加,72h此效果持续。结论:黄芪注射液、丹参注射液及其联合应用可调节肥大心肌细胞内钙瞬变异常,从而改善心肌细胞兴奋-收缩偶联。 孙娅楠 李思耐 马淑骅 林谦关键词:黄芪注射液 丹参注射液 心肌肥大 钙瞬变 巨噬细胞极化在心血管疾病中的研究进展 2023年 巨噬细胞是机体固有免疫系统的重要成分,以高度异质性和可塑性为特征,可根据病理微环境的刺激极化为经典活化M1型巨噬细胞和替代激活M2型巨噬细胞。巨噬细胞的极化在动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压等多种心血管疾病(CVD)的病理发展进程中发挥关键调节作用。经典活化M1型巨噬细胞发挥促炎功能,在清除受损细胞及碎片的同时,可增加血管斑块的不稳定性、加重心肌损伤等;替代激活M2型巨噬细胞发挥抗炎作用,可增加斑块稳定性、促进心肌修复与新血管的生成。因此,促进巨噬细胞由M1型向M2型的转变可能是CVD的治疗策略之一。 李悦 张蕾 石玉君 张萌 周明学 李思耐 刘卫红关键词:心血管疾病 动脉粥样硬化 心肌梗死 高血压 参连复脉颗粒对心力衰竭小鼠心律失常及心肌细胞晚钠电流的影响 被引量:4 2019年 目的探讨参连复脉颗粒抗心力衰竭心律失常的可能作用机制。方法 48只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、西药组,每组12只。除假手术组外各组采用缩窄胸主动脉方法建立心力衰竭小鼠模型,3天后中药组给予参连复脉颗粒0. 23 g/(25 g·d),西药组给予胺碘酮8 mg/(25 g·d),假手术组和模型组给予生理盐水20 ml/(kg·d),灌胃4周。检测各组小鼠心功能、心律失常诱发情况;分离心肌细胞,记录钠电流;Western blot、PCR法检测钠通道SCN5A基因、蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏射血分数、短轴收缩率均明显下降,峰钠电流降低,诱发早搏小鼠比例、晚钠电流、晚钠电流/峰钠电流值以及钠通道SCN5A基因、蛋白表达均增加(P <0. 05或P <0. 01)。与模型组比较,中药组小鼠心脏射血分数、短轴收缩率、峰钠电流,西药组小鼠心脏射血分数、晚钠电流均明显提高,中药组和西药组诱发早搏小鼠比例及SCN5A基因、蛋白表达明显下降,中药组晚钠电流及晚钠电流/峰钠电流值均明显下降(P <0. 05或P <0. 01)。与西药组比较,中药组小鼠心脏射血分数、短轴收缩率、峰钠电流均显著提高,晚钠电流及晚钠电流/峰钠电流值下降(P <0. 01)。结论参连复脉颗粒可抑制心肌细胞钠通道表达,改善心肌细胞钠电流,从而抑制心力衰竭心律失常的发生。 高群 李思耐 刘璐 贾文浩 曲文白 马征 靳嘉麟 董菲 林谦关键词:心律失常 钠通道