孙奕
- 作品数：14 被引量：89H指数：7
- 供职机构：东南大学附属中大医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京市医学科技发展项目江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Notch1信号系统在氟西汀上调大鼠海马神经再生中的作用被引量：7
- 2011年
- 目的了解慢性氟西汀干预正常大鼠所导致的海马神经再生上调与Notch1信号系统功能改变的关系。方法应用大鼠腹腔注射氟西汀建立在体模型,分为对照组、14 d干预组、28 d干预组(n=12),采用免疫组化、real time PCR和Western blot,测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化以及Notch1信号通路各个因子(NICD、Hes1、Hes5、Jag1)的基因及蛋白表达水平的改变。结果①与对照组(2919.50±188.80)比较,14 d氟西汀干预组(3706.50±228.04)、28 d氟西汀干预组(4334.33±217.48)海马齿状回神经干细胞增殖明显增加(P<0.001);与对照组(2404.50±148.77)相比,Flu干预28 d组(3273.16±156.68)海马齿状回神经干细胞存活明显增加(P<0.001);与对照组比较,氟西汀干预组NeuN/BrdU、GFAP/BrdU比例无明显差异(P>0.05)。②与对照组[NICDmRNA(0.30±0.03),Hes1mRNA(0.53±0.03),Hes5mRNA(0.21±0.02),Jag1mRNA(1.04±0.07)]比较,氟西汀(Flu)干预14d组[NICDmRNA(0.45±0.05),Hes1mRNA(0.65±0.06),Hes5mRNA(0.31±0.06),Jag1mRNA(2.46±0.39)]和Flu干预28 d组[NICDmRNA(0.42±0.03),Hes1mRNA(0.85±0.06),Hes5mRNA(0.39±0.02),Jag1mRNA(3.21±0.34)]Notch1信号通路各因子基因水平均明显升高(P<0.01或P<0.001)。③与对照组[NICD(2.36±0.17),Hes1(1.09±0.25),Jag1(2.33±0.31)]比较,Flu干预14 d组[NICD(3.20±0.25),Jag1(2.86±0.25)]和Flu干预28 d组[NICD(3.40±0.19),Hes1(1.43±0.13),Jag1(3.35±0.14)]NICD、Hes1、Jag1蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。与对照组Hes5比较,Flu干预14 d组Hes5和Flu干预28 d Hes5蛋白水平无改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟西汀促进大鼠海马齿状回神经干细胞的增殖和存活,但对分化无影响;同时,海马Notch信号功能激活,提示Notch1信号系统可能参与氟西汀介导的大鼠海马神经再生上调。
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：氟西汀神经再生海马
- 氟西汀对卒中后抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子表达的影响被引量：4
- 2008年
- 目的分析卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型大鼠海马脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白及mRNA表达水平,及抗抑郁剂氟西汀干预后BDNF表达水平的变化,初步探讨BDNF在PSD发生中的作用。方法大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立局灶脑缺血模型,加用慢性不可预见温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养,建立PSD大鼠模型,并予以氟西汀干预。应用蛋白免疫印迹(Western-blot)、Real time-PCR分别检测应激18、28d时海马BDNF蛋白及mRNA表达水平。结果与对照组相比,应激14d后PSD组较对照组大鼠体重与糖水消耗比例降低,水平、垂直试验得分下降(P<0.05或P<0.01)。氟西汀干预组糖水消耗比例,水平、垂直试验得分均较PSD组显著增加(P<0.05或P<0.01)。第18、28天,PSD组BDNF蛋白水平较对照组均显著下降(P<0.05或P<0.01)。PSD组BDNFmRNA的表达在应激18d时较正常组有下降趋势,但无统计学意义;至28d时,表达含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。第18、28天,氟西汀干预组BDNF蛋白及mRNA水平均较PSD组显著增加(P<0.01)。结论应用MCAO模型联合CUMS加孤养模型制备的PSD大鼠模型在神经功能缺损的同时,表现快感缺乏和探索行为减少的抑郁核心症状,并且体重的增长幅度显著减慢。PSD大鼠海马BDNF蛋白及mRNA表达水平显著降低,氟西汀干预后BDNF表达水平上升,初步提示BDNF在卒中后抑郁发生中的作用。
- 孙奕张志珺郭怡菁隋毓秀王少华
- 关键词：神经生长因子氟西汀
- 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中Notch1通路基因表达的改变被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨Notch1信号系统与氟西汀促进神经干细胞(NSCs)增殖的关系。方法:不同浓度的氟西汀干预NSCs,获取最适作用浓度。分别予Notch1信号通路抑制剂DAPT和氟西汀干预NSCs后,采用MTT检测NSCs的增殖,real time-PCR法检测Notch1信号各因子的基因表达。结果:(1)不同浓度的氟西汀干预细胞48 h后,10、15和20μmol.L-1组NSCs的活性高于0μmol.L-1组,差异有统计学意义(P<0.01);(2)与对照组相比,氟西汀组的细胞活性增高,DAPT组的活性降低,差异均有统计学意义(P<0.001)。与氟西汀干预组相比,氟西汀加DAPT组细胞活性降低,差异有统计学意义(P<0.001);(3)与对照组相比,DAPT组Hes1mRNA和Hes5 mRNA表达显著降低(P<0.001),氟西汀组Notch1 mRNA、Hes1 mRNA和Hes5mRNA表达显著增高(P<0.001或P<0.01);与氟西汀干预组相比,氟西汀加DAPT组的Notch1 mRNA、Hes1 mRNA和Hes5 mRNA表达均显著降低(P<0.001)。结论:氟西汀可能通过调控Notch1信号的传导促进NSCs的增殖。
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：神经干细胞氟西汀
- Notch1信号系统与抑郁模型大鼠海马神经重塑障碍被引量：6
- 2011年
- 目的 探讨Notch1信号系统在抑郁海马神经再生障碍中的作用.方法 选择行为学评分相近的68只Sprague-Dawley大鼠,分为对照组、对照＋氟西汀组、慢性不可预知温和应激（CUMS）组,CUMS＋氟西汀组,每组17只.应用CUMS建立抑郁模型后进行行为学评估;采用免疫组织化学方法检测大鼠海马神经干细胞的增殖和存活;采用实时定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法测定Notchl信号通路各个因子（NICD、Hes1、Hes5、Jag1）的基因及蛋白表达水平的改变.结果 （1）干预前,各组体质量、糖水偏好、旷场试验、强迫游泳评分的差异均无统计学意义（P〉0.05）;干预后,与对照组比较,CUMS组糖水偏好、水平得分和垂直得分降低,漂浮不动时间增加,差异均有统计学意义（P〈0.001）;与CUMS组比较,CUMS＋氟西汀组糖水偏好、水平得分和垂直得分增加,漂浮不动时间降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）;（2）神经干细胞的增殖和存活：与CUMS组（1900.33±104.10）比较,CUMS＋氟西汀组（3047.61±158.29）神经干细胞的增殖数显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;与CUMS组（1845.33±126.88）比较,CUMS＋氟西汀组（2704.21±154.31）神经干细胞的存活数显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;（3）海马Notch1信号通路基因和蛋白的表达：CUMS＋氟西汀组小鼠抗大鼠Notch1（NICD）mRNA、Hes1 mRNA、Hes5 mRNA、Jag1 mRNA基因表达与CUMS组比较显著上升,差异均有统计学意义（P〈0.01）;CUMS＋氟西汀组NICD、Hes5、Jag1蛋白水平与CUMS组比较显著上升,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 Notch1信号系统可能参与慢性应激模型大鼠海马神经再生障碍;氟西汀可能通过上调Notch1信号系统改善海马神经再生,从而缓解大鼠抑郁症状.
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：氟西汀抑郁信号传导神经再生
- 卒中后抑郁模型大鼠海马脑源性营养因子的表达及氟西汀干预对照研究
- 背景卒中后抑郁(Post stroke depression,PSD)是脑卒中后常见的并发症,严重影响患者康复,增加其致残率和死亡率,但PSD的发生机制尚未阐明。脑源性神经营养因子(Brain-derived neuro...
- 孙奕张志珺郭怡菁隋毓秀王少华
- 文献传递
- 海马神经元再生及可塑性与抑郁症被引量：25
- 2007年
- 抑郁症的病因假说很多,近来"海马神经可塑性障碍假说"从细胞水平诠释了抑郁症的发病机制,本文从神经元再生与神经可塑两个方面展开,探讨两者参与抑郁症的可能机制。
- 孙奕张志珺
- 关键词：抑郁症神经再生
- 氟西汀对神经干细胞增殖和Notch1信号通路相关蛋白表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨Notch1信号系统在氟西汀促进神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖中的作用。方法:不同浓度的氟西汀干预神经干细胞,获取最适作用浓度。分别予γ泌肽酶抑制剂(DAPT)和氟西汀干预神经干细胞后,采用MTT检测神经干细胞的增殖,Western Blot法检测Notch1信号各因子的蛋白表达。结果:①不同浓度的氟西汀干预细胞48h后,10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L组NSCs的活性高于0μmol/L组;②与对照组相比,氟西汀组的细胞活性增高,DAPT组的活性降低;与氟西汀干预组相比,氟西汀+DAPT组细胞活性降低;③与对照组相比,DAPT组Hes1和Hes5蛋白表达水平显著降低;与对照组相比,氟西汀组NICD、Hes1和Hes5蛋白表达水平显著增高;与氟西汀干预组相比,氟西汀+DAPT组的NICD因子、Hes1因子和Hes5因子蛋白表达水平均显著降低。结论:氟西汀促进神经干细胞的增殖;氟西汀可以上调Notch1信号系统的表达;氟西汀可能通过调控Notch1信号的传导促进NSCs的增殖。
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：神经干细胞氟西汀
- 氟西汀对抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达的影响被引量：8
- 2009年
- 目的:探讨抗抑郁药氟西汀对抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA表达的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、对照加药组、抑郁组及抑郁加药组4组。以慢性轻度不可预见性的应激结合孤养法建立抑郁动物模型,对照加药组、抑郁加药组予氟西汀5 mg.kg-1.d-1腹腔注射,对照组、抑郁组予蒸馏水腹腔注射。采用旷野试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠海马区的GDNF mRNA表达水平。结果:应激21 d后,抑郁组和抑郁加药组海马区的GDNF mRNA表达水平显著高于对照组和对照加药组(P<0.05和P<0.01)。结论:应激可能通过机体的反馈调节作用引起大鼠海马区GDNF mRNA的表达增高,氟西汀对大鼠海马区GDNF mRNA的表达无明显影响。
- 张晓斌张志珺谢春明隋玉秀孙奕奚广军
- 关键词：星型胶质细胞胶质细胞源性神经营养因子氟西汀抑郁症
- 局灶性脑缺血大鼠海马Notch通路表达及功能变化的研究
- 目的Notch通路是一条抑制性信号转导途径,不仅具有促进神经干细胞增殖、抑制其分化作用,还具有促进神经前体细胞向星形胶质细胞分化、抑制神经元分化的作用。本研究观察了局灶性脑缺血后期大鼠
- 郭怡菁张志珺王少华隋毓秀孙奕
- 文献传递
- 缺血性卒中大鼠海马的Notch信号通路功能的动态变化被引量：9
- 2009年
- 目的研究Notch通路在局灶性缺血性脑卒中大鼠海马的动态变化,探讨该通路对缺血性卒中后内源性神经前体细胞再生的调控作用。方法以大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立大鼠局灶性脑缺血模型,通过Western blotting法以及Real-time RT-PCR法,于术后19d、28d检测海马Notch通路下游靶基因Hes1、Hes5的蛋白和mRNA表达。结果术后19d,MCAO组Hes1、Hes5蛋白及mRNA表达均分别高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),28d时MCAO组Hes1、Hes5的蛋白及mRNA表达下降,较之对照组差异有统计学意义(均P<0.05),而且低于19d时Hes1、Hes5的表达,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论卒中后的内源性神经再生机制中可能有Notch通路活性动态变化的机制参与,卒中后期Notch通路活性的显著下调可能是促进增殖的神经前体细胞向神经元方向分化的重要分子机制。
- 郭怡菁张志珺王少华隋毓秀孙奕滕皋军
- 关键词：NOTCH信号通路神经发生
