周立
- 作品数：5 被引量：14H指数：3
- 供职机构：浙江理工大学生命科学学院新元医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 溶瘤腺病毒靶向癌症治疗的临床研究进展被引量：5
- 2013年
- 自上世纪50年代,腺病毒的发现并成功分离后,生物学家对溶瘤腺病毒进行了广泛的研究。与其他病毒相比,溶瘤腺病毒能够特异性地感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中完成感染-复制周期,从而特异性地杀伤和裂解肿瘤细胞但不损伤其他正常细胞和组织,因此成为目前最具研究前景的抗肿瘤药物之一。然而,在临床基因治疗过程中,腺病毒载体存在缺乏组织或细胞特异性,靶向细胞的基因转染效率较低以及缺乏一定的安全性等问题。因此,提高重组腺病毒的靶向性对于癌症基因治疗成功与否极为关键。据相关研究表明,目前溶瘤腺病毒作为癌症基因治疗载体已经进入相关临床试验阶段,并涉及多种癌症,而且也显示了很好的临床应用前景。对溶瘤腺病毒的种类、癌症靶向策略及临床研究等进行了综述。
- 周立何婉婉朱桢楠杨远勤赵红芳马步云王毅刚
- 关键词：溶瘤腺病毒
- 癌症靶向基因-病毒ZD55-XAF1抗肝癌移植瘤的生长及其安全性研究被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨溶瘤腺病毒(ZD55-gene)作为载体携带外源抗癌基因(XAF1)抗肝癌移植瘤的生长及其安全性。方法:抽提溶瘤腺病毒ZD55-XAF1的基因组DNA,PCR扩增鉴定病毒;细菌平板培养和支原体检测试剂盒检测细胞有无细菌、支原体污染;通过荷瘤小鼠动物实验,观察溶瘤腺病毒ZD55-XAF1对肝癌移植瘤生长的抑制、小鼠的临床反应指标、血清肝毒性指标、各脏器组织中的病毒残留分布及病理切片观察。结果:细胞培养过程无细菌和支原体污染;较对照组,受试小鼠血清肝酶AST活性上升(P<0.05),而ALT和ALP活性基本无变化(P>0.05);PCR检测各脏器均有病毒基因组DNA存在;HE染色显示受试小鼠各脏器具有不同程度的损伤,病毒处理对肿瘤细胞具有明显的杀伤效果,而受试小鼠的临床反应并无明显异常。结论:溶瘤腺病毒ZD55-XAF1能够抑制肿瘤生长,杀死肿瘤细胞,对小鼠血清肝酶活性影响较小而对各脏器有不同程度的轻微损伤,作为癌症基因治疗载体有潜在的应用价值但其安全性还有待提高。
- 马步云何婉婉周立王毅刚
- 关键词：溶瘤腺病毒基因治疗载体
- 盐酸阿霉素增强溶瘤腺病毒ZD55-TRAIL抑制肝癌细胞生长的研究
- 2014年
- 盐酸阿霉素(DOX)作为一种抗肿瘤抗生素,通过抑制癌细胞遗传物质的合成,对多种肿瘤均有杀伤作用,然而,其单独作用疗效有限,且加大剂量时其副作用较强。目前,携带抗癌基因的溶瘤腺病毒在肿瘤治疗中的作用日渐显现,溶瘤腺病毒ZD55-Trail联合DOX治疗肝癌的研究鲜有报道。通过MTT和结晶紫染色试验检测DOX药物处理对肝癌细胞系Bel-7404存活率的变化情况;Hoechst33342染色和流式细胞术检测肝癌细胞的凋亡;Western blot检测Trail蛋白和凋亡相关蛋白的表达;免疫荧光和流式细胞术检测凋亡相关受体表达的情况。结果显示,ZD55-Trail与DOX联合使用能够有效抑制肝癌细胞增长并诱导其凋亡,并且联合处理能增加Trail受体DR4和DR5的表达。初步探讨了DOX与ZD55-Trail两者协同诱导肝癌细胞凋亡的机制,为利用ZD55-Trail与DOX联合治疗肝癌提供依据。
- 刘涛韩华锋马步云杨远勤卓玲燕周立王毅刚
- 关键词：肝癌凋亡
- 溶瘤腺病毒作为癌症基因治疗载体的研究进展及安全性评价被引量：4
- 2013年
- 腺病毒因具有易感染性、宿主范围广、毒性低、容纳量大、非整合性等特点而成为基因转移中最具前景的基因载体之一,并且被广泛地改造成各种类型的溶瘤腺病毒应用于癌症基因治疗的研究之中。溶瘤腺病毒是目前基因治疗中最热门的研究途径之一,其安全性也随之成为另一个焦点问题。由此,该文将对溶瘤腺病毒作为癌症基因治疗载体的研究进展及生物安全性评价作一综述。
- 何婉婉周立刘涛阮江星何滨霞李阿荣王毅刚
- 关键词：溶瘤腺病毒基因治疗安全性评价
- TRAIL耐药产生的机制及逆转耐药的最新策略被引量：3
- 2012年
- 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing li-gand,TRAIL)是唯一能诱导癌细胞凋亡而对机体正常组织无明显损伤的内源性细胞因子,因而被认为是一种极具前景的抗癌药物。然而目前研究发现,许多恶性肿瘤细胞对TRAIL具有耐药性,使TRAIL在临床应用中遭遇瓶颈。越来越多的证据表明,一些关键信号通路可能与TRAIL耐药有关,且利用靶向基因治疗策略以及借助某些天然药物或小分子抑制剂能够部分恢复癌细胞对TRAIL的敏感性。该文主要描述了肿瘤细胞对TRAIL的耐药机制,并对如何有效克服和逆转TRAIL耐药的策略作了简要概括。
- 陆佳燕杨远勤周立王毅刚
- 关键词：TRAIL耐药性信号通路逆转
