周玖瑶 作品数:115 被引量:674 H指数:14 供职机构: 广州中医药大学中药学院 更多>> 发文基金: 广东省自然科学基金 广东省中医药管理局基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 语言文字 农业科学 更多>>
利用纳米荧光素酶快速预测G蛋白偶联受体结构 2023年 本文以β2-肾上腺素能受体(beta-2 adrenergic receptor,β2-AR)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin II type 1 receptor,AT1R)为例,建立可快速预测G蛋白偶联受体(G proteincoupled receptors,GPCRs)N端、C端、胞内环、胞外环、跨膜(transmembrane,TM)区氨基酸起始位置的方法,并通过此方法预测Mas相关基因G蛋白偶联受体X3(Mas-related G protein-coupled receptors X3,MRGPRX3)的结构。具体操作为利用不依赖序列和连接的克隆方法(sequence and ligation-independent cloning,Slic)将纳米荧光素酶(nanoluciferase,NLuc)插入GPCRs的不同位点,在同一受体表达水平相同的条件下,检测NLuc插入GPCRs不同位点对于发光值的影响。结果显示,当NLuc插入GPCRs不同位点时,检测到的NLuc发光值不同。当NLuc插入N端、C端、胞内环、胞外环等柔性区域时,发光值在100万以上;插入TM区域(刚性区域)时,发光值在10万以下,甚至在1万以下;插在柔性区域与刚性区域的交界处时,发光值在10万~50万之间,一般在10万左右。本研究建立了一种可快速确定GPCRs结构的生化方法,并用此方法成功预测MRGPRX3的结构。此方法能够为配体的虚拟筛选提供有效信息,为结构药理学提供一定的实验依据。 庄钰铭 郭璐璐 方国兴 罗欣 沈思源 杨帆 周玖瑶关键词:G蛋白偶联受体 丹酚酸B通过调控自噬改善UUO小鼠肾纤维化 被引量:16 2018年 目的:探讨丹酚酸B调控自噬改善肾纤维化的作用机制。方法:60只小鼠随机分为6组:假手术组、模型组、醋酸泼尼松(20 mg/kg)阳性对照组及丹酚酸B低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,除假手术组外各组均采用单侧输尿管梗阻(UUO)的方法建立小鼠肾纤维化模型。自造模当天各组给予相应药物,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。术后第7天处死小鼠取肾取血,测定血清肌酐和尿素氮,HE染色和Masson染色观察肾脏组织病理变化及纤维化程度,免疫组化法观察肾间质Vimentin的表达,蛋白免疫印记法检测α-SMA及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1、mTOR的表达。结果:与模型比较,丹酚酸B可降低UUO小鼠血肌酐和尿素氮水平,HE染色和Masson染色结果显示肾组织病理损伤减轻,胶原纤维沉积减少。免疫组织化学法和Western Blot结果表明丹酚酸B可使UUO小鼠肾组织中纤维化标记蛋白Vimentin、α-SMA表达下调,而自噬标记蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1表达上调,且mTOR表达下调。结论:丹酚酸B能改善UUO模型小鼠肾纤维化,其作用机制可能与激活肾组织自噬有关。 黄小娟 贺雨 刘碧好 周玖瑶 周园关键词:肾纤维化 自噬 丹酚酸B 丹酚酸B对肾病综合征大鼠的改善作用 被引量:4 2018年 目的:研究丹酚酸B对多柔比星致肾病综合征(NS)模型大鼠的改善作用。方法:采用一次性尾静脉注射多柔比星制备NS模型,造模成功后给予大鼠丹酚酸B(0.2 g·kg-1、0.1 g·kg-1)连续灌胃5周,以醋酸泼尼松为阳性对照,探讨丹酚酸B对NS大鼠的肾脏指数、24 h尿量、24 h尿蛋白含量、腹水量及尿中钠、钾、氯离子的影响;以及对NS大鼠肾脏组织的影响。结果:与模型组比较,丹酚酸B高剂量能显著提高NS模型大鼠的24h尿量和尿钠含量(P<0.05),降低24 h尿蛋白含量、腹水量和肾脏指数(P<0.05或P<0.01),且上述指标与阳性药比较无差异(P>0.05)甚至更优(P<0.05)。对大鼠血钠、尿钾、尿氯等指标无影响(P>0.05)。丹酚酸B高剂量降低大鼠腹水含量的作用明显优于低剂量(P<0.01),其他指标高低剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。丹酚酸B可改善NS模型大鼠肾小管蛋白管型。结论:丹酚酸B具有提高NS大鼠尿量,尿钠排泄,降低尿蛋白,腹水含量及改善肾脏损害的作用。 欧阳辉 丑安 林劲 严永旺 周玖瑶关键词:丹酚酸B 肾病综合征 蛋白尿 水肿 环维黄杨星D对心肌缺血大鼠LDH、NO、NOS及iNOS水平的影响 被引量:7 2006年 目的:探索环维黄杨星D(Cvb-D)对心肌缺血大鼠LDH、NO、NOS及iNOS水平的影响。方法:SD大鼠每天灌胃0.55、1.1和2.2 mg/kg Cvb-D连续21 d。腹腔注射20 u/kg垂体后叶素制备心肌缺血模型,检测大鼠血清LDH、血清和心肌匀浆NO、NOS、iNOS含量。结果:2.2 mg/kg Cvb-D显著抑制垂体后叶素致心肌缺血性模型大鼠血清LDH释放,1.1 mg/kg和2.2 mg/kg Cvb-D显著升高模型大鼠血清和心肌组织NO含量;显著升高模型大鼠血清心肌组织NOS和iNOS活性,与模型组比较P<0.01或P<0.05。结论:Cvb-D具有抗心肌缺血药理作用,减少LDH释放、调节血清和心肌组织NO、NOS及iNOS水平是其机理之一。 周玖瑶 林辉 李锐 黄桂英关键词:垂体后叶素 心肌缺血模型 如何在药理教学中促进大学生自主学习 被引量:2 2013年 药理学作为医药专业教育的重要必修课,应因势利导,改革传统课堂教学模式,结合学生的认知水平,灵活地、创造性地使用教材,多层次、多途径地逐步引导、培养,促进学生加强学习自主性,在提高药理学教学效果的同时,培养和发掘学生的创新思维能力,提高学生的综合素质,以适应现代社会对医药人才的要求。 周园 周玖瑶关键词:药理教学 教学设计 GLP条件下含川乌经方的安全性再评价 被引量:2 2014年 目的在GLP条件下研究含川乌经方的急性毒性,KM小鼠24h内3次灌胃,分别给予乌头汤、乌头赤石脂丸、赤丸、大乌头煎、乌头桂枝汤、制川乌浸膏,观察研究在一定时间内所产生的毒性反应。方法急性毒性试验采取最大给药量方法。KM小鼠按体重分层,随机分为7组,每组20只,各组均按40 ml·kg-1体重灌胃给药3次,两次给药间隔4h;每次灌胃给药后连续4h观察KM小鼠出现的症状及症状起始的时间等情况。观察KM小鼠外观、行为、精神、对刺激的反应、分泌物、排泄物等。所有KM小鼠均进行大体解剖,肉眼观察其器官体积、颜色、质地的改变。结果 7组动物在饮水、毛色、体重、粪便及心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的形态、大小、光滑度等方面均差异无统计学意义。结论结果显示含川乌经方对小鼠无明显的急性毒性作用,故可认为临床应用安全可靠。 秦凯华 宋健平 周玖瑶 徐勤 王振华关键词:川乌 经方 安全性再评价 急性毒性试验 丹酚酸B抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善顺铂诱导的急性肾损伤 被引量:1 2023年 目的:探讨丹酚酸B对顺铂诱导小鼠急性肾损伤的影响,并探索其作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组及丹酚酸B低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。各组分别灌胃相应剂量丹酚酸B或生理盐水,1次/d,共5 d。第3天时除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组小鼠均以20 mg/kg腹腔注射顺铂建立小鼠急性肾损伤模型,48 h后处死小鼠。收集血清及肾组织,检测血清肌酐、尿素氮水平,HE染色观察肾组织病理学改变,TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况,免疫组化检测肾组织HMGB1表达,Western Blot检测肾组织Bcl-2、Bax、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组血清肌酐、尿素氮水平显著升高,肾小管上皮细胞出现空泡样变性、小管管腔内多见管型,TUNEL染色可见较多阳性细胞,肾组织Bax/Bcl-2比值及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,丹酚酸B中、高剂量组血清肌酐、尿素氮水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肾小管管型减少,TUNEL染色阳性细胞较少,肾组织Bax/Bcl-2比值及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:丹酚酸B可减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。 付宏鑫 殷思敏 官学苹 江嘉颖 周玖瑶 周园关键词:急性肾损伤 顺铂 丹酚酸B HMGB1 调经益母片活血化瘀药理作用研究 被引量:6 1997年 对由益母草、丹参组成的中成药调经益母片的活血化瘀作用机理进行研究。结果:高、中剂量组的调经益母片可减轻大鼠的血小板血栓湿重[(18.11±5.74)mg、(18.60±7.14)mg],与生理盐水组(24.50±2.30)mg比较,P<0.01和P<0.05;高、中剂量的益母片可降低小鼠血小板的含量[(28.73±6.08)×109/L、(46.35±11.87)×109/L],与生理盐水组(81.13±13.47)×109/L比较均P<0.01;高、中剂量的益母片可延长小鼠出血时间和凝血时间[出血时间分别为(12.18±2.40)min和(12.07±5.52)min,与生理盐水组(7.18±1.55)min比较,P<0.01和P<0.05,凝血时间分别为(5.13±1.45)min、(4.01±1.70)min,与生理盐水组(2.48±0.68)min比较,P<0.01和P<0.05]。结果提示,调经益母片的活血化瘀作用机理主要是对抗血小板聚集性和降低血小板含量,抑制血栓形成,以及阻止血液凝固,促进纤溶作用。 周玖瑶 廖惠芳 廖雪珍 叶木荣关键词:药理学 血小板 益母草 丹参 仲景胃灵胶囊抗胃溃疡作用研究 被引量:9 2002年 目的 :研究仲景胃灵胶囊 (砂仁、肉桂、良姜、茴香和甘草 )抗胃溃疡作用。方法 :采用大鼠幽门结扎法 ,腹腔注射利血平法 ,胃部前壁注射乙酸法 ,制备大鼠胃溃疡模型 ,测量溃疡面积及进行胃酸分析。结果 :表明仲景胃灵胶囊能使大鼠幽门结扎型、药物型 (利血平 )、醋酸型胃溃疡面积显著减少 ,抑制胃液、胃酸的分泌和胃蛋白酶的活性。结论 叶木荣 李锐 廖雪珍 廖惠芳 周玖瑶关键词:胃溃疡模型 抗溃疡 中药制剂 木豆叶水提物抗脑缺血缺氧损伤的作用研究 被引量:15 2006年 目的探讨木豆叶水提物对脑缺血、缺氧损伤的保护作用。方法采用急性脑缺血再灌注模型法观察小鼠脑缺血后脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化脂质(MDA)的含量;采用急性脑缺血模型法观察大鼠脑缺血后脑组织的含水量、脑指数及脑毛细血管伊文思蓝的渗出量;采用小鼠断头法观察小鼠断头喘气时间。结果木豆叶水提物可显著降低急性脑缺血再灌注模型小鼠脑内MDA的含量,而SOD活力则显著提高,P<0.01;显著减少急性脑缺血模型大鼠脑组织的含水量及脑指数,P<0.05~0.01;显著减少急性脑缺血模型大鼠脑毛细血管伊文思蓝的渗出量,P<0.01;明显延长小鼠断头喘气时间,P<0.01。结论木豆叶水提物对大鼠、小鼠脑缺血、缺氧损伤均有一定的保护作用。 黄桂英 廖雪珍 廖惠芳 邓素坚 谭永恒 周玖瑶关键词:脑缺血 缺氧 SOD MDA