目的观察化痰消瘀方对胃癌前病变大鼠PTEN、FAK及paxillin表达的影响,从分子生物学水平探讨其逆转胃癌前病变的作用机制。方法选择90只4~5周龄SD雄性大鼠,随机取15只作为空白组,其余大鼠均采用N-甲基-N’-硝基N-亚硝基胍综合饥饱失常、浓盐水灌胃的方法制备胃癌前病变大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组,中药高、中、低剂量组及维酶素组,每组13只。空白组正常饮食,余均造模成功后,模型组给予生理盐水灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予3 m L/kg、2 m L/kg、1 m L/kg化痰消瘀方灌胃,维酶素组给予10 m L/kg维酶素灌胃,均灌胃8周。采用HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变情况,应用免疫组化法检测胃黏膜组织中PTEN、FAK及paxillin的表达情况。结果 HE染色显示空白组大鼠胃黏膜无癌前病变改变,模型组均出现不同程度的胃癌前病变改变,中药高、中剂量组和维酶素组胃黏膜癌前病变情况均较模型组明显改善(P均〈0.05),且中药高剂量组改善程度高于其他各给药组(P均〈0.05)。免疫组化结果显示PTEN在空白组强阳性表达;模型组鲜有表达;中药高、中、低剂量组表达量逐渐降低,但高于模型组(P均〈0.05);中药高剂量组PTEN表达量高于其他各给药组(P均〈0.05)。FAK、paxillin在空白组极少表达,模型组表达量较空白组显著增加(P均〈0.05);中药高、中、低剂量组二者表达量均明显低于模型组(P均〈0.05),其中高剂量组表达量明显低于其他各给药组(P均〈0.05)。结论中药化痰消瘀方可显著改善胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学情况,其作用机制可能是激活抑癌基因PTEN,调节FAK的去磷酸化,通过FAK/Src信号通路下调paxillin来诱导细胞凋亡。
目的:观察化痰消瘀汤剂对胃癌前病变(precancerous lesion of gastric cancer,PLGC)患者的临床疗效观察以及对肿瘤标志物的影响.方法:选取2013-07/2014-10江苏省人民医院或南京市鼓楼区虹桥社区卫生中心就诊的PLGC患者200例,其中肿瘤标志物阳性的患者占40例.患者均给予化痰消瘀汤剂,每日1剂,分早晚两次服用,疗程:6 mo,治疗前后均行电子胃镜和病理组织学检测观察临床疗效,以及运用电化学发光免疫分析法检测血清中肿瘤标志物的含量变化.结果:200例患者经化痰消瘀汤剂治疗后,总病理有效率为88%,治疗前后进行自身病理组织学对比差异有统计学意义(P<0.05).治疗前后患者血清中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、C A72-4、C A125的含量比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:化痰消瘀汤剂可以逆转和阻止胃P L G C进一步发展,降低血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4、CA125的含量,为中药治疗PLGC降低肿瘤风险提供了客观参考依据.