丁大法
- 作品数：21 被引量：128H指数：6
- 供职机构：南京医科大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省社会发展科技计划南京市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Resveratrol对糖尿病大鼠肾皮质4E-BP1和S6磷酸化表达的影响被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨Resveratrol对糖尿病(DM)大鼠早期肾脏肥大的影响及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠13只,应用链脲佐菌素诱导建立DM大鼠模型,6只正常SD大鼠作为对照(NC)。DM大鼠于第11周随机分为DM组7只和Resveratrol(DR)组6只,DR组给予Resveratrol 10 mg/(kg.d)灌胃,共4周。第14周收集3组大鼠24 h尿测尿微量白蛋白。处死大鼠,心脏取血测血肌酐。取肾组织,制石蜡切片做HE染色,免疫组化观察肾皮质4E-BP1磷酸化蛋白表达量的变化。Western blot检测肾皮质S6磷酸化蛋白表达的改变。结果:与NC组相比,DR和DM组大鼠血糖、24 h尿微量白蛋白和血肌酐明显升高,而体重明显降低(P均<0.01),而用Resveratrol干预后DR组大鼠血糖、24 h尿微量白蛋白及血肌酐比DM组明显好转(P<0.05)。肾脏HE染色结果显示,DM组大鼠肾小球系膜基质中度增生,系膜细胞增生,系膜区明显扩大,肾小球体积增大。DR组肾小球系膜细胞和基质增生及肾小球系膜区扩张较DM组明显减轻。肾皮质免疫组化结果显示,4E-BP1磷酸化蛋白在DM组表达呈强阳性,在DR组表达呈弱阳性。DM和DR组大鼠血管组织中S6磷酸化蛋白的表达明显高于NC组(P<0.01),而DR组明显低于DM组(P<0.01)。结论:DM大鼠早期存在肾脏肥大和mTOR信号通路下游的4E-BP1和S6磷酸化蛋白表达增高。Resveratrol可能通过抑制4E-BP1和S6的磷酸化来减轻DM大鼠早期肾脏肥大,延缓糖尿病肾病的发展。
- 丁大法游娜徐家蓉蒋秀琴缪珩鲁一兵
- 关键词：RESVERATROL磷酸化肥大
- lncRNA TCONS-00020455及TCONS-00020457在甲状腺乳头状癌中的表达及意义被引量：3
- 2019年
- 目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中表达量的变化和lncRNA在PTC发生发展中的作用。方法:应用微阵列芯片技术检测PTC手术切除的癌组织及癌旁组织中的lncRNA表达谱,并从中随机选取5条差异表达的lncRNA(Foldchange≥2,P <0.05),应用real-timePCR方法验证表达谱芯片结果。比较不同表达水平lncRNA与PTC患者临床特征、疾病分期之间的关系。结果:基因芯片结果显示,lncRNA在PTC组织及癌旁组织中的表达具有明显差异性,429个表达上调,1 449个表达下调。在41例PTC患者癌组织及癌旁组织中,real-time PCR检测结果显示,lncRNA TCONS-00020455(TCON-455)及TCONS-00020457(TCON-457)在PTC癌组织中的表达水平均显著高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(P <0.05)。进一步分析发现,lncRNA TCON-455及TCON-457表达水平与PTC患者淋巴结转移、多发病灶和TNM分期相关(P均<0.05),而与年龄、性别均无相关性(P均>0.05)。结论:PTC患者的癌组织中存在lncRNA异常表达。lncRNA TCON-455和TCON-457的高表达可能与PTC转移和恶化有关。
- 刘玲钱潇潇宋斌谭娟窦开琴侯大卫尤强丁大法鲁一兵
- 关键词：PTC长链非编码RNA
- 2型糖尿病的代谢组学研究进展被引量：13
- 2021年
- 2型糖尿病是以糖、脂代谢紊乱为主要特征的慢性代谢性疾病,其发病率逐年升高。目前2型糖尿病的发病机制仍未完全阐明。代谢组学是一种能够检测出生物体代谢产物变化的新技术,其主要的检测手段包括核磁共振、气相色谱-质谱联用和液相色谱-质谱联用技术。文章就2型糖尿病发病前后与糖、脂、氨基酸代谢有关的生物标志物变化进行综述。
- 郑晓玲(综述)丁大法游娜
- 关键词：代谢组学2型糖尿病生物标志物
- Db/db小鼠肾脏足细胞自噬与凋亡变化及白藜芦醇干预影响及机制研究
- 背景:糖尿病患者约30%可合并糖尿病肾病(DN),缓慢进展引起尿毒症;在欧美、日本等发达国家,糖尿病肾病已经是慢性肾病(CKD)及尿毒症的最主要病因。所以探索糖尿病肾病的发病机制,为治疗糖尿病肾病提供新靶点具有重要意义。...
- 丁大法
- 关键词：白藜芦醇DB/DB小鼠自噬凋亡足细胞
- 文献传递
- 2型糖尿病合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响被引量：1
- 2017年
- 目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响。方法:选取40例T2DM患者,根据尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)分为正常白蛋白尿组(15例)、微量白蛋白尿组(14例)和大量白蛋白尿组(11例),同时选取14例正常体检者为对照组,比较4组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ACR等临床指标。分别用各组受试者的血清处理小鼠足细胞48 h后,观察电镜下足细胞自噬形态、自噬蛋白LC3及凋亡蛋白Cleaved-caspase 3水平的变化。结果:与对照组比较,T2DM各组ACR、FBG、Hb A1c、LDL-C、收缩压明显升高,HDL-C明显降低(P<0.01);T2DM各组ACR比较差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,T2DM各组自噬数目下降,LC3-Ⅱ表达量降低,Cleaved-caspase 3表达量增加;与正常白蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组LC3-Ⅱ表达量下降(P<0.05),Cleaved-caspase 3表达量增加(P<0.01);LC3-Ⅱ表达量水平与T2DM患者蛋白尿增加呈负相关(P<0.05)。结论:T2DM合并不同程度蛋白尿患者的血清能降低足细胞自噬,提示患者血清中含有相关因子调控自噬,进而损伤足细胞,促进蛋白尿产生。
- 雍慧娟朱仙艺叶小龙冯亚敏鲁一兵丁大法
- 关键词：2型糖尿病足细胞白蛋白尿自噬血清
- 甲巯咪唑治疗Graves病甲状腺功能亢进症致肌酸激酶增高2例报告被引量：10
- 2017年
- 甲巯咪唑是治疗Graves病甲状腺功能亢进症（Graves甲亢）最常用的口服药物,常见的不良反应包括过敏、白细胞减少和肝脏转氨酶升高。近年来,国外陆续有文献报道Graves甲亢应用甲巯咪唑治疗后出现肌酸激酶的升高,而国内相关报道很少。
- 赵丹青左志华张冲丁大法鲁一兵
- 关键词：甲巯咪唑肌酸激酶GRAVES病
- 糖尿病肾脏疾病预测模型的研究进展
- 2022年
- 糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)发病率高,疾病负担重,是糖尿病常见的微血管并发症,也是引起终末期肾脏疾病的首要原因。本文结合第57届欧洲糖尿病研究协会科学年会相关热点,对DKD流行病学现状、目前DKD防治尚未满足的临床需求予以概述,对DKD风险预测模型的进展进行详细阐述,以期为DKD临床策略的制定提供参考。
- 丁大法丁大法于珮
- 关键词：糖尿病肾脏疾病
- 白藜芦醇对人甲状腺乳头状癌IHH4细胞增殖和凋亡的影响被引量：5
- 2015年
- 目的:观察白藜芦醇对人甲状腺乳头状癌细胞(IHH4)增殖和凋亡的影响,并初步探讨其可能的机制。方法 :采用CCK-8法检测白藜芦醇对IHH4细胞增殖的影响;倒置显微镜、透射电镜、DAPI染色观察细胞的形态学变化;细胞免疫荧光和Western blot法检测细胞内cleaved caspase-3蛋白的表达;应用流式细胞技术(flow cytometry,FCM)观察细胞周期和凋亡的改变。结果:1白藜芦醇可以呈时间和浓度依赖性抑制IHH4细胞增殖;2与正常对照相比,加入白藜芦醇后IHH4细胞皱缩、变圆、脱落,细胞质中出现大小不等的空泡,胞质内容物增多;透射电镜下细胞核的染色质高度凝聚、边缘化;DAPI染色后荧光显微镜下观察,细胞核呈致密浓染;3细胞免疫荧光和Western blot显示,随着白藜芦醇作用浓度和时间的增加cleaved caspase-3蛋白的表达明显增加;4流式Annexin V-FITC/PI双染检测显示白藜芦醇呈浓度依赖性诱导IHH4细胞凋亡。白藜芦醇可引起细胞S期阻滞。结论:白藜芦醇可抑制人甲状腺乳头状癌IHH4细胞增殖,诱导IHH4细胞凋亡。白藜芦醇阻滞细胞于S期,可能是抑制IHH4细胞增殖、促使其凋亡的原因之一。
- 董成龙游娜许向红郑海宁吴小梅缪珩鲁一兵丁大法
- 关键词：甲状腺乳头状癌白藜芦醇凋亡增殖
- 洗涤菌群移植治疗2型糖尿病合并艰难梭菌感染1例
- 2023年
- 报道1例通过洗涤菌群移植(WMT)治疗,改善2型糖尿病(T2DM)合并艰难梭菌感染(CDI)患者腹泻及血糖的诊疗过程。患者为58岁男性,因"口干多饮多尿20年,反复腹泻4个月"入院。患者4个月前因血糖控制欠佳出现糖尿病足破溃感染,在使用抗生素治疗后出现腹泻,水样便20次/d,后改用其他药物抗感染治疗,水样便仍达20~40次/d。入院后行WMT治疗,在移植后第5天,患者腹泻症状较前明显改善,大便成形,2~3次/d,血糖也较前平稳。并且在术后2个月随访时,病情稳定。
- 王思静郭琳冯苏苏陈利娟崔伯塔张发明鲁一兵丁大法
- 关键词：艰难梭菌感染
- 高糖对体外培养的足细胞自噬的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:研究不同葡萄糖浓度、不同作用时间对体外培养的足细胞自噬的影响。方法:体外培养小鼠永生性足细胞系,给予不同浓度的葡萄糖(5.6、11.0、20.0、30.0 mmol/L)刺激,作用时间分别为6、12、24、36 h。Western blot检测足细胞自噬标记蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ的表达;透射电镜观察足细胞自噬小体的形成;荧光显微镜观察足细胞转染GFP-LC3荧光蛋白后绿色荧光蛋白颗粒的变化。结果:①与0 h相比,30 mmol/L葡萄糖刺激后足细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达随着作用时间的延长逐渐增加,到24 h时增加最明显,差异有显著性(P<0.05)。24 h时,透射电镜下足细胞自噬小体形成最多;荧光显微镜下足细胞转染GFP-LC3绿色荧光蛋白颗粒最多。②与对照组5.6 mmol/L相比,随着葡萄糖刺激浓度的增加足细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达明显增加,30 mmol/L浓度时最明显,差异有显著性(P<0.05)。结论:高糖呈浓度和时间依赖性增加体外培养的足细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达、诱导足细胞自噬体的形成。
- 郑海宁苏东明董成龙鲁一兵丁大法
- 关键词：足细胞自噬葡萄糖糖尿病肾病
