陈思文
- 作品数:11 被引量:30H指数:3
- 供职机构:苏州大学附属第一医院更多>>
- 发文基金:江苏省自然科学基金苏州市科技发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学更多>>
- 老年荷瘤小鼠髓源性抑制细胞亚群检测及功能研究被引量:2
- 2016年
- 目的 以健康老年小鼠为对照,检测老年荷瘤小鼠髓源性抑制细胞(MDSCs)亚群的水平,探讨MDSCs亚群免疫抑制功能的差异及机制。 方法 随机选取20只C57BL/6老年小鼠(18~20月龄)建立Lewis肺癌模型,采用流式细胞术检测健康老年小鼠和荷瘤老年小鼠单核系、粒系MDSCs的水平。免疫磁珠分选法分选荷瘤老年小鼠脾脏单核系、粒系MDSCs,经迈-格-吉染色后观察两亚群细胞形态。运用溴脱氧嘧啶核苷-酶联免疫吸附实验(BrdU-ELISA)法检测MDSCs亚群对T细胞增殖的影响,实时荧光定量PCR法检测MDSCs亚群抑制性免疫介质的表达。 结果 与健康老年小鼠相比,荷瘤老年小鼠脾脏中单核系MDSCs明显增加[(12.44±1.20)%比(38.42±3.66)%,t=5.67,P〈0.001],而粒系MDSCs水平无明显增加[(10.34±0.68)%比(12.18±1.27)%,t=2.21,P=0.09];BrdU-ELISA检测结果显示:单核系MDSCs能显著抑制T细胞增殖[(0.30±0.18)比(3.38±0.96),t=8.33,P〈0.001],而粒系MDSCs不能明显抑制T细胞增殖[(2.69±0.45)比(3.38±0.96),t=1.72,P=0.11]。PCR结果表明,与粒系MDSCs相比,单核系MDSCs高表达精氨酸酶-1、诱导型一氧化氮合酶、白介素-10、干扰素-γ[t=4.31、8.89、1.70、3.13,P〈0.01或P〈0.05],而两者白介素-13、转化生长因子-β表达无明显差异(t=4.94、2.75,P=0.39、0.47)。 结论 老年Lewis肺癌小鼠脾脏内显著增加的是单核系MDSCs,该亚群可通过高表达精氨酸酶-1、诱导型一氧化氮合酶、白介素-10、干扰素-γ来抑制T细胞增殖,介导老年肺癌肿瘤免疫逃逸。
- 陈思文王翎苏楠张光波毛燕青李洁潘旭东
- 关键词:肺肿瘤免疫肿瘤逃逸
- 老年小鼠CD11b^+GR-1^+髓源性抑制细胞免疫功能特点及机制研究被引量:1
- 2015年
- 目的 以健康青年小鼠为对照,探讨健康老年小鼠CD11b^+ GR 1^+髓源性抑制细胞(MDSCs)免疫功能特点及机制. 方法 随机选取健康C57BL/6青年鼠(1~2月龄)和老年鼠(>18月龄)各20只,采用免疫磁珠分选法获得足量健康青年鼠、老年鼠脾脏CD11b+ GR-1+ MDSCs,运用溴脱氧尿嘧啶核苷-酶联免疫吸附实验(BrdU Elisa)测定青年鼠、老年鼠CD11b^+ GR-1^+ MDSCs对T细胞增殖的影响.通过Transwcll小室共培养实验及实时荧光定量PCR法检测青年鼠、老年鼠CD11b^+ GR 1^+ MDSCs免疫抑制功能的差异. 结果 与青年鼠比较,老年鼠MDSCs能明显抑制T细胞增殖(t=8.67,P<0.001),而这一作用可被Transwell明显逆转(t=6.93,P<0.001);与青年鼠比较,老年鼠MDSCs的精氨酸酶-1、诱导型一氧化氮合成酶、活性氧、白介素-10、白介素-13和转化生长因子-β基因表达量明显增高(t值分别为9.04、4.86、7.04、6.92、4.51、5.46,P<0.05或P<0.01). 结论 健康老年小鼠CD11b^+ GR-1^+ MDSCs可通过细胞-细胞间接触抑制和分泌免疫抑制性介质两种途径显著抑制T细胞增殖.
- 陈思文王翎苏楠张光波刘红梅潘旭东李洁
- 关键词:T淋巴细胞骨髓祖代细胞免疫耐受
- 老年人CD71+CD235a+有核红细胞免疫功能特点及机制研究被引量:2
- 2016年
- 目的探讨老年人CD71+CD235a+有核红细胞的免疫功能特点及可能涉及的机制。方法分别取健康老年人及青年人外周血,通过流式细胞仪测定各组CD71+CD235a+有核红细胞占外周血单个核细胞(PBMc)的比例;通过流式分选法分选获得各组有核红细胞,磁珠分选法获得T细胞,T细胞增殖实验分3组进行:老年组:老年有核红细胞+经羟基荧光素-醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色的T细胞;青年组:青年人有核红细胞+经CFSE染色的T细胞;对照组:经CFSE染色的T细胞;实时荧光定量PCR法比较青年组及老年组有核红细胞表达免疫抑制性细胞因子的差异。结果(1)老年人有核红细胞占PBMC比例高于青年人[(9.93±2.95)%和(1.96±1.16)%,t=3.37,P〈0.001];(2)老年组有核红细胞能显著抑制T细胞的增殖(t=2.91,P〈0.05),而青年组并没有这一现象(t=0.387,P〉0.05);(3)与青年组相比,老年组有核红细胞能分泌更多量的精氨酸酶(Arg)-2(t=9.04,P〈0.01)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和转化生长因子(TGF)-β(t=4.51、5.46、6.92,均P〈0.05)。结论老年人外周血有核红细胞占外周血单个核细胞比例较青年人高;老年人外周血有核红细胞可能通过释放更多量的Arg-2,IL-1β,IL-6和TGF-β来抑制T细胞的增殖,从而发挥免疫抑制的作用。
- 陈骏翔陈思文张光波潘旭东李洁毛燕青王翎
- 关键词:淋巴细胞红细胞
- 戈米辛A通过调控TLR-4、Akt/FoxO1信号通路降低LPS诱导的大鼠急性肺损伤被引量:6
- 2019年
- 目的:探究戈米辛A对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为4组,A组(正常组)、B组(模型组)、C组(1.5 mg·kg-1戈米辛A组)、D组(3 mg·kg-1戈米辛A组)。C组和D组造模前半小时左侧颈静脉给予不同浓度的戈米辛A,A组和B组给予等量的生理盐水,造大鼠急性肺损伤模型,麻醉处死大鼠,肺组织取材,进行HE染色。采用Realtime PCR法对TLR-4、pAkt、FoxO1 mRNA水平进行检测。采用Western blot法对四组大鼠肺组织TLR-4、pAkt/Akt、FoxO1蛋白进行检测。结果:HE结果显示,C、D组肺泡结构尚可见,渗出物及炎症细胞浸润较B组明显改善;D组比C组肺泡结构更清晰,炎性细胞浸润也较少。Realtime PCR检测结果显示,B组与A组TLR-4、pAkt/Akt、FoxO1 mRNA水平比较,差异有显著性(P<0.05)。C、D组与A组TLR-4、pAkt/Akt、FoxO1 mRNA水平比较,差异无显著性(P>0.05)。C、D组与B组TLR-4、pAkt/Akt、FoxO1 mRNA水平比较,差异有显著性(P<0.05),D组与C组FoxO1 mRNA水平比较,差异有显著性(P<0.05)。Western blot结果显示,B组与A组TLR-4、pAkt/Akt、FoxO1蛋白表达水平比较,差异有显著性(P<0.05)。C、D组与B组TLR-4、pAkt/Akt、FoxO1蛋白表达水平相比较,差异有显著性(P<0.05),D组与C组TLR-4、pAkt/Akt、FoxO1蛋白表达水平比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:戈米辛A通过对TLR-4、Akt/FoxO1通路的调控作用从而对LPS诱导的大鼠肺损伤起到缓解作用。
- 潘旭东陈思文沈旦孙毅王翎
- 关键词:LPS肺损伤
- 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者髓源性抑制细胞的免疫功能及其机制被引量:5
- 2020年
- 目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者髓源性抑制细胞(MDSC)的免疫功能及其机制。方法选取2015年1月至2016年12月就诊于苏州大学附属第一医院睡眠中心经多导睡眠监测确诊的呼吸暂停低通气指数(AHI)>30次/h的OSAS患者20例(OSAS组)和年龄匹配的健康体检者(健康对照组)20名,采用流式细胞术检测其外周血单核样CD14+低表达或者缺乏人类白细胞DR抗原(HLA-DR-/low)MDSC占CD14+单核细胞的比例。流式细胞仪分选两组外周血CD14+HLA-DR-/low MDSC,磁珠阴性选择法分选人外周血中的T细胞;T细胞增殖试验中,将经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的人T细胞与自体MDSC共孵育,流式细胞仪检测各组T细胞的CFSE荧光强度。酶联免疫吸附(ELISA)法和Western印迹法检测两组MDSC中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10、转化生长因子β1(TGF-β1)的浓度和程序性死亡配体1(PD-L1)的表达阳性率及精氨酸酶1(Arg1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的相对表达量。结果OSAS组外周血CD14+HLA-DR-/low MDSC占CD14+单核细胞的比例显著高于健康对照组[(12.5±1.5)%比(3.5±0.4)%,P<0.05];OSAS组MDSC抑制T细胞增殖的能力显著强于健康对照组MDSC[(23.2±1.1)%比(53.7±3.2)%,P<0.05];OSAS组MDSC中IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β1的浓度均显著高于健康对照组[(1316±163)比(642±72)ng/L、(316±35)比(167±18)ng/L、(385±42)比(108±26)ng/L、(44276±4589)比(9557±1124)ng/L](均P<0.05);OSAS组MDSC的膜分子PD-L1表达阳性率显著高于健康对照组[(75.6±7.9)%比(30.6±2.5)%,P<0.05];OSAS组MDSC中Arg1、iNOS、HIF-1α相对表达量分别为健康对照组的(4.6±0.5)、(2.8±0.3)、(4.3±0.4)倍(均P<0.05)。结论OSAS患者可能通过活化HIF-1α信号等诱导MDSC数量增加、免疫抑制相关分子表达升高,进而增强MDSC的免疫抑制功能。
- 陈思文李洁向彬徐珅杰王翎
- 关键词:免疫
- 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖患者抑郁状态分析
- 2024年
- 研究分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)合并肥胖患者睡眠相关指标及抑郁评分(SDS)及其相关性分析。方法 回顾性收集2021年6月至2023年9月至苏州大学附属第一医院全科医学科行多导睡眠监测(polysnograpy,PSG)并依据监测结果确诊为OSAHS患者102例,非OSAHS者66例;其中OSAHS患者按照体重指数(body mass index,BMI)分为单纯OSAHS组34例(BMI<24 kg/㎡)、OSAHS合并肥胖组68例(BMI≥28 kg/㎡);非OSAHS者按照BMI分为单纯肥胖组35例,正常组31例。采用Epworth嗜睡量表(ESS)、抑郁自评量表进行评估,分析各组之间分值的差异。结果 以SDS评分为因变量,以年龄、性别等一般基线资料,睡眠相关指标及BMI为自变量,采用多元线性逐步回归分析,结果显示在本研究对象中,Tmax、ESS、BMI与SDS评分呈正相关(β值分别为0.060、0.418、0.179,P<0.05),L-SaO2、M-SaO2与SDS评分呈负相关(β值分别为-0.290、-0.685,P<0.05)。结论 SDS评分与ESS、Tmax、BMI呈正相关,与M-SaO2、L-SaO2呈负相关。
- 张敏杰陈思文蔡晓忠李洁
- 关键词:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征肥胖睡眠质量抑郁
- 上皮样血管内皮瘤1例
- 2022年
- 1临床资料,患者女,63岁,因“右侧间断胸痛1年余,加重1个月”于2020年6月1日入住苏州大学附属第一医院。患者1年余前无明显诱因出现右侧胸痛,以胸背部为主,为阵发性疼痛,无咯血,无咳嗽咳痰,无发热畏寒等。患者于2018年10月30日行胸部平扫CT(图1A~B)示右肺上叶磨玻璃影,两肺多发结节影,未予重视。
- 向彬刘凯利陈思文徐珅杰刘蔚李洁
- 髓系细胞触发受体-1研究进展被引量:2
- 2014年
- 髓系细胞表达的触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)是主要表达于巨噬细胞、中性细胞等的表面受体蛋白,它属于免疫球蛋白超家族的成员,主要由赖氨酸残基的跨膜结构域、V型Ig样胞外结构域和缺乏信号基序的胞浆结构域等三个部分组成。TREM-1分子在感染性疾病中发挥重要作用,通过其和细胞外受体蛋白DAP-12结合,引起下游信号通路活化,导致多种炎症介质的分泌,具有预激和诱导炎症反应的作用,对感染性疾病的诊断起到重要作用。但最近研究显示TREM-1不仅在感染性组织中表达增高,在非感染性炎症、结缔组织及肿瘤组织中也有增高表现,本文就TREM-1最新研究进展做一综述。
- 汪学翠刘红梅陈思文付婷王翎
- 关键词:炎症反应肿瘤预后
- Treg和Th17细胞在老年原发性非小细胞肺癌患者外周血中的失衡表达及临床意义被引量:3
- 2015年
- 目的探讨外周血中Treg、Th17的表达与老年原发性非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展的关系。方法应用四色免疫荧光标记流式细胞术对65例老年NSCLC患者(老年肺癌组)外周血中Treg、Th17的表达量进行检测,并分别与老年良性病变组(老年非癌组)、老年健康组以及年轻健康组对比,并研究其与老年肺癌临床病理特征之间的关系。结果老年肺癌组Treg、Th17的表达量显著高于其余各组(P<0.05),两者在老年非癌组中表达与老年健康组比较差异均不显著(P>0.05);老年健康组Treg的表达量显著高于年轻健康组(P<0.05),而Th17的表达量在老年健康组与年轻健康组间无统计学差异(P>0.05);两者表达水平与老年肺癌的临床TNM分期、细胞分化程度以及淋巴结转移状态密切相关(P<0.05或P<0.01),而与病理类型无关(P>0.05)。结论 Treg、Th17细胞的失衡表达在老年原发性NSCLC的形成和演变过程中发挥着重要作用。
- 潘旭东毛燕青陈思文王翎张光波
- 关键词:非小细胞肺癌TREG细胞TH17细胞
- 共刺激分子B7-H1对小鼠髓源性抑制细胞免疫抑制功能的调节作用被引量:2
- 2014年
- 目的探讨髓源性抑制细胞(MDSCs)负性共刺激分子(B7-HI)的表达及在增龄相关免疫抑制功能中的作用。方法健康C57BL/6老年(12月龄)及青年(4~8周龄)小鼠各18只。通过流式细胞分析法测定各组小鼠MDSCs上负性协同刺激因子的表达水平,并分别通过免疫磁珠分选法及小鼠淋巴结研磨方法,选得MDSCs及T细胞。T细胞增殖干预实验分5组进行:T细胞羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)未标记组;T细胞CFSE标记组;T细胞标记CFSE+老年MDSCs组;T细胞标记CFSE+青年MDSCs组以及T细胞标记CFSE+老年MDSCs+B7-H1阻断抗体组,观察B7-HI在MDSCs抑制T细胞增殖过程中的作用。结果与青年组比较,老年组MDSCsB7-H1的表达明显增高(t=3.27,P〈O.05)。老年组MDSCs能明显抑制T细胞的增殖(t=5.42,P〈O.05),而青年组MDSCs对T细胞的干预作用不明显(t=0.64,P〉0.05),老年MDSCs加B7-HI阻断抗体组T细胞增殖被明显逆转,差异有统计学意义(£=8.28,P〈O.05)。结论表达于MDSCs表面的B7-H1分子可能是增龄相关MDSCs发挥免疫抑制功能的重要调节因子。
- 刘红梅王翎张光波陈思文潘旭东毛燕青
- 关键词:免疫耐受