缪有盼
- 作品数：5 被引量：15H指数：3
- 供职机构：武警医学院更多>>
- 发文基金：天津市科技攻关计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于“底物包膜”假说筛选新型HIV-1蛋白酶抑制剂
- 人类免疫缺陷病毒I型/(human immunodeficiency virus type I,HIV-1/)编码的天冬氨酸蛋白酶是HIV-1基因组复制的关键酶之一,也是研究抗HIV//AIDS药物的一个重要靶酶。HIV...
- 缪有盼
- 关键词：药效团分子对接分子动力学模拟
- 文献传递
- 核酸适配体类抗HIV-1药物的研究进展被引量：5
- 2009年
- 核酸适配体是指能特异结合蛋白质或其它小分子物质的寡核苷酸片段,可通过对某些酶或蛋白因子的抑制达到抗病毒的目的。近年来,核酸适配体类药物的研发已经取得了进展,尤其是在抗艾滋病病毒方面,此类药物展现出了广阔的临床应用前景。目前,核酸适配体类抗HIV-1药物按作用机制可分为抑制HIV-1逆转录酶的适配体、抑制HIV-1核糖核酸酶H的适配体和抑制HIV-1Tat蛋白介导的反式激活的适配体。介绍这3种核酸适配体类抗HIV-1药物的有关研究情况。
- 刘涛缪有盼吴可柱李爱秀
- 关键词：核酸适配体HIV-1逆转录酶
- 抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略
- 2009年
- 在抗艾滋病化学治疗中,HIV-1蛋白酶抑制剂发挥着重要的作用,但是随着HIV-1病毒不断变异产生的耐药性,如何开发出抗耐药性的HIV-1蛋白酶抑制剂已成为抗艾滋病药物研发的热点。同时,多种抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略被提出并用于抗艾滋病药物研究,这些策略包括:基于"底物包膜"假说的设计策略、最大限度增加抑制剂与HIV-1蛋白酶的亲和力和寻找新作用部位的抑制剂。本文对这些分子设计策略在艾滋病药物研究与开发上的应用进行综述,以期为药物研究工作者提供思路与方法。
- 缪有盼李爱秀刘涛吴可柱
- 关键词：分子设计
- HIV-1整合酶四聚体结构模拟及其活性位点分析被引量：6
- 2009年
- HIV-1复制需要HIV-1整合酶将其环状DNA整合进宿主DNA中,这其中包括2个重要反应,即"3′-加工"和"链转移",两者均由HIV-1整合酶催化完成.阻断其中的任一反应,都能达到抑制HIV-1复制的目的.因此,了解HIV-1整合酶的完整结构和聚合状态,对深入探讨其作用机理及设计新型抑制剂具有重要的指导作用.然而,迄今为止仅有HIV-1整合酶单独结构域的晶体结构可供参考,而其全酶晶体结构尚未获得解析.本研究利用分子模拟技术,通过蛋白质-蛋白质/DNA分子对接、动力学模拟等方法,构建了全长整合酶四聚体的结构模型、HIV-1DNA与整合酶复合物的结构模型,进一步从理论上证实HIV-1整合酶是以四聚体形态发挥催化作用,明确"3′-加工"和"链转移"在HIV-1整合酶上的催化位点.同时,通过与作用机理相似的细菌转座子Tn5转座酶等的结构比对,推测HIV-1整合酶的核心结构域中应有第2个Mg2+存在,其位置螯合于Asp64与Glu152之间.在HIV-1整合酶结构研究的基础上,有望进一步设计出新的抗艾滋病药物.
- 吴可柱李爱秀缪有盼刘涛马翼
- 关键词：HIV-1整合酶分子对接动力学模拟活性位点
- 基于“底物包膜”假说筛选新型HIV-1蛋白酶抑制剂被引量：5
- 2009年
- 基于"底物包膜"假说,以现有HIV-1蛋白酶抑制剂Darunavir为模板构建药效团模型并对中药化学数据库进行搜索;采用分子对接方法进一步考察化合物与HIV-1蛋白酶结合情况及其与"底物包膜"符合程度,优先选出两个化合物Annomonicin和去乙酰蟾蜍它灵;应用分子动力学方法对这两个化合物进行动力学模拟,观察它们与蛋白酶结合的复合物在动力学过程中的稳定性并计算其结合自由能,综合评价筛选结果,最终确定化合物Annomonicin具有更潜在的深入研究价值.
- 缪有盼李爱秀刘涛吴可柱马翼
- 关键词：药效团分子对接分子动力学模拟
