王红远
- 作品数：12 被引量：10H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程农业科学更多>>
- 噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法和用途
- 本发明涉及格尔德霉素生物合成类似物噻嗪酮格尔德霉素TGDM，所说类似物是由吸水链霉菌17997直接发酵、提取、分离得到的新产物；实验研究结果表明，所说类似物与格尔德霉素相比，其生物学活性与格尔德霉素相近，而水溶性和光稳定...
- 武临专王以光倪四阳王红远
- 文献传递
- 4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素及其与格尔德霉素生物合成PKS后修饰的关系被引量：1
- 2012年
- 目的在吸水链霉菌17997格尔德霉素生物合成PKS后修饰gdmN-变株发酵产物中寻找新格尔德霉素衍生物。方法 gdmN-变株发酵上清液乙酸乙酯提取后,进行硅胶板TLC分析;对一个红色目标化合物进行了HPLC和高分辨质谱分析,并对其进行了1H-和13C-核磁共振(NMR)分析;对红色目标化合物在吸水链霉菌17997格尔德霉素PKS基因阻断变株中进行了生物转化实验。结果在gdmN-变株发酵产物中发现了1个预期的红色目标化合物(4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素);该目标化合物可被格尔德霉素生物合成PKS后修饰系统7-O-氨甲酰化,生成4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素。结论在gdmN-变株中发现了4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素;该化合物可被格尔德霉素PKS后修饰系统继续7-O-氨甲酰化,但不能C-4,5氧化。
- 牛沂菲武临专赫卫清李京艳刘昕倪四阳林灵王红远孙桂芝李书芬王以光
- 格尔德霉素生物合成类似物19-O-甘氨酰格尔德霉素
- 本发明涉及一种格尔德霉素生物合成类似物的鉴别及其制备，所说类似物是从格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997中获得的19-O-甘氨酰格尔德霉素(19-O-glycylgeldanamycin，简称Gdm-CT-1-3)；实验...
- 武临专王以光倪四阳王红远赫卫清王玉成
- 文献传递
- 吸水链霉菌17997产生氢醌型格尔德霉素及其生物合成中间产物被引量：1
- 2011年
- 目的了解格尔德霉素生物合成PKS后修饰过程中的一些细节。方法对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997及其格尔德霉素生物合成聚酮合酶（polyketide synthase，PKS）后修饰基因阻断变株（gdmP和gdmN）在ISPII平板不同时间的培养物进行乙酸乙酯提取，硅胶板TLC和NaOH显色分析，检测GDM及其生物合成中间产物，并利用LC-MS对中间产物进行鉴定。结果吸水链霉菌17997原株、gdmN和gdmP-变株在培养时间72～96h，发现氢醌型格尔德霉素（GQH2）、氢醌型4，5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基格尔德霉素（H，GQH2-dC）和氢醌型4，5-双氢格尔德霉素（H2GQH2）分别为主要组分，相应的醌型化合物为次要组分；之后，这些氢醌型化合物随培养时间延长逐渐消失，相应的醌型化合物成为主要组分。双向硅胶板TLC分析证实GQH2、H2GQH2-dC和IH2GQH2均可在空气中自发氧化为相应的醌型化合物。结论在吸水链霉菌17997的GDM生物合成PKS后修饰过程中，首次提出GQH2自发氧化为GDM可能是氢醌型向醌型转变的位点，同时它也是GDM生物合成最后一步。
- 贾长虹刘昕赫卫清林灵张侃王红远孙桂芝王以光武临专
- 关键词：格尔德霉素生物合成
- 快速鉴定格尔德霉素产生菌——吸水链霉菌17997中的洋橄榄叶素被引量：3
- 2011年
- 对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997的发酵液乙酸乙酯提取物进行了硅胶板TLC初步分离和NaOH溶液喷涂显色,对显红色、具有抗革兰阳性菌活性的条带进行了HPLC分析,提示抗革兰阳性菌活性化合物可能为大环二内酯类抗生素洋橄榄叶素;以dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶(Tgd)基因保守区设计PCR引物,扩增了吸水链霉菌17997基因组DNA中的tgd并进行了序列分析,表明吸水链霉菌17997含有洋橄榄叶素生物合成基因簇中的tgd基因;对NaOH溶液喷涂显红色的化合物进行LC-(+)-ESI-MS分析,证实其为洋橄榄叶素。因此,吸水链霉菌17997产生洋橄榄叶素;同时,建立了一种快速鉴定洋橄榄叶素及其产生菌的方法,主要包括TLC硅胶板分离、NaOH溶液显色、HPLC和LC-MS分析,以及tgd的PCR检测与序列分析。
- 李书芬武临专陈菲菲王红远孙桂芝王以光
- 关键词：格尔德霉素
- 必特霉素基因工程菌航天育种的研究被引量：3
- 2007年
- 探讨航天技术对必特霉素基因工程菌的育种效果。我国返回式搭载卫星对基因工程必特霉素菌种进行了航天育种，共搭载4个菌株以沙土、甘油、斜面等不同方式，经受航天环境条件处理后计算其孢子存活率、营养缺陷型出现率及菌株的发酵效价。在本实验条件下菌株的存活率均很低，尤其是沙土方式的致死率为100％，甘油及斜面孢子的致死率分别为99．79％～100％和99．81％～100％。营养缺陷型出现率为1．65％。存活菌株的负突变率高于正突变率。经筛选从408株正突变株获得了发酵效价提高11．3％～14．5％的菌株。航天技术有可能应用于基因工程必特霉素的育种，但适于其育种的空间条件必须经过详尽而细致的研究和控制。
- 王红远周红霞戴剑漉孙桂芝王以光
- 关键词：基因工程菌微生物育种营养缺陷型
- 19-S-甲基格尔德霉素和4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素及其制备方法
- 本发明涉及一组苯醌型安莎类抗生素生物合成类似物，具体而言，涉及格尔德霉素生物合成类似物；实验研究结果表明，所说类似物19-S-甲基格尔德霉素和4，5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素与格尔德霉素相比，除生物学活性低于格尔德...
- 武临专王以光刘昕李京艳王红远倪四阳赫卫清林灵
- 文献传递
- 格尔德霉素基因工程高产菌株的构建和培养被引量：6
- 2008年
- 在格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus 17997)中存在两种3-氨基-5-羟基苯甲酸(3-amino-5-hydroxybenzoic acid,AHBA)的生物合成基因簇,根据同源性可分为苯醌类和萘醌类。已证明其中苯醌类的AHBA生物合成基因簇负责格尔德霉素(geldanamycin,Gdm)起始单位的合成,而萘醌类的AHBA基因簇可能参与未知安莎化合物的生物合成。为提高吸水链霉菌17997菌种的Gdm发酵产量,并研究高产菌种在固体培养基上孢子的生长周期。采用基因阻断技术,将吸水链霉菌17997中的萘醌类AHBA生物合成基因簇(shnSOP)进行破坏,以获得ΔSOP菌株,从而减少对合成所需共同底物AHBA的争夺。HPLC分析结果表明ΔSOP菌株Gdm的发酵产量比原株提高185%。同时,通过孢子计数发现该菌株在固体培养基上的孢子生长经历2个周期,第2代孢子菌种的Gdm产量较高。
- 赫卫清周红霞王红远高群杰王以光
- 关键词：格尔德霉素基因阻断
- 4,5双氢噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法
- 本发明涉及利用基因工程技术获得格尔德霉素新衍生物4，5双氢噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法，所述新衍生物是通过构建格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997 P450单加氧酶基因(gdmP)阻断变株，并经发酵、提取获得；研究结果表...
- 武临专赫卫清王以光林灵倪四阳陶佩珍王红远
- 格尔德霉素生物合成类似物19-O-甘氨酰格尔德霉素
- 本发明涉及一种格尔德霉素生物合成类似物的鉴别及其制备，所说类似物是从格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997中获得的19-O-甘氨酰格尔德霉素(19-O-glycylgeldanamycin，简称Gdm-CT-1-3)；实验...
- 武临专王以光倪四阳王红远赫卫清王玉成
