张頔
- 作品数：96 被引量：132H指数：7
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学自动化与计算机技术语言文字更多>>
- 食蟹猴与人淋巴结组织中不同类型免疫细胞的比较
- 2013年
- 目的:通过比较食蟹猴与人淋巴结中不同类型免疫细胞的差异,为临床前药物安全性研究由动物数据外推至人提供科学支持。方法:收集2004-2011年共31项食蟹猴毒性研究试验中阴性对照组104只食蟹猴以及河北医科大学提供的11例人的正常淋巴结,针对B细胞(CD2+0)、T细胞(CD3+,CD4+,CD8+)以及巨噬细胞(CD6+8)进行免疫组织化学检测。结果:食蟹猴及人淋巴结中CD20和CD68为强阳性表达。与人淋巴结不同,食蟹猴淋巴结CD3为阳性或中度阳性,CD4为阳性或弱阳性表达,而CD8为阴性表达。结论:食蟹猴B淋巴细胞与巨噬细胞在人和猴之间非常类似,显示出一定的遗传相似性,但食蟹猴T细胞与人之间存在较大差异,尤其是细胞毒性T细胞。
- 林志崔岚黄瑛张頔杨艳伟吕建军屈哲黄芝瑛李波孙建宁
- 关键词：食蟹猴淋巴结免疫细胞药物安全性
- 药物非临床发育神经毒性研究的神经病理学评价策略
- 2018年
- 神经病理学评价是药物非临床发育神经毒性评价的重要组成部分和金标准,本文从发育神经毒性神经病理学评价的实验动物设计、优选的动物年龄、神经系统解剖和组织处理、以及病理结果的解释方面概述了标准化的发育神经毒性神经病理学评价原则和方法。介绍了药物非临床发育神经毒性研究神经病理学评价相关国际指导原则要求,为减少我国和其它国家及地区间实验程序的差异,为我国从事药物非临床发育神经毒性研究的病理学家提供一定参考。
- 屈哲吕建军林志霍桂桃杨艳伟张頔张硕霍艳耿兴超王雪李波
- 关键词：药物
- CAR-T治疗诱导细胞因子释放综合征的机制及临床前安全性评价被引量：3
- 2023年
- 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法极大地改变了癌症的治疗前景,细胞因子释放综合征(CRS)是病理性免疫系统激活的严重全身炎症反应,也是CAR-T治疗过程中最常见且致命的毒性反应。目前CRS机制尚未完全阐明,临床前研究的实验模型主要包括异种移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、转基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人灵长类动物模型。由于种属差异且缺乏体外细胞模型,临床前预测CAR-T细胞引起CRS的风险仍是亟待解决的问题。从CRS的相关指导原则及法规、机制及临床前安全性评价方法和模型3个方面对CAR-T诱发的CRS进行综述,以期为CAR-T细胞治疗产品的临床前安全性评价策略提供新的思路。
- 傅盈双李双星李路路屈哲霍桂桃杨艳伟张頔耿兴超李波林志
- 关键词：临床前研究安全性评价
- 临床前毒理学试验中组织病理学同行评议的GLP流程及关键点探讨
- 组织病理学评估是确定和解释非临床毒理学试验结果的重要环节,其不仅可确保病理学诊断术语的一致性、准确性及病理诊断的完整性,而且可提高组织病理学评估的准确性和病理学报告的质量。随着近年来我国药物非临床安全评价领域的迅速发展,...
- 霍桂桃杨艳伟林志张頔耿兴超霍艳王雪屈哲吕建军
- 关键词：同行评议GLP毒理学
- 文献传递
- 新药临床前致癌性实验设计的关注点
- 致癌性实验是创新药物安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。我国于10多年前颁布的药品注册法规中要求新药上市申请时需提供必要的完整动物致癌性实验结果,但仅是提出了原则性的要求,实际上致癌性研究评价起步相对国外明显较晚...
- 王三龙吕建军杨艳伟苗玉发张頔潘东升汪巨峰李波
- 关键词：临床前
- 统计学在临床前药物毒理学安全性评价中的应用被引量：4
- 2016年
- 目的:介绍临床前药物毒理学安全性评价一般毒理学、遗传毒理学、生殖毒性实验、安全药理学和致癌性实验中的数据分析的统计学方法。方法:本文简要介绍了一般毒理实验、遗传毒理实验、生殖毒性实验、安全药理和致癌性实验的实验设计、动物种属、实验终点观察指标、结果判断,着重介绍了体内微核实验、慧星实验、器官重量分析、犬遥测实验、中枢神经系统实验以及致癌性实验的统计分析方法,进一步介绍了目前统计方法存在的问题和解决策略。结果:体内微核实验的统计方法包括一般线性模型、精确趋势检验、非参数趋势检验、配对检验和广义线性模型。彗星实验的统计方法包括汇总统计和广义线性模型。一般毒理实验的器官重量统计学方法包括协方差分析、器官绝对重量分析及器官相对重量分析。中枢神经系统评估定量数据的统计方法包括协方差分析、方差分析及Williams趋势检验或Dunnett-t检验。致癌性实验统计学方法包括Peto检验和poly-k趋势检验。结论:本文介绍了一般毒理学、遗传毒理学、生殖毒性实验、安全药理和致癌性实验常用的统计学方法,为我国临床前药物安全性评价毒理实验数据的统计学分析提供一些参考。
- 吕建军霍桂桃王三龙屈哲林志杨艳伟张頔范玉明汪巨峰
- 关键词：临床前药物安全性评价毒理实验
- 组织病理学同行评议的GLP要求及关注点探讨被引量：6
- 2018年
- 目的:探讨组织病理学同行评议的GLP要求及关注点。方法:简要介绍药物非临床安全性评价领域组织病理学同行评议的指导原则、目的、GLP要求、GLP符合性要求、种类、地点、病理工作组、同行评议病理学家和专题病理学家的职责、动物数量的选择、建议归档文件、同行评议声明以及使用数字扫描全切片图像进行同行评议等内容。结果:组织病理学同行评议可核实并提高病理诊断和病理解释的准确性、一致性及完整性,提高病理报告的质量;同时,可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。结论:本文探讨组织病理学同行评议的GLP要求及关注点,以期为我国药物非临床安全性评价领域更好地开展符合GLP的组织病理学同行评议提供一些参考。
- 吕建军霍桂桃林志屈哲杨艳伟张頔霍艳耿兴超王雪李波
- 关键词：毒性病理学组织病理学同行评议
- 转cry1Ab/Ac基因大米对食蟹猴小肠黏膜形态、上皮内淋巴细胞及杯状细胞数量影响研究
- [目的]研究转cry1Ab/Ac 基因大米对对食蟹猴小肠黏膜形态、上皮内淋巴细胞及杯状细胞数量影响.[方法]以转cry1Ab/Ac 基因大米为受试物,选用24 只食蟹猴雌雄各半随机分成三组,普通大米对照组、Bt 大米低剂...
- 杨艳伟吕建军周晓冰霍桂桃屈哲林志张頔王雪
- 关键词：上皮内淋巴细胞杯状细胞食蟹猴
- CpG 684-乙肝疫苗食蟹猴重复免疫安全性评价被引量：2
- 2018年
- 目的对食蟹猴重复给予含CpG基序寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)佐剂的乙型肝炎病毒疫苗,考察该疫苗的非临床安全性,为临床设计人用剂量及监测临床不良反应提供参考依据。方法 30只食蟹猴随机分为3组:溶媒对照组、CpG 684-乙肝疫苗50μg和500μg[含50μg或500μg CpG 684+10μg乙型肝炎表面抗原(HBsAg)]组,每组雌雄各半。在第0,2,4和6周各im免疫1次,试验期间观察食蟹猴的症状和注射部位刺激性,测定体质量、摄食量、体温和心电图,进行血液学、血清生化检测、血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、抗核抗体、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)水平检测;末次免疫后3 d和4周分别对每组部分食蟹猴进行剖检,脏器称重,并采集组织样本进行组织病理学检查。结果各组食蟹猴未见异常症状、注射部位肉眼观察未见异常,CpG 500μg组雌性食蟹猴外周血单核细胞数量增加(P<0.01)。各疫苗组均可诱导食蟹猴产生一定水平的HBsAb。食蟹猴大体病理学检查未见与疫苗相关的异常变化。组织病理学检查发现,注射部位肌束间发生轻至中度炎症反应,免疫结束4周有部分恢复,未见其他与给予疫苗相关的组织病理学改变。其他检测指标均未见异常。结论 CpG 684-乙肝疫苗在给定剂量下多次免疫食蟹猴具有较好的安全性。
- 刘丽姜华潘东升张琳张頔谢寅齐卫红张翊邵彦王丽颖于永利李波
- 关键词：新型佐剂安全性评价
- 关于毒性病理学评价中不良反应及非不良反应判定的探讨
- ＜正＞非临床药物安全性评价中最主要的目的之一就是判定"未观察到效应的剂量水平（no observed effect level,NOEL）"和"未观察到不良反应的剂量水平（no observed adverse effe...
- 林志吕建军屈哲霍桂桃张頔杨艳伟王雪张河战
