张永梅
- 作品数：3 被引量：24H指数：2
- 供职机构：温州医学院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家杰出青年科学基金温州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 携带ND1基因G3635A突变的Leber遗传性视神经病变三家系线粒体基因突变位点检测及其分子遗传致病机制被引量：2
- 2011年
- 目的观察3个ND1基因G3635A突变Leber遗传性视神经病变（LHON）家系线粒体基因组中的突变位点，探讨其分子遗传致病机制。方法3个家系共88名成员纳入本研究。母系成员53名，非母系成员35名。分别采用标准对数视力表、佳能眼底数码彩色照相、Humphrey视野计、俞自萍色觉图、德国罗兰电生理仪对所有成员行视力、眼底、视野、色觉及视觉诱发电位检查。其中，确诊为LHON16例，未患LHON72名。选择135名无血缘关系的中国温州地区正常健康者作为对照组。抽取所有受试者外周静脉血，提取全基因组DNA，检测ND1基因G3635A突变位点。采用扩增产物片段有重叠的24对引物，检测3个家系先证者线粒体单体型分型和基因组突变位点。结果3个家系先证者及母系成员均发现ND1基因G3635A突变位点，非母系成员和对照组受试者均未发现ND1基因G3635A突变位点。先证者线粒体单体型分型分别为东亚单体型N9a3、D4、R1la。先证者线粒体全基因组检测发现，除ND1基因G3635A突变位点外，D-Loop区存在12个变异位点，RNA编码区存在6个变异位点，多肽编码区存在36个变异位点。结论3个ND1基因G3635A突变家系先证者及母系成员均存在G3635A突变位点；G3635A突变位点是3个家系的分子遗传致病基础。
- 赵福新周翔天张永梅童绎张娟娟孙艳红管敏鑫
- 关键词：遗传性线粒体突变
- 线粒体tRNA^(Glu)A14693G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的基因突变被引量：16
- 2010年
- 收集了3个具有典型临床特征的中国汉族Leber遗传性视神经病变(Leber′s hereditary optic neuropathy,LHON)家系。通过对先证者和家系其他成员进行眼科临床(如视力损害程度和发病年龄)检查,发现这些家系成员中视力损害的外显率很低,经mtDNA测序分析,在tRNAGlu上发现了A14693G同质性突变位点,多态性位点分别属于东亚单体型Y1b、Y1和Y1,没有发现其他高度保守和有功能意义的突变位点。A14693G突变位于线粒体tRNAGlu高度保守区(通用位点为54位),可能导致tRNA空间结构和稳定性发生改变,继而影响tRNA的代谢,导致线粒体蛋白合成功能受损和ATP障碍,最终导致视力损害。所以,tRNAGluA14693G突变可能是与视神经病变相关的致病性线粒体突变位点。
- 张永梅冀延春刘晓玲周翔天赵福新孙艳红韦企平张娟娟刘燕瞿佳管敏鑫
- 关键词：LEBER遗传性视神经病变线粒体DNA视力障碍突变
- 线粒体ND1基因T3866C突变可能是Leber’s遗传性视神经病和四肢畸形跛行相关的突变被引量：12
- 2010年
- 线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)突变与人类许多疾病的发病机制相关。现报道1个具有典型母系遗传特征的中国人Leber’s遗传性视神经病和四肢畸形跛行的家系。该家系共5代60人,共27名母系成员,其中4人只有Leber’s遗传性视神经病症状,1人呈现四肢畸形跛行症状,4人同时具有上述两种临床症状,而其他成员无临床症状。对先证者的mtDNA全序列进行分析,发现ND1基因T3866C突变位点和43个多态位点,经系统进化树分析属于东亚单体型D4a3。MtDNAND13866位点T-C碱基的改变使ND1亚基第187位进化高度保守的异亮氨酸转变为苏氨酸,从而改变该蛋白的结构,进而影响其功能。在135名正常对照中未发现该突变。因此,线粒体ND1T3866C可能是与Leber’s遗传性视神经病和四肢畸形跛行相关的线粒体基因突变。
- 刘燕庄淑流童绎瞿佳周翔天赵福新张娟娟张永梅章豫管敏鑫
- 关键词：线粒体DNA突变视力障碍
