张国建
- 作品数：16 被引量：60H指数：4
- 供职机构：中国海洋大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项海洋公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 灵菌红素类化合物抗肿瘤活性研究进展被引量：4
- 2012年
- 灵菌红素类化合物(Prodigionines,PGs)是一类发现于细菌和放线菌的红色抗生素,其分子骨架特征是含有一个共轭三吡咯环母核。此类化合物家族中的一些成员具有显著的抗肿瘤活性,如灵菌红素以及十一烷基灵菌红素等;而人工合成的灵菌红素类似物GX15-070作为一种新型的抗肿瘤药物已经进入临床I/II期的研究。本文对灵菌红素类化合物的抗肿瘤活性及其药理研究进行综述,以期为此类抗肿瘤药物的进一步研究和开发提供参考。
- 李雪萍张国建李静刘萍朱天骄顾谦群
- 关键词：灵菌红素抗肿瘤活性
- 基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇激活策略
- 2018年
- 真菌是药物先导结构的重要来源,得益于基因组测序技术的飞速发展,生物信息学分析发现真菌中存在大量次级代谢产物合成基因簇。这些基因簇在常规实验室培养条件下往往不表达代谢产物,被称之为"沉默"基因。尽管天然产物分离技术日益进步,结构新颖的天然产物发现几率却在减少。因此如何借助基因组数据分析并激活沉默基因簇,挖掘真菌潜在代谢潜能成为研究热点。本文主要介绍了基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇的激活策略。
- 冯飞艳马传腾车茜张国建顾谦群朱天骄李德海
- 关键词：真菌基因组
- 微生物次级代谢产物多样性发掘方法被引量：1
- 2024年
- 微生物次级代谢产物是微生物在生长过程中产生的非必需性代谢产物,其往往具有独特的生物活性。随着对微生物次级代谢产物多样性研究的不断深入开展,研究者逐渐发现在实验室的常规培养条件下微生物的代谢潜能不能完全被激发,从中可获得的天然产物结构类型远远少于其代谢潜能所决定的数量。近年来,随着基因组技术、分子生物学技术特别是合成生物学相关技术的发展,研究人员开发了如OSMAC、表观遗传、异源表达等多种方法,从多个角度多层次地发掘次级代谢产物多样性。这些方法有效激活潜在的生物合成基因簇、提高了微生物次级代谢产物多样性,加之与高通量筛选方法联合应用,能够显著改善了微生物活性天然产物的发现效率。本文综述了微生物次级代谢潜能的激活以及代谢产物高效筛选的方法和技术,为提高微生物次级代谢产物多样性发掘,加快先导化合物的发现提供参考。
- 方岫琴王文璟李华东张晓婷朱天骄车茜李德海张国建
- 倍半萜混对苯二酚类化合物及其制备方法和用途
- 本发明涉及两种倍半萜混苯二酚类化合物的制备方法和用途。本发明用采自南海海绵样品中的链格孢菌SP-32(Alternaria sp.)生产出结构新颖的倍半萜混苯二酚类化合物。经实验证实，该类化合物具有抗甲型H1N1流感病毒...
- 李德海顾谦群张国建朱天骄
- 南极海绵共附生真菌Talaromyces sp.HDN1820200次级代谢产物研究被引量：1
- 2022年
- 目的对南极海绵共附生来源真菌Talaromyces sp.HDN1820200的次级代谢产物进行研究。方法对菌株发酵液粗提物利用柱层析(VLC,ODS)、凝胶分子筛(LH-20)以及半制备高效液相(MPLC)等方法进行次级代谢产物的分离纯化;利用现代波谱学方法(核磁共振NMR、圆二色谱ECD、红外光谱IR等)对化合物进行结构鉴定。结果分离鉴定了8个单体化合物:(2E,4E,6E)-4-methyldodeca-2,4,6-trienoic acid(1)、(2E,4Z,6E)-4-methyldodeca-2,4,6-trienoic acid(2)、Herbaridine B(3)、Kasanosin C(4)、Citrinolactone A(5)、Citreorosein(6)、1,5,8-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)anthracene-9,10-dione(7)和Rugulosin B(8)。结论从南极海绵来源真菌Talaromyces sp.HDN1820200中分离得到了化合物1~8,其中化合物1和2为新化合物,属于脂肪酸类化合物,无明显细胞毒活性。
- 赵漪孙春晓侯朝霞李培霞车茜张国建李德海朱天骄
- 关键词：海绵共附生微生物次级代谢产物脂肪酸
- 南极深海来源真菌Penicillium crustosum PRB-2中1个新的二酮哌嗪类化合物
- 2023年
- 目的 通过OSMAC策略,研究南极海洋来源真菌Penicillium crustosum PRB-2的次级代谢产物。方法 采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效液相色谱(HPLC)等分离方法对菌株发酵提取物进行分离纯化;运用NMR、MS等现代波谱学方法,确定化合物结构;通过活性筛选评价化合物活性。结果 从P. crustosum PRB-2中分离到1个新化合物chainstatin(1)和2个已知化合物penilloid A(2)、tryhistatin(3)。化合物1是首次报道C-5位被2-甲基戊-2-醇取代的二酮哌嗪类化合物。化合物1具有较弱的抗氧化活性,IC50值为294μmol/L。
- 刘艳珍常一民范程张国建李德海李德海朱天骄
- 关键词：海洋来源真菌青霉菌
- 海沟泥样来源真菌Penicillium sp. HDN19010的次级代谢产物研究被引量：1
- 2023年
- 目的 研究马里亚纳海沟来源真菌Penicillium sp. HDN19010的次级代谢产物。方法 优化菌株培养条件,运用硅胶柱层析、ODS反相柱层析和半制备高效液相色谱法(HPLC)对其发酵产物进行分离提纯,通过质谱(MS)、核磁共振波谱(NMR)分析及和已报道文献比对,对化合物结构进行解析,并进行抑菌活性评价。结果 从该菌株中分离得到1个新的异戊烯基化的化合物methyl 2-[4-[(E)-4-hydroxy-3-methylbut-2-enoxy]phenyl]acetate(1),1个已知的二酮哌嗪类化合物fusaperazine F(2),2个已知二萜类化合物conidiogenone B~C(3~4)。评价了化合物1~4对10种细菌抑制活性评价,结果表明化合物均无抑菌活性。
- 刘峻妤钱亚王文雪侯学文朱天骄张国建车茜车茜
- 关键词：深海青霉次级代谢产物
- 两株海洋真菌来源的混源萜类次级代谢产物研究
- 真菌生物体内存在着聚酮、聚异戊二烯、非核糖体多肽、莽草酸等多种生物合成途径。不同生物合成途径杂合偶联,再次重组,则形成杂合途径。由杂合途径产生的化合物称之为混合生源代谢产物,混合生源萜(混源萜)是其中的一类,其广泛存在于...
- 张国建
- 关键词：海洋真菌次级代谢产物生物合成
- 海洋药物研究开发进展被引量：46
- 2019年
- 新颖结构和重要生物活性天然产物的发现是创新药物开发的关键要素。海洋生物资源以其多样性、复杂性、特殊性成为新药研发中先导化合物的重要来源,截止目前基于海洋天然产物或其衍生物开发而成功上市的药物有17种,进入Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期临床研究的活性物质分别有8、12、8种,而折戟于临床阶段的有4种;本文对其生物来源、作用机理、临床研究进展作了简要概述,期待海洋药物学科能更快、更好地发展,产生更多新药,为人类重大疾病的治疗做出重大贡献。
- 王成张国建张国建杨新雨朱妮申静敏王志成刘杨程珊于广利管华诗
- 关键词：海洋药物
- 红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum HDN16-358次级代谢产物研究被引量：4
- 2019年
- 目的对红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum(HDN16-358)进行次级代谢产物的研究。方法利用薄层色谱层析(TLC)、反相ODS、Sephadex LH-20、半制备型HPLC等色谱学方法对菌株的乙酸乙酯粗提物进行分离纯化;利用NMR、MS、UV等波谱学技术手段,解析确定化合物的结构,并对化合物1进行了细胞毒活性筛选。结果分离鉴定了5个单体化合物:(2S)-5-Hydroxy-2,7-dimethyl-2-(4,8-dimethyl-3E,7-nonadienyl)-2H-chromene-6-carbaldehyde(1)、BR-011 (2)、LL-Z 1272β(3)、stachybotrylactone (4)、5-Methylbenzene-1,3-diol(5)。结论红树林植物内生真菌是活性物质的重要来源。从红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum HDN16-358中分离得化合物1~5,其中化合物1首次从自然界中分离得到,其具有中等强度的细胞毒活性。
- 甘琪徐旭张晓敏顾谦群李德海张国建朱天骄车茜
- 关键词：STACHYBOTRYS次级代谢产物细胞毒活性
