刘星 作品数:4 被引量:3 H指数:1 供职机构: 复旦大学上海医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
β-arrestin2在可卡因诱导的奖赏行为中的作用 被引量:2 2013年 β-arrestin2是G蛋白偶联受体的负反馈调控蛋白,介导受体的脱敏,此外β-arrestin2还可以通过招募信号分子,介导G蛋白非依赖的信号传导过程。β-arrestin2广泛分布于各重要脑区,参与神经环路的信号传递。本文旨在研究β-arrestin2在可卡因诱导的小鼠奖赏行为中的作用。采用β-arrestin2基因敲除小鼠(Arrb2/),检测了β-arrestin2在不同剂量可卡因诱导的条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)形成中的作用,还检测了其在可卡因诱导的自主活动性变化中的作用。结果显示,在中等剂量(20mg/kg)和高剂量(30mg/kg)可卡因诱导的CPP实验中,Arrb2/小鼠比野生型小鼠(Arrb2+/+)表现出更强的可卡因诱导的位置偏爱,而在低剂量(10mg/kg)可卡因实验中两者无显著性差异。可卡因诱导的Arrb2/小鼠的自主活动性显著低于Arrb2+/+小鼠。以上结果提示,β-arresstin2在可卡因诱导的奖赏行为中起重要作用。 尹旭明 黄冰 马兰 刘星关键词:可卡因 条件性位置偏爱 β-arrestin2 plays a critical role in reward behaviors induced by cocaine Besides its role in desensitization and internalization of receptors,β-arrestin2 facilitates G protein-indepen... 刘星 尹旭明 黄冰 马兰关键词:COCAINE 文献传递 受体信号分子β-arrestin在记忆巩固和再巩固中的作用 记忆长期保存需经历巩固和再巩固过程,而记忆巩固和再巩固的分子机制假说中一个重要的观点,认为G蛋白偶联受体(GPCR)均通过G蛋白的介导激活了PKA依赖的第二信使通路,参与记忆的形成.我们的研究发现,GPCR下游负调控因子... 刘星 陶冶铮 李浩洪 黄冰 马黎 马兰临床常用β-肾上腺素受体激动剂和拮抗剂对β-arrestin2招募作用的研究 被引量:1 2022年 大量β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)药物被应用于心血管疾病等临床疾病的治疗,但许多常用的β-AR药物对下游β-arrestin偏向性信号通路的激活特性和作用并不清楚。本文旨在检测临床常用的β-AR药物对β-arrestin的招募作用。我们采用TANGO(transcriptional activation following arrestin translocation)方法在稳定转染四环素反式激活因子(tetracycline transactivator protein,tTA)依赖荧光素酶报告子和β-arrestin2-TEV融合基因的HEK293细胞系(HTLA细胞)中检测β-AR配体对β-arrestin2的招募情况。β-AR被其配体激活后,β-arrestin2被募集到受体的C端,随后G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)融合蛋白在TEV蛋白酶裂解位点发生裂解。裂解导致tTA的释放,tTA转移到细胞核后可激活荧光素酶报告基因的转录。结果显示,非选择性β-AR激动剂肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素能通过β1-AR和β2-AR招募β-arrestin2。选择性β1-AR激动剂多巴酚丁胺和得诺巴明能通过β1-AR招募β-arrestin2。选择性β2-AR激动剂沙丁胺醇和丙卡特罗能通过β2-AR招募β-arrestin2。非选择性β-AR拮抗剂阿普洛尔和吲哚洛尔能通过β1-AR招募β-arrestin2。选择性β1-AR拮抗剂塞利洛尔和贝凡洛尔能够通过β1-AR招募β-arrestin2。选择性β2-AR拮抗剂布托沙明能够通过β1-AR产生β-arrestin2招募作用。上述结果为β-AR药物的潜在作用研究提供线索,也为后续β-arrestin偏向性β-AR药物的筛选奠定研究基础。 王怡然 程德琴 马兰 刘星关键词:Β-肾上腺素受体 G蛋白耦联受体 荧光素酶报告基因