马坤岭
- 作品数：103 被引量：261H指数：8
- 供职机构：东南大学附属中大医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省医学重点人才培养基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程农业科学更多>>
- NF—κB通路在单核细胞诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用
- 2011年
- 目的观察单核细胞（U937细胞）对人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞）转分化的影响及其分子机制。方法将HK-2细胞与人单核细胞系U937细胞共培养；倒置相差显微镜观察HK-2细胞形态；Western印迹、实时荧光定量PCR法检测仅平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）、E钙黏蛋白（E—cadherin）和胞间黏附分子1（ICAM-1）表达；BCECF—AM荧光染色法测定单核细胞黏附；流式细胞仪法检测HK-2细胞表面分子ICAM-1表达；基因芯片筛选HK-2细胞基因变化；利用信号阻断剂阻断基因芯片筛选出的信号通路，进一步验证单核细胞诱导肾小管上皮细胞转分化的分子机制。结果单核细胞可直接诱导HK-2细胞发生形态变化，减少HK-2细胞E-cadherin表达（均P〈0．05），并上调α-SMA、FN表达（均P〈0．05）。应用CD18抗体阻断CD18-ICAM-1可抑制单核细胞黏附及其诱导的HK-2细胞形态变化。基因芯片结果显示，NF—κB信号通路分子CC亚族趋化因子配体20（CCL20）、白细胞介素（IL）2、IL-8、脂磷壁酸（LTA）及血小板内皮细胞黏附分子1（PECAMl）表达明显增加（均P〈0．05）。NF—KB信号阻断剂吡咯烷二硫氨基甲酸（PDTC）能显著抑制HK-2细胞形态变化及表面ICAM-1表达，抑制单核细胞诱导的肾小管上皮细胞转分化。结论单核细胞通过CD18分子与HK-2细胞表面ICAM-1结合，从而启动NF—κB信号通路介导的特定基因转录，最终导致肾小管上皮细胞发生转分化。
- 李青吕林莉郑敏马坤岭张晓良刘必成
- 关键词：胞间黏附分子1
- 血细胞微粒与慢性肾脏病
- 2016年
- 微粒（MPs）是细胞活化或凋亡时细胞膜出芽释放的直径为0.1~1μm的无核微小囊泡状物质。MPs膜外侧表达含阴离子的磷脂酰丝氨酸及特异性母细胞源性蛋白质,同时MPs携带母细胞质的某些成分（DNA和RNA等）。通过检测MPs膜蛋白质抗体可判断其母细胞来源,从而判断疾病起源。研究表明,慢性肾脏病（CKD）患者血循环中MPs产生显著增加,MPs在CKD发生、发展中起重要作用。开展MPs检测等相关研究可能为临床上阐明MPs在CKD发生中的作用、监测病情进展、判断药物疗效及疾病预后提供借鉴和帮助。因此,本文旨在对MPs在CKD中的作用作一综述。
- 鲁荐马坤岭
- 关键词：慢性肾脏病
- B型钠尿肽及其氨基末端前体对终末期肾病患者心功能及容量负荷的诊断价值被引量：1
- 2009年
- 孙妍蓓刘必成马坤岭
- 关键词：B型钠尿肽终末期肾病
- 炎性反应激活CXCL16／CXCR6通路促进终末期肾病动脉粥样硬化被引量：5
- 2016年
- 目的研究炎性反应时CXC趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16，CXCLl6）／CXC趋化因子受体6（CXC chemokine receptor 6，CXCR6）通路对终末期肾病（ESRD）动脉粥样硬化进展的影响，并进一步探讨其机制。方法根据血清C反应蛋白（CRP）的水平将40例ESRD患者分为对照组（CRP〈3．0mg／L，n=15）和炎症组（CRP≥3．0mg／L，n=25）。临床检测患者的生化指标和脂质谱。取ESRD患者动静脉内瘘手术时部分切除的桡动脉组织，HE染色、Filipin染色观察桡动脉组织泡沫细胞形成和胆固醇沉积情况；免疫组化和免疫荧光染色检测桡动脉组织中CXCL16／CXCR6通路相关蛋白、嘌呤受体P2X配体门控通道7（purinergicreceptor P2X ligand-gated ion channel7，P2X7R）蛋白表达，以及炎性因子单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、CD68的表达。结果与对照组比较，炎症组ESRD患者桡动脉组织中MCP-1、TNF-α的表达和巨噬细胞浸润均增加（均P〈0．05）。进一步分析发现，与对照组相比，炎症组患者桡动脉中的泡沫细胞和胆固醇沉积明显增加，CXCL16、CXCR6和解整合素样金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase，ADAM）10的表达均升高（均P〈0．05）。且ESRD患者桡动脉中CXCL16蛋白的表达与血浆中CRP水平呈正相关（r=0．79，P〈0．05），与桡动脉组织中P2X7R蛋白表达呈正相关（r=0．65，P〈0．05）。结论炎性反应通过激活CXCL16／CXCR6通路促进ESRD患者桡动脉中泡沫细胞的形成，进而促进动脉粥样硬化，且P2X7R活化可能参与该过程的调节。
- 陈艳胡泽波高民张洋王桂花刘亮鲁荐陈佩佩姜东升刘必成马坤岭
- 关键词：炎症动脉粥样硬化
- 个体化动静脉内瘘穿刺在维持性血液透析患者中的应用
- 张留平鞠莉夏乔红马坤岭
- ACSS2抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病肾病药物中的应用
- 本发明公开了ACSS2抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病肾病药物中的应用，本发明发现ACSS2抑制剂在预防和/或治疗糖尿病肾病方面的显著效果可应用于制备预防和/或治疗糖尿病肾病药物，ACSS2作为DN干预新靶点。本发明利用...
- 马坤岭鲁荐
- 文献传递
- 糖尿病动脉粥样硬化新机制:血小板微粒导致主动脉内皮损伤
- 目的：血管内皮损伤是糖尿病的早期并发症,表现为：内皮细胞功能下降、一氧化氮(nitric oxide,NO)生物活性降低和诱发血栓形成,最终导致动脉粥样硬化。血小板微粒(Platelet microparticles,P...
- 王桂花马坤岭张洋胡泽波鲁荐刘亮刘必成
- 关键词：血小板微粒内皮损伤动脉粥样硬化糖尿病
- 厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌内皮细胞转分化的作用被引量：5
- 2015年
- 目的 探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌内皮细胞转分化（EndMT）的影响.方法 体内实验：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备自发性高血压症大鼠（SHR）糖尿病模型（n=8）.模型组大鼠分为糖尿病组和厄贝沙坦（Isb）治疗组;Wistar-Kyoto （WKY）大鼠作为对照组.体外实验：人主动脉内皮细胞（HAEC）被分为对照组（NG,5.5 mmol/L）;高糖组（HG,30 mmol/L糖）;厄贝沙坦组（HG＋Irb,HG＋Irb 1 μmol/L）3组.光镜下观察各组大鼠心肌组织病理学改变;透射电镜观察心肌微血管内皮细胞病理改变.激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）免疫荧光染色方法观察心肌和高糖刺激的人主动脉内皮细胞CD31和成纤维细胞特异蛋白1（FSP1）的表达.放射免疫法检测HAEC上清液中血管紧张素Ⅱ的浓度.Western印迹法检测FSP1、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达.结果 与WKY组比较,糖尿病组大鼠出现明显的心肌纤维化.透射电镜结果显示：糖尿病组大鼠心肌微血管内皮指状突起增多.LSCM结果显示心肌CD31和FSP1共表达.体外实验结果显示：与对照组相比,高糖组HAEC细胞上清液中血管紧张素Ⅱ的浓度增加（P＜0.05）,LSCM可见CD31和FSP1表达重叠,部分细胞获得纺锤样改变并失去CD31染色.高糖组FSP1和α-SMA蛋白水平的表达明显增加（均P＜ 0.05）,厄贝沙坦组细胞上述改变减轻（P＜0.05）.结论 厄贝沙坦可通过抑制心肌EndMT,减轻糖尿病心肌纤维化.
- 汤日宁朱冬冬韩雨晨伍敏吕林莉马坤岭刘必成
- 关键词：纤维化糖尿病细胞转分化厄贝沙坦
- 血液透析患者动脉粥样硬化进展的机制探讨
- 刘晶马坤岭高民倪海峰刘宏王艳丽张晓良刘必成
- 炎症诱导低密度脂蛋白受体表达失调在终末期肾病患者桡动脉泡沫细胞形成中的作用被引量：7
- 2013年
- 目的观察微炎症状态下低密度脂蛋白受体（LDLr）途径在终末期肾病（ESRD）患者泡沫细胞形成及动脉粥样硬化（AS）进展中的作用，并初步探讨雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路激活在炎症致LDLr途径失调中的作用机制。方法根据血清C反应蛋白（CRP）水平将30例ESRD患者分为对照组（16例）和炎症组（14例），取动一静脉内瘘手术时部分切除的桡动脉组织，观察脂质沉积情况；免疫组化检测肿瘤坏死因子α（TNFα）及单核细胞趋化因子-1（MCP-1），同时检测mTOR、LDLr及其基因转录调节相关因子的表达，如固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）及SREBP裂解激活蛋白（SCAP）；免疫荧光染色检测SCAP与高尔基体的共转位情况。结果两组患者在病因、年龄、体重、血红蛋白、总蛋白、白蛋白、血糖、血脂谱等指标之间差异无统计学意义（P值均〉0．05）；炎症组患者桡动脉TNFα及MCP—1表达增加，并伴随大量泡沫细胞形成和脂质沉积；炎症组患者桡动脉LDLr表达及SCAP由内质网膜向高尔基体的转位显著增加（P〈0．05）。进一步分析显示，炎症组LDLr表达增加与mTOR表达上调具有较高的相关性（r=0．733，P〈0．05）；且炎症组mTOR与SREBP-2共表达明显高于对照组（P〈0．05）。结论微炎症状态下，ESRD患者AS进展加速，其机制可能与炎症诱导mTOR通路激活，破坏LDLr负反馈调节，导致泡沫细胞形成增加有关。
- 马坤岭刘晶高民倪杰张洋张晓良刘宏黄海泉陈珑王艳丽刘必成
- 关键词：泡沫细胞LDL终末期肾病
