顾钧
- 作品数：29 被引量：100H指数：7
- 供职机构：宁波市微循环与莨菪类药研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- M受体对吗啡戒断大鼠脊髓和脑干NMDA受体基因表达及中脑导水管周围灰质中谷氨酸释放的调节被引量：18
- 2004年
- 应用鞘内注射反义寡脱氧核苷酸技术和RT-PCR反应,观察毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,M)对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干NMDA受体NR1A和NR2A mRNA表达和中脑导水管周围灰质区(periaqueductal grey,PAG)中谷氨酸释放的影响。结果显示,吗啡依赖大鼠脊髓NR1A和NR2AmRNA表达明显升高,而脑干中NR1A和NR2AmRNA表达没有显著变化;注射纳洛酮后1 h,吗啡戒断大鼠脊髓和脑干中NR1A和NR2A表达显著高于依赖组,经NMDA受体拈抗剂MK801(0.125 mg/kg,i.p.)、M受体拮抗剂东莨菪碱(0.5 mg/kg,i.p.)、M.受体拮抗剂呱伦西平(10 mg/kg,i.p.)和NOS抑制剂L-NAME(10 mg/kg,i.p.)处理后,脊髓和脑干中NR1A和NR2A基因表达都较戒断组明显减少。在纳洛酮激发前24 h鞘内注射NR1A和M2受体的反义寡脱氧核苷酸(4 μg/只),戒断症状评分值及脊髓和脑干的NR1AmRNA的表达均较对照组明显减少。吗啡依赖大鼠在纳洛酮注射前24 h鞘内注射M2受体反义寡脱氧核苷酸(4μg/只),可以明显减少PAG内透析液中谷氨酸含量。上述结果提示:NMDA受体的基因表达和谷氨酸释放参与吗啡成断过程,而这种表达受到M受体的调节。
- 刘惠芬周文华谢小虎曹君利顾钧杨国栋
- 关键词：戒断反应
- M5受体反义寡核苷酸对海洛因成瘾的干预作用及神经生物学机制研究
- 张富强顾钧朱华强陈为升赖苗军唐甩恩周文华杨国栋
- 目前对海洛因依赖已具备一些有效的脱毒治疗措施。但是海洛因依赖是一种慢性复发性脑病，其核心问题是精神依赖，克服心理渴求和防止复发(relapse)是戒毒治疗面临的最大挑战。开展药物依赖方面的研究不仅具有重大的现实和科学意义...
- 关键词：
- 关键词：海洛因成瘾
- 海洛因复吸模型、机制和干预的研究进展
- 本文建立了环境、药物可获得性线索以及条件性线索诱导的海洛因复吸模型。研究表明，在海洛因戒断后条件性线索诱导的海洛因觅药行为可以持续存在,觅药行为的强度与摄入的药物剂量有关，而小剂量海洛因抑制了长时程戒断后的动物觅药行为。
- 周文华朱华强杨国栋张富强刘惠芬唐甩恩张亚海刘胜赖苗军陈为升顾钧
- 关键词：海洛因依赖戒断反应药物干预
- 文献传递
- 海洛因复吸模型、机制和干预靶点的发现
- 周文华张富强刘惠芬刘胜陈为升唐甩恩朱波赖苗军朱华强顾钧谢小虎张亚海杨国栋
- 海洛因依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病，复吸模型和机制研究是药物依赖领域最为核心的科学问题。该成果在国家自然科学基金、“973”项目等资助下，针对海洛因复吸模型以及分子机制展开了系列研究。在国际上首先提出和建立戒断后线索...
- 关键词：
- 关键词：海洛因依赖胆碱酯酶抑制剂药物防治
- 吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱受体亚型基因的表达被引量：7
- 2002年
- 目的 观察吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱型乙酰胆碱受体m1～ 5的表达。方法 以 β actin为内标 ,用RT PCR方法检测m1～ 5的表达。结果 吗啡依赖大鼠脊髓m1～ 5受体和脑干中m1 和m2 表达较正常对照组明显升高 ,注射纳洛酮 1h后脊髓m1～ 4 和脑干m1 表达较依赖组减少。东莨菪碱 (0 5mg·kg- 1 ,ip)或呱伦西平 (10mg·kg- 1 ,ip)明显减少吗啡戒断症状 ,呱伦西平处理后脊髓m1 ,m2 ,m3和m5表达较戒断对照组增加 ,东莨菪碱处理后脊髓m2 ,m3和m4 表达增加。结论 脊髓M受体适应性改变是吗啡戒断症状表达的生物学基础。
- 周文华刘惠芬顾钧谢小虎唐甩恩杨国栋吴其夏
- 关键词：毒蕈碱受体吗啡依赖阿片受体戒断症状
- 神经元型一氧化氮合酶反义寡脱氧核苷酸抑制大鼠吗啡戒断症状被引量：8
- 2000年
- 目的 观察鞘内或侧脑室注射神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)反义寡脱氧核苷酸对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法 根据基因结构设计nNOS或eNOS反义寡脱氧核苷酸片段 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定nNOSmR NA表达。结果 吗啡依赖大鼠在纳洛酮激发前 2 4h鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸抑制所有大鼠吗啡戒断症状如湿狗摇动、扭体及激惹、腹泻、体重减少、咬牙和流涎。eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状总评分值没有影响 ,但减少腹泻、体重减轻值和咬牙等评分值。侧脑室注射nNOS反义寡脱氧核苷酸减少吗啡戒断症状 ,eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状没有影响。鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸后脊髓nNOSmRNA的相对表达几乎消失 ,iNOS的表达增加 ;而eNOS反义寡脱氧核苷酸处理后对nNOS和iNOS的表达没有影响。结论 nNOS基因表达介导了吗啡戒断反应过程 ,抑制nNOS基因表达可增加脊髓i NOS基因的表达。
- 周文华刘惠芬顾钧谢小虎唐甩恩杨国栋
- 关键词：阿片依赖一氧化氮合酶吗啡戒断症状MRNA
- 亚甲二氧甲基苯丙胺的临床前行为药理学作用被引量：3
- 2005年
- 李龙辉顾钧蒋树龙傅杰青张富强
- 关键词：药理学作用甲基苯丙胺临床前条件性位置偏爱MDMA重摄取抑制剂
- M_5受体参与中脑奖赏的研究进展被引量：4
- 2003年
- 康定鑫顾钧杨国栋曾因明
- 关键词：药理学特性奖赏效应中脑成瘾性药物
- 吗啡戒断大鼠脊髓和脑干以及前脑皮层胶质细胞源性神经营养因子及受体mRNA的表达被引量：11
- 2000年
- 目的 观察吗啡依赖或戒断时大鼠脊髓、脑干和皮层胶质细胞源性神经营养因子 (glialcellderivedneurotrophicfactor,GDNF)以及受体GDNFR α和GDNFR β基因的表达以及毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAch)、N 甲基 D 天门冬氨酸 (NMDA)受体拮抗剂或一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂处理后对它们表达的影响 ,并观察侧脑室注射GDNF反义寡核苷酸对吗啡戒断症状的影响。方法 利用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,以 β actinmRNA作为内标检测GDNF、GDNFR α和GDNFR βmRNA ,应用lipofectAMINE转染GDNF反义寡核苷酸 ,戒断症状评分根据纳洛酮注射后 1h内的各项症状的分值。结果 吗啡依赖时脊髓和脑干中GDNF基因表达增加 ,GDNFR α和GDNFR β基因的表达轻微增加 ,吗啡依赖大鼠注射纳洛酮 1h后脊髓和脑干GDNF、GDNFR α和GDNFR β基因表达较依赖组降低 ,2h后增加 ,4h后接近正常。大鼠前脑皮层GDNF和GDNFR α基因的基因表达水平较低 ,当注射纳洛酮 1、2和 4h后前脑皮层GDNF、GDNFR α和GDNFR β基因的表达明显增加。在注射纳洛酮前 30min给予NOS抑制剂L N 硝基精氨酸甲酯 (1 0mg/kg) ,脊髓中GDNF和GDNFR β基因以及前脑皮层中GDNFR α和GDNFR β基因的表达较戒断组减少 ;给予MK80 1 (0 1 2 5mg/kg)后前脑皮层GDNF和GDNFR ?
- 周文华刘惠芬谢小虎顾钧杨国栋吴其夏
- 关键词：吗啡依赖受体
- 海洛因复吸模型、机制和干预的研究进展被引量：8
- 2006年
- 作者建立了环境、药物可获得性线索以及条件性线索诱导的海洛因复吸模型;观察到在海洛因戒断后条件性线索诱导的海洛因觅药行为可以持续存在,觅药行为的强度与摄入的药物剂量有关;而小剂量海洛因抑制了长时程戒断后的动物觅药行为;发现杏仁核参与吗啡戒断反应,内侧僵核与条件性线索诱导复吸有关;初步观察了多巴胺、GABA以及谷氨酸受体等参与了海洛因复吸过程,为海洛因复吸的治疗研究提供了基础。
- 周文华张富强刘惠芬唐甩恩张亚海刘胜赖苗军陈为升顾钧朱华强杨国栋
- 关键词：海洛因心理渴求戒断
