韩峰
- 作品数：91 被引量：80H指数：6
- 供职机构：浙江大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金杭州市科技发展计划项目浙江省自然科学基金杰出青年团队项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学文化科学化学工程更多>>
- 一种过氧化物酶在制备防治脑血管疾病药物中的应用
- 本发明提供一种过氧化物酶Prdx1（peroxiredoxin-1）在制备防治缺血性脑卒中、血管性痴呆等脑血管病变为基础的脑损伤疾病药物中的应用。本发明构建携带Prdx1基因过表达质粒和重组慢病毒载体，从细胞和整体动物水...
- 韩峰陶蓉蓉陆楠楠王欢廖美华黄继云田允
- 文献传递
- Nitrosative stress介导的脑微血管损伤机制研究及药物靶标发现
- 2015年
- 脑微血管损伤是脑卒中、血管性痴呆及其他脑病的重要共性病理基础.基于神经保护策略的众多药物靶标在由临床前研究转化为临床药物过程中步履维艰,引发研究人员进一步反思.随着神经血管单元网络概念的出现,具有神经元营养、支持及通讯功能的脑微血管在脑病病程中的作用得到关注.近年来,我们发现Nitrosative stress（硝化应激）分子事件发生于脑微血管损伤的早期阶段,缺血缺氧损伤导致大量过氧亚硝基阴离子（peroxynitrite,ONOO^-）生成,继而发生蛋白质酪氨酸硝化作用（protein tyrosine nitration）.ONOO^-是一个强硝化剂和氧化剂,其氧化性高于H2O2约1000倍以上,虽然其半衰期在10ms左右,但其具有快速扩散的特点,细胞间扩散直接影响半径在5～20μm,这足以迅速损伤细胞膜、DNA及线粒体在内的多种细胞器,触发细胞凋亡损伤级联反应.我们期望通过深入的机制研究解析硝化应激分子事件对脑微血管损伤的内在规律,进而为药物靶标发现提供思路.我们发现：过氧化物酶Peroxiredoxin-1（Prx1）是参与脑血管内皮缺血性损伤的重要敏感反应蛋白,其表达调控失衡是脑血管缺血损伤的重要环节之一.过度激活的硝化应激信号激活E6AP-Prx1泛素化信号途径,引起Keap1酪氨酸残基（Y473位点）硝基化修饰、胞质-核转移改变及Keap1/Nrf2-Prx1信号转导异常,Prx1表达及降解通路紊乱最终导致脑血管内皮缺血性损伤病理进程加剧.进一步,我们采用钙调素抑制剂、ONOO^- -清除剂及基因调控的手段对潜在药物靶标进行了探索,考察硝化应激信号干预对脑微血管紧密连接蛋白、血脑屏障及神经元的保护作用.综上所述,揭示脑微血管硝化应激危险因素下关键分子事件及机制,将对基于脑微血管损伤的神经系统疾病关联药物靶标发现提供新的研究方法和线索.
- 韩峰
- 关键词：脑微血管硝化应激过氧亚硝基阴离子药物靶标
- Keap1蛋白硝基化修饰参与脑缺血后血管内皮细胞损伤机制研究
- 目的:目前研究认为脑微血管内皮细胞发生硝化应激损伤作为脑血管病病理过程中的早期重要事件之一,参与了血脑屏障结构和功能的破坏,从而最终导致神经血管单元损伤.本研究旨在探讨脑缺血病理过程中硝化应激介导Keap1/Nrf2抗氧...
- 陶蓉蓉韩峰
- 苯甲酸酯类衍生物及制备方法和应用
- 本发明提供一种苯甲酸酯类衍生物，通过化学方法合成一系列苯甲酸酯衍生物，包括酯类化合物、(硫)醚类化合物和酰胺类化合物，合成的化合物大部分具有新的化学结构，并通过体外细胞活性实验证实所合成的苯甲酸酯衍生物有很显著的类似神经...
- 戚建华罗燕向兰高丽娟孙恺悦李金优韩峰
- 文献传递
- 基于CaMKⅡδB信号紊乱的心肌功能障碍分子机制及药物调控研究
- 田允黄继云韩峰卢应梅
- 化疗相关认知功能障碍的病理机制研究进展
- 化疗是针对各类癌症最基础的治疗方法,不仅引起严重的躯体不良反应,如恶心、呕吐、骨髓抑制等,而且可以引起中枢神经系统的急性和迟发性毒性。随着癌症诊断和治疗的不断突破,癌症患者的生存时间得以延长,癌症也被认为是一种慢性病,改...
- 王甜甜韩峰
- 关键词：化疗药物病理机制
- 文献传递
- 一种检测过氧化氢活性的荧光探针及制备和应用
- 本发明提供一种检测过氧化氢活性的荧光探针，通过将阿司匹林溶解在二氯甲烷中，加入1‑羟基苯并三唑、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，再加入含有羟基的荧光团，经萃取减压旋干、柱层析获得。本发明提供的荧光探针的...
- 李新王成坤程娟韩峰卢应梅胡永洲
- 硝化应激参与介导神经血管单元损伤机制
- 近年来，蛋白质酪氨酸硝基化所参与众多生物学效应及疾病发展的病理过程受到关注。作为一种蛋白质翻译后修饰，酪氨酸硝基化会引起酶的失活、蛋白质水解的速度改变等。钙离子/钙调素依赖性一氧化氮合酶(NOS)的异常激活可能是缺血诱导...
- 韩峰
- 一种吲唑化合物的制备方法
- 本发明提供一种吲唑化合物3-{2-[4N-(2-甲基-3-氯苯基)-1N-哌嗪基]乙基}-5，6-二甲氧基-1H-吲唑盐酸盐的制备方法。由3，4-二甲基-6-氨基咖啡酸乙酯出发，经重氮化合环反应制得吲唑乙酸，经酰氯化后与...
- 韩峰张辰卢应梅楼宜嘉福永浩司
- 缺血缺氧损伤条件下四氢生物蝶呤的变化
- 目的 采用高效液相色谱-荧光法定量测定缺氧低糖条件下生物样本中BH4的含量.方法 采用血管内皮细胞缺氧低糖损伤模型(OGD)和大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCA0)模拟脑卒中病理状态.上述体内外标本收集后采用高效液相色谱-荧...
- 黄继云金新民张根生陶蓉蓉王焕威韩峰
