赵永浩
- 作品数：5 被引量：1H指数：1
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- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- SNX12在老年性痴呆症中的作用机制
- 不溶性Aβ(β-amyloid, Aβ)的沉积是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease，AD)发病的中心环节，Aβ是由β分泌酶和γ分泌酶顺序切割β淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloid precursor ...
- 赵永浩
- 关键词：老年性痴呆症治疗靶点发病机制
- 脑特异性高表达蛋白TMEM59L诱导细胞凋亡的机制
- 2011年
- TMEM59L为近年来新发现的脑特异性高表达蛋白,具有促凋亡效果,但其具体的凋亡机制还不清楚.构建了TMEM59L重组质粒,并在HEK293T细胞中过表达TMEM59L,用Annexin V-FITC/PI双染法确定了TMEM59L可以诱导细胞凋亡,之后用免疫印迹方法检测细胞内凋亡相关分子激活情况.结果显示,外源TMEM59L可以降低Bcl-2的蛋白表达水平,诱导细胞色素c从线粒体释放进入细胞质,并且激活caspase-9、caspase-7和caspase-3,但不激活caspase-8;活化的caspase-7和caspase-3进一步酶解死亡底物PARP,导致细胞凋亡;此外,用广谱caspase抑制剂Z-Val-Ala-Asp-FMK(Z-VAD-FMK)抑制caspase-7和caspase-3活性后,死亡底物PARP的酶解也基本被抑制.由此可见,TMEM59L是通过caspase依赖的线粒体途径诱导HEK293T细胞凋亡.
- 钱凌芝赵永浩谢勇壮郑秋阳张弦许华曦张云武
- 关键词：CASPASES细胞色素C线粒体细胞凋亡
- FAM105A通过caspase依赖性途径和Bcl-2家族诱导细胞凋亡
- 2011年
- 在多细胞有机体中,细胞凋亡对调节正常细胞活动和发育起着关键作用.对参与细胞凋亡的蛋白的鉴定及其机制的阐明具有重要意义.FAM 105 A是新发现的促凋亡基因,过表达会导致细胞凋亡.研究了FAM105A促进细胞凋亡的潜在机制,结果表明,在HEK293T细胞中过表达FAM105A会导致caspase-3和caspase-9的剪切/激活,同时伴随着多聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)的切割/失活.此外,过表达FAM105A能诱导细胞色素c(Cyt c)从线粒体释放到胞质,促凋亡蛋白Bax的表达水平升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平下降.这些结果表明FAM105A诱导的细胞凋亡过程需要caspase依赖性途径和Bcl-2家族共同参与.
- 袁梦赵永浩王云姝刘亦倩张弦许华曦张云武
- 关键词：细胞凋亡CASPASES细胞色素CBCL-2家族
- SNX12调控BACE1的细胞内定位和Aβ的产生被引量：1
- 2011年
- 不溶性β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的沉积是阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)的中心环节,Aβ是由β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶顺序切割β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)产生的,BACE1与APP在质膜、内含体/溶酶体、高尔基体反面膜囊(TGN)以及早期分泌途径之间的转运很大程度上影响了Aβ的产生.通过Western blot和免疫荧光的方法探讨了Sorting nexin12(SNX12)对Aβ产生的影响及其作用机制.Western blot结果显示过表达SNX12后,分泌到细胞外的Aβ减少,γ-分泌酶的活性及PS1、NCT、pen-2、APP和BACE1的蛋白水平没有明显变化,APP-βCTF水平降低,而下调SNX12时Aβ水平增加,与对照组相比,差异均具有统计学意义(p<0.05);免疫荧光结果表明,SNX12与BACE1在细胞内存在共定位,并且SNX12表达增加可以使BACE1和APP在细胞内处于同一区域的数量减少.这些结果表明,过表达SNX12通过调节BACE1在细胞内的定位,使细胞内处于同一区域的BACE1与APP的数量减少,导致经BACE1切割的APP减少,从而降低Aβ的产生.因此SNX12可能在AD的发病过程中起着一定的调节作用.
- 王云姝赵永浩赵颖俊张弦许华曦张云武
- 关键词：Β淀粉样蛋白Β-分泌酶
- CHIP对PS1稳定性影响的研究
- 阿尔茨海默氏病(AD)是一种以渐进性记忆力丧失和认知障碍为主要症状的神经退行性疾病，在AD病人有两个主要的病理特征：神经纤维缠结和淀粉样沉积斑。淀粉样沉积斑主要由淀粉样蛋白(Aβ)组成的。目前，Aβ级联假说是流行的AD发...
- 赵永浩
- 关键词：老年痴呆Γ分泌酶细胞病理学
- 文献传递
