蔡循
- 作品数:19 被引量:333H指数:10
- 供职机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家杰出青年科学基金上海市青年科技启明星计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- MEK-ERK信号通路在全反式维A酸诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化中的作用研究被引量:3
- 2015年
- 目的:研究MEK-ERK信号通路在全反式维A酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞分化中的作用及其可能的机制。方法:采用APL细胞株NB4作为体外模型,以细胞表面分化抗原CD11b、四唑氮蓝(NBT)还原实验和形态学观察评估细胞分化;应用蛋白印迹法研究细胞MEK和ERK的活化状态及PU.1、C/EBPβ、C/EBPε和PML-RARα的蛋白含量。结果 :MEK-ERK信号通路在ATRA处理早期即活化,并维持48 h。抑制MEK活性,可使ATRA诱导的CD11b阳性率从(87.50±4.16)%下降到(38.01±2.79)%,NBT A540值从0.507±0.009下降到0.250±0.010,差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.000 1);且大部分细胞形态回复到原始细胞;同时,ATRA诱导的PU.1、C/EBPβ和C/EBPε蛋白表达上调也受阻。结论:ATRA可通过MEKERK信号通路调控PU.1、C/EBPβ和C/EBPε蛋白表达,诱导APL细胞分化。
- 盖东征翁香琴盛燕吴婧蔡循
- 关键词:急性早幼粒细胞性白血病细胞分化全反式维A酸
- 线粒体跨膜电位与细胞凋亡被引量:92
- 2001年
- 细胞凋亡作为细胞固有的、受机体严密调控的细胞死亡形式 ,在多细胞生物体清除衰老细胞及无能细胞等方面发挥重要的作用 .近年来 ,细胞凋亡的研究重点已从细胞核转向线粒体 .各种死亡信号诱导线粒体膜通透性改变孔 (permeabilitytransitionpore ,PTpore)开放 ,引起线粒体跨膜电位下降 ,导致促凋亡物质释放 ,继而激活caspase,最终使细胞凋亡 .Bcl 2和Bcl XL 通过对线粒体作用而抑制细胞凋亡 ,而Bax、Bak与Bad通过调节线粒体而诱导细胞凋亡 .
- 蔡循陈国强陈竺王振义
- 关键词:细胞凋亡线粒体半胱氨酸蛋白酶BCL-2跨膜电位
- 三氧化二砷联合8-CPT-cAMP诱导维甲酸耐药早幼粒细胞白血病细胞分化的实验研究被引量:6
- 2003年
- 目的 了解三氧化二砷 (As2 O3 )联合 8 对氯苯硫基环腺苷酸 (8 CPT cAMP)对维甲酸(RA)耐药的急性早幼粒细胞白血病 (APL)细胞的作用。方法 以RA耐药的APL细胞株NB4 R1和NB4 R2为模型 ,通过观察细胞生长、形态、表面分化抗原以及对四氮唑蓝的还原能力的改变来研究As2 O3 、8 CPT cAMP单独和联合对细胞增殖及分化的影响 ;并应用免疫荧光和Westernblot检测药物处理前后细胞内PML RARα融合蛋白以及细胞周期调控蛋白的变化。结果 低剂量As2 O3 (0 .2 5 μmol L)与 8 CPT cAMP(2 0 0 μmol L)可协同促进NB4 R1和NB4 R2细胞分化。 8 CPT cAMP可通过影响细胞周期调控蛋白E2F和P2 1的表达而抑制细胞增殖 ,并促进As2 O3 介导的PML RARα融合蛋白降解。结论 As2 O3 联合 8 CPT cAMP能够诱导RA耐药的APL细胞分化。
- 朱琦余韵贾培敏蔡循陈赛娟陈竺王振义童建华
- 关键词:细胞分化急性早幼粒细胞白血病三氧化二砷维甲酸
- Staurosporine诱导维A酸耐药早幼粒细胞白血病细胞株分化的研究被引量:1
- 2013年
- 目的:研究蛋白激酶C抑制剂staurosporine对全反式维A酸(ATRA)耐药的急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株的诱导分化作用及其可能的机制。方法:以ATRA耐药的APL细胞株NB4-R1为模型,通过检测细胞表面分化抗原CD11b,并进行四唑氮蓝(NBT)还原实验和形态学观察,分析Staurosporine对NB4-R1细胞分化的影响;应用蛋白印迹法检测staurosporine对C/EBPβ、C/EBPε和PML-RARα蛋白表达水平的影响。结果:与对照组相比,staurosporine处理72 h后,细胞CD11b阳性率从(5.84±1.89)%上升到(65.90±2.00)%,差异有统计学意义(P<0.01);NBT A540值从0.033 0±0.000 5上升到0.103 0±0.014 9,差异亦有统计学意义(P<0.01),并可观察到典型的分化细胞。蛋白印迹检测显示,Staurosporine可提高C/EBPβ和C/EBPε蛋白水平。结论:Staurosporine可诱导NB4-R1细胞分化。
- 盖东征盛燕蔡循
- 关键词:蛋白激酶C细胞分化全反式维A酸
- 三氧化二砷对多发性骨髓瘤细胞的影响被引量:17
- 2000年
- 目的 :了解多发性骨髓瘤细胞对As2 O3 的反应及其可能机制。方法 :使用多发性骨髓瘤细胞系RPMI82 2 6和U2 6 6细胞作为体外模型。细胞凋亡经细胞形态学、流式细胞仪和DNA凝胶电泳判定。通过测定细胞内荧光染料Rhodamine 12 3的染色强度分析线粒体跨膜电位 (ΔΨm) ,并采用蛋白印迹分析蛋白剪切情况。结果 :不同浓度的As2 O3 对RPMI82 2 6和U2 2 6细胞产生不同的效应 :0 1~ 0 5 μmol/L的As2 O3 抑制其增殖 ,2 0 μmol/L的As2 O3 诱导其凋亡 ,而 1 0 μmol/L的As2 O3 在抑制细胞增殖的同时轻度诱导细胞凋亡。As2 O3 诱导的MM细胞凋亡伴随线粒体ΔΨm下降和caspase 3的活化。结论 :As2 O3 具有一个相对较广的诱导凋亡效应谱 ,而线粒体ΔΨm破坏是As2 O3
- 黄晓珺周宇红蔡循沈玉雷贾培敏杨洁袁弥满张学光陈国强
- 关键词:三氧化二砷多发性骨髓瘤线粒体跨膜电位
- 三氧化二砷治疗肿瘤的机制研究被引量:23
- 2001年
- 蔡循陈国强陈竺王振义
- 关键词:肿瘤药物疗法三氧化二砷
- 二甲基酰胺及环孢菌素A加强砷剂诱导早幼粒细胞白血病细胞系NB4凋亡被引量:2
- 2002年
- 目的 观察线粒体膜通透性转运孔 (MPT)的开放剂二甲基酰胺 (diamide)和抑制剂环孢菌素A对三氧化二砷 (As2 O3)诱导的NB4细胞凋亡的影响。方法 用不同浓度的二甲基酰胺、环孢菌素A和As2 O3单独或联合处理急性早幼粒细胞白血病 (APL)细胞系NB4细胞。通过细胞形态学观察、基因组DNA电泳、Annexin Ⅴ含量及细胞DNA含量分布等鉴定细胞凋亡。应用流式细胞仪检测罗丹明 1 2 3(Rh1 2 3)的染色强度测定线粒体跨膜电位 (ΔΨm)。结果 二甲基酰胺和环孢菌素A均明显增加As2 O3诱导的NB4细胞凋亡。同时 ,As2 O3诱导的NB4细胞ΔΨm下降也因二甲基酰胺和环孢菌素A的联合处理而加强。在 1 μmol/LAs2 O3处理 72h的NB4细胞 ,2 7.9%的细胞ΔΨm下降 ,而两者共同处理时 ,ΔΨm下降的细胞达 59.7%和 42 .2 %。结论 As2 O3诱导的ΔΨm破坏可能涉及到组成MPT的重要分子 ,尤其是腺嘌呤转运蛋白相关分子的巯基氧化。
- 余韵贾培敏黄莺蔡循陈国强
- 关键词:环孢菌素A砷剂早幼粒细胞白血病NB4三氧化二砷
- 三氧化二砷对恶性淋巴细胞系的影响被引量:18
- 1999年
- 最近,有关三氧化二砷(As2O3)诱导细胞凋亡治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的研究引起了人们的广泛兴趣,并为国内外许多实验室所证实。Konig等[1]报道有机砷化合物melarsoprol(0.1~1.0mmol/L)有效地诱导慢性B细胞白血病细...
- 朱新华陈国强陈国强陈国强蔡循石学耕贾培敏沈玉雷王振义石学耕
- 关键词:三氧化二砷淋巴瘤
- 血液肿瘤细胞对氧化砷的敏感性与其抗氧化能力的关系被引量:10
- 2000年
- 目的 探讨血液肿瘤细胞对三氧化二砷 (As2 O3 )的敏感性和细胞抗氧化能力的关系。方法 应用 9个血液肿瘤细胞系 ,通过细胞活力、形态学和流式细胞仪检测细胞凋亡 ,并测定细胞系的谷胱甘肽 (GSH)含量和 4种抗氧化酶的活性。结果 除了HL 6 0、U937、K5 6 2和Jurkat细胞外 ,其他5个细胞对As2 O3 诱导的凋亡敏感。与敏感细胞系比较 ,As2 O3 耐受细胞系存在较高的GSH含量和(或 )过氧化氢酶活性。谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S转移酶和超氧化物歧化酶活性与细胞对As2 O3 诱导凋亡效应敏感性无明显相关。结论 细胞内GSH水平和过氧化氢酶的活性是决定血液肿瘤细胞对As2 O3 敏感性的重要因素。
- 朱琦陈国强黄莺沈玉雷蔡循贾培敏周励余韵沈志祥王振义陈竺
- 关键词:三氧化二砷敏感性抗氧化能力
- ICE相关蛋白和细胞凋亡研究进展
- 1998年
- ICE相关蛋白和细胞凋亡研究进展蔡循陈国强陈竺细胞凋亡,也称程序化细胞死亡是多细胞生物体的重要自稳机理之一。它作为细胞固有的主动消亡机理,包括两个基本的生理学过程:在各种内源性或外源性信号的作用下,细胞首先进入凋亡“宣判”期(condemnedpha...
- 蔡循陈国强陈竺
- 关键词:白细胞介素转化酶细胞凋亡