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下调缺氧诱导因子-1表达对肝癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：3: 2013年; 目的:观察肝癌缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1)表达及靶向其基因转录对肝癌细胞增殖的影响.方法:以自身配对法收集术后肝癌及癌周组织,免疫组织化学染色法分析HIF-1胞内表达及分布;按照HIF-1基因序列合成miRNA,筛选干扰效率最佳者转染肝癌(HepG2)细胞,以荧光定量-PCR和Western blot分别检测HIF-1转录和蛋白表达;并以miRNA转染联合阿霉素后,流式细胞仪检测沉默细胞中HIF-1对HepG2细胞增殖的影响.结果:肝癌及癌周组织HIF-1表达呈棕黄色颗粒状,位于胞浆和部分胞核,呈均匀表达,中央静脉周围明显;其阳性率癌组织为80%,低于癌旁100%表达(2=22.35,P<0.001);与瘤体大小和分化程度相关;HepG2细胞经miRNA干扰后,HIF-1在RNA和蛋白水平分别下降87%和56%,发生细胞凋亡(22.46%±0.61%)和G1期阻滞(61.49%±1.12%,P<0.01);加入阿霉素后细胞凋亡率和G1期细胞分别增至36.99%±0.88%和65.68%±0.91%.结论:HIF-1过表达与肝癌密切相关,以特异性miRNA靶向HIF-1,可调控细胞周期,通过加速凋亡的机制抑制癌细胞增殖.; 王理姚敏顾星时运邱历伟陆少林姚登福; 关键词：肝癌缺氧诱导因子-1 MIRNA 基因沉默增殖抑制

炎症性介质核因子-κ B活化干预抑制肝癌细胞增殖: 顾星时运张洁王司晔吴玮姚登福

肝癌NF-κB异常表达及转录干预对多药耐药的逆转效果: 目的分析肝病患者核因子-κB(NF-κB)及P-糖蛋白(P-gp)表达并探讨干扰NF-κB基因转录对肝癌多药耐药(MDR)逆转效果与机制.方法以酶联免疫吸附法定量检测294例肝病患者血NF-κB和P-gp浓度;培养肝...; 潘刘翃顾星王理蔡胤吴玮时运董志珍姚登福; 关键词：肝细胞性肝癌 NF-ΚB P-GP 多药耐药逆转

乙型肝炎病毒相关肝癌组织及外周血膜联蛋白A2异常表达的临床意义被引量：1: 2014年; 目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染对肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织及外周血中膜联蛋白A2(annexinA2,ANXA2)表达的影响.方法:以自身配对法收集30例术后肝癌组织、癌旁组织和远癌组织,以Western blot法和免疫组织化学法分析肝组织ANXA2表达与细胞中分布;并以生物素标记的HBV DNA探针检测肝组织中HBV DNA,以实时定量PCR技术分析肝组织ANXA2 mRNA转录与表达水平;以ELISA法定量肝病患者血ANXA2水平,分析其临床价值.结果:肝组织ANXA2表达定位于癌细胞的胞浆和胞膜,癌旁组织定位于胞浆;癌组织显著高于癌旁组织(F=498.221,P<0.001),远癌组织则未见明显表达;癌灶组织中ANXA2基因呈过转录状态,显著高于癌旁与远癌组织;在HBV阳性肝癌组织中,ANXA呈中等至强阳性全数表达,在HBV阴性肝癌组织ANXA呈低阳性表达,组间差异显著(Z=4.933,P<0.001).血ANXA2水平,肝癌患者显著高于良性肝病各组(P<0.01),其表达与HBV感染(t=6.820,P<0.001)、伴肝外转移(t=3.191,P=0.002)、门静脉癌栓(t=2.859,P=0.005)、中低程度分化和TNM分期间显著相关(P<0.01),但与患者性别、年龄、肿瘤大小和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein)水平间未见明显相关;血ANXA2与AFP联检,其诊断阳性率为96.5%.结论:HBV相关肝癌ANXA2过表达,有助于HCC诊断和发病机制解析.; 陈雯张海健顾星时运钱琦姚登福陆少林; 关键词：肝细胞癌膜联蛋白A2 乙型肝炎病毒感染

肝癌患者核因子-κB异常表达及转录干预对多药耐药的逆转效果被引量：14: 2016年; 目的分析肝病患者核因子-κB（NF-κB）及P-糖蛋白（P-gp）表达并探讨干扰NF-κB基因转录对肝癌多药耐药（MDR）逆转效果与机制。方法以酶联免疫吸附法定量检测294例肝病患者血NF-κB和P-gp浓度；培养肝癌HepG2细胞，加入阿霉素、以特异性小干扰RNA（siRNA）下调NF-κB基因转录，以Western印迹检测蛋白表达，以荧光定量聚合酶链反应分析基因转录水平。结果从慢性肝炎、肝硬化到肝癌的进展过程中NF-κB[（0．55±0．27）、（0．76±0．74）、（2．76±3．42）μg/L]和P-gP[（6．80±3．92）、（7．22±4．95）、（12．44±9．63）μg/L]呈渐进性高表达。肝癌组NF-κB和P-gP水平显著高于肝硬化、慢性肝炎和对照组（P〈0．001）。肝癌患者伴HBV感染与NF-κB（t=2．14，P〈0．05）和P-gP（t=5．50，P〈0．001）表达明显相关；介入化疗用药次数或时间延长均显著升高[46例肝癌3次及以上介入化疗后NF-κB达（5．75±5．60）μg/L]；肝癌术后均显著下降（P〈0．001）。肝癌HepG2细胞加阿霉素后培养，NF-κB和P-gP表达增强；siRNA干预HepG2细胞或阿霉素处理后的耐药HepG：细胞，NF-κB和P-gP表达均明显减低，使HepG2细胞对阿霉素更敏感。结论NF-κB和P-gP参与肝癌MDR形成，干预NF-κB活化可抑制P-gp表达，有助于逆转肝癌MDR。; 姚敏顾星王理蔡胤吴玮时运董志珍姚登福; 关键词：核因子-ΚB P-糖蛋白多药耐药逆转

下调膜联蛋白A2基因转录对肝癌细胞生物学行为的影响被引量：3: 2014年; 目的观察下调膜联蛋白A2（annxin A2，ANXA2）表达对肝癌（HCC）细胞生物学行为的影响。方法以定量PCR分析不同肝癌细胞ANXA2 mRNA转录水平，以Western blot分析ANXA2表达；以免疫荧光检测ANXA2在细胞内表达和分布；以碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期；以CCK-8试剂盒分析细胞增殖潜能；以transwell实验分析其侵袭潜能；以创伤愈合试验分析其迁移潜能；以裸鼠移植瘤模型分析其致瘤潜能。两样本均数比较用t检验，率的比较用x^2检验，等级资料比较用秩和检验，多样本均数的两两比较采用口检验，组间差异用单因素方差分析。结果高侵袭潜能MHCC97-H细胞ANXA2表达明显高于HepG2、SMMC-7721和SMMC-7402和L02细胞；特异性shRNA沉默ANXA2效率在80％以上；免疫荧光显示ANXA2定位于细胞膜和细胞质，胞核少见；下调ANXA2表达明显下调HCC细胞s期比例（口=8．001，P=0．002），抑制细胞增殖（q=17．140，P＜0．01）、迁移潜能（q=12．808，P＜0．01）和侵袭潜能（q=9．069，P=0．002）；裸鼠移植瘤模型显示干扰组瘤重下降（g=11．968，P＜0．01），瘤体中ANXA2表达下调（Z=2．530，P=0．011）。结论下调ANxA2基因转录显著影响肝癌细胞的生物学行为，可望成为肝癌分子治疗的潜在靶目标。; 张海健姚敏钱琦时运李景源陈心王司晔姚登福; 关键词：肝细胞膜联蛋白A2 生物学行为

microRNA-183家族的表达在肝细胞癌临床诊断中的价值被引量：2: 2013年; 目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织及血清中microRNA-183家族的表达与诊断价值.方法:采用实时荧光定量PCR法,检测以自身对照法HCC患者组织(癌、癌周和远癌)和血清中miR-96、miR-182及miR-183的表达,并与肝硬化、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者及健康体检者进行比较.结果:HCC患者的癌组织和血清miR-96和miR-182表达量均明显高于其他组(P<0.001);miR-183癌组织相对表达量显著低于远癌及癌周(P<0.001),但在血清中各组间差异无统计学意义.HCC患者组织及血清miR-183家族表达呈明显正相关(rmiR-96=0.815、rmiR-182=0.806、rmiR-183=0.851).血清miR-96、miR-182ROC曲线下面积分别为0.927和0.940.HCC患者血清miR-183相对表达量与肝外转移相关(P=0.019).结论:HCC组织miR-183家族呈异常表达,呈现miR-96和miR-182升高,miR-183下降;血miR-96和miR-182异常表达有助于肝癌诊断,而miR-183降低与HCC转移相关.; 邱历伟吴玮赛文莉杨君伶张海健顾星时运陆少林姚登福; 关键词：肝细胞癌 MICRORNA 实时定量PCR

shRNA干预IGF-ⅠR活化对肝癌细胞增殖的抑制作用被引量：2: 2014年; 目的:观察干扰胰岛素样生长因子-Ⅰ型受体(insulin-like growth factor-Ⅰreceptor,IGF-ⅠR)表达对肝癌(PLC/PRF/5及Bel-7404)细胞增殖、周期、凋亡的影响及联合抗癌、靶向药物抑制细胞增殖的协同作用.方法:设计与合成多条针对IGF-ⅠR序列的shRNA,插入pGPU6/GFP/Neo载体,构建、转染肝癌细胞株、筛选高效质粒,观察沉默IGF-ⅠR表达对肝癌细胞增殖的抑制作用与机制.结果:4对构建IGF-ⅠR-shRNA经筛选以s h R N A 4干扰效果最佳且具特异性;以shRNA4转染效率PLC/PRF/5细胞为71%和Bel-7404细胞为90%;在mRNA水平上抑制率前者为59.6%±2.8%,后者为54.9%±2.6%;蛋白水平上IGF-ⅠR表达均同步减少;转染72h后,PLC/PRF/5细胞增殖抑制率为63.87%±3.90%(t=19.244,P<0.001)及Bel-7404细胞为61.47%±1.70%(t=5.493,P<0.005),均呈时间依赖性,且增殖周期发生G1期阻滞,细胞周期蛋白(CyclinD1)表达受抑,细胞凋亡增加;shRNA4增加肝癌细胞对靶向药物索拉非尼及化疗药物奥沙利铂的敏感性.结论:下调IGF-ⅠR基因转录可抑制肝癌细胞增殖、诱导凋亡,改善肝癌细胞对靶向药物及化疗药物敏感性,提示IGF-ⅠR有望成为肝癌基因治疗的有效靶点.; 严晓娣时运钱琦李景源陈心董志珍姚登福; 关键词：肝细胞肝癌短发夹RNA 基因沉默

NF-κB信号通路干预逆转肝癌多药耐药及其机制研究: <正>目的肝细胞性肝癌(HCC)的发生、发展及多药耐药(MDR)形成过程中,NF-κB异常活化、参与并发挥作用,但在MDR发生中的作用机制有待阐明。定量分析良、恶性肝病患者NF-κB及MDR相关P-gp表达;以肝癌模型观...; 时运时杨张洁姚登福; 关键词：肝癌多药耐药机制转录因子-ΚB 信号通路; 文献传递

NF-κB信号通路活化干预对肝癌MDR的影响与机制研究: 目的:定量分析良、恶性肝病患者外周血NF-κB及MDR相关p-糖蛋白(P-gp)表达水平;以肝癌形成的动物模型,观察肝细胞恶性转化过程中NF-κB及p-gp动态表达规律;并以siRNA干扰NF-1κB基因转录或与阿霉素联...; 时运顾星钱琦时杨姚登福; 关键词：肝癌信号通路多药耐药性; 文献传递

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