张玥 作品数:59 被引量:226 H指数:10 供职机构: 天津中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 天津市应用基础与前沿技术研究计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
异补骨脂素单次给药在大鼠体内的药代动力学研究 被引量:5 2018年 目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中异补骨脂素浓度并用于异补骨脂素在大鼠体内的药代动力学研究。方法以蛇床子素为内标,建立大鼠血浆中异补骨脂素浓度的HPLC测定方法。用该法测定大鼠单次给予3.5,7.0,14.0 mg·kg^(-1)异补骨脂素后不同时间点大鼠血浆中的异补骨脂素的浓度,用DAS3.0程序计算药代动力学参数。结果低、中、高3个剂量异补骨脂素单次灌胃给药后在大鼠体内的药代动力学参数如下。这3个剂量异补骨脂素的t_(1/2)分别为(2.55±2.08),(3.10±2.83)和(5.32±3.86)h,AUC分别为(1408.54±571.73),(1341.27±349.77)和(7783.83±4593.26)μg·L^(-1)·h^(-1),C_(max)分别为(600.61±231.14),(558.05±191.85)和(1298.93±217.37)μg·L^(-1)。结论在本研究剂量范围内单次灌胃给药的异补骨脂素在大鼠体内的过程属于非线性药代动力学。 张盼阳 王琴 袁晓美 毕亚男 张玥 周昆关键词:异补骨脂素 高效液相色谱 药代动力学 单次给药 补骨脂素单次和重复给药药动学研究 2019年 目的研究雌性大鼠补骨脂素单次和重复给药的药动学差异。方法雌性大鼠灌胃给予不同剂量补骨脂素(14,28和56 mg·kg^-1),通过UPLC测定补骨脂素给药1次及重复给药3个月的大鼠血药浓度,并计算药动学参数。结果补骨脂素单次给药和重复给药药动学参数有差异,补骨脂素低、中、高剂量组单次给药t1/2分别为4.31±2.32,4.91±3.16和(9.22±7.66)h;Cmax分别为11.08±7.67,8.21±3.79和(8.92±5.98)mg·L^-1,tmax分别为4.17±1.67,3.17±1.18和(2.92±1.10)h,AUC0-∞分别为59.45±36.08,117.76±82.25和(60.59±33.71)mg·L^-1·h^-1。多次给药组t1/2分别为6.44±3.37,17.52±12.91和(21.15±15.79)h,Cmax分别为3.15±1.15,13.30±6.35和(12.98±3.38)mg·L^-1,tmax分别为6.25±4.50,5.92±3.47和(12.00±6.57)h,AUC0-∞分别为42.53±27.50,406.77±32.47和(502.90±269.59)mg·L^-1·h^-1。多次给药后补骨脂素的半衰期延长,最大血药浓度升高,达峰时间延后。结论补骨脂素于长期大剂量经口给药,雌性大鼠体内暴露有蓄积倾向。 杨莉 于英莉 张玥 张盼阳 周昆关键词:补骨脂素 药动学 蓄积毒性 注射用丹参多酚酸对胶质细胞神经营养因子及神经元的保护作用 被引量:17 2017年 目的研究注射用丹参多酚酸对缺氧缺血的小鼠脑胶质细胞(C8-D1A)神经营养因子合成分泌和转录的影响,及丹参多酚酸处理缺氧缺血胶质细胞条件培养液对缺氧神经元细胞Neuro-2A的保护作用。方法胶质细胞分为对照组、模型组、0.1,1,10,50μg·m L^(-1)丹参多酚酸组、丹参多酚酸B、丹参多酚酸D组。对照组用高糖缓冲液,正常培养4 h后换无血清全培养基;模型组用无糖缓冲液,放入缺氧小室,之后放入37℃孵箱中培养4 h后加入无血清全培养基;丹参多酚酸组、丹参多酚酸B、丹参多酚酸D组在模型组缺氧缺糖4 h后,加入含0.1,1,10,50μg·m L^(-1)丹参多酚酸及丹参多酚酸B、丹参多酚酸D的无血清全培养基。24 h后用细胞计数(CCK-8)法检测细胞活力,用酶联免疫吸附及聚合酶链式反应法检测胶质细胞脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子合成分泌及转录。Neuro-2A细胞的对照组,模型组及加药组的处理同氧糖剥夺胶质细胞,在4 h后对照组更换为胶质细胞对照组上清,模型组更换为胶质细胞模型组上清,加药组更换为胶质细胞的加药组上清,24 h后用CCK-8检测Neuro-2A细胞活力。结果 CCK-8法结果,对照组细胞活力为1.00±0.08,0.1,1,10,50μg·m L^(-1)丹参多酚酸组分别为1.04±0.09,1.05±0.09,1.03±0.07,1.02±0.06,对胶质细胞无细胞毒作用,且丹参多酚酸B组为1.05±0.14,能显著促进细胞增殖。丹参多酚酸对C8-D1A细胞神经营养因子合成分泌及转录均有促进作用,但无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比(0.57±0.05),模型组条件培养液显著降低缺氧神经元的细胞活力,对神经元没有保护作用。而丹参多酚酸在10μg·m L^(-1)时的细胞活力(0.85±0.02)较模型组(0.49±0.40)显著提高(P<0.05)。结论丹参多酚酸条件培养液对神经元有一定的保护作用。 袁庆 胡利民 王少峡 张玥 郭虹 赵莼 徐杨杨 柴丽娟关键词:脑源性神经营养因子 胶质细胞源性神经营养因子 壮骨关节丸HPLC指纹图谱研究 2023年 目的建立壮骨关节丸HPLC指纹图谱,为其质量评价提供依据。方法采用HPLC法,Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%乙酸水溶液,梯度洗脱,流速1 ml/min,柱温35℃,检测波长254 nm,进样量10μl,建立15批壮骨关节丸指纹图谱,并进行相似度分析,同时估测其中18个成分含量。结果指纹图谱研究中,以异补骨脂素为参照峰,标定40个共有峰,指认18个色谱峰,15批市售壮骨关节丸指纹图谱与对照指纹图谱的相似度>0.99。结论该方法便于操作、准确度高,可为壮骨关节丸的质量评价提供依据和参考。 王丽雯 袁晓美 成丽媛 张玥 周昆关键词:壮骨关节丸 高效液相色谱法 指纹图谱 淫羊藿药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用 被引量:3 2017年 目的研究淫羊藿水提后药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用。方法雄性SD大鼠去睾丸造成激素缺乏型骨质疏松模型,造模12周后,连续ig给予淫羊藿水提物及药渣8周,给药浓度为0.5、1.0 g/kg(以生药计)。给药结束后处死动物并进行血清生化和骨微结构检测。结果给药8周,淫羊藿药渣0.5 g/kg组血清I型前胶原N端前肽(P1NP)含量较模型组明显升高(P<0.05),发挥促进骨形成作用;血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)水平均呈降低趋势,肝肾毒性不明显;CT扫描结果显示,与模型组比较,淫羊藿药渣0.5 g/kg组胫骨直径显著升高(P<0.05);水提物0.5 g/kg、药渣1.0 g/kg组骨总体积(TV)显著升高(P<0.05),各给药组骨小梁的体积(BV)均呈升高趋势,骨表面积(BS)、骨小梁数量(Tb.N)均显著升高(P<0.05、0.01);药渣1.0 g/kg组骨小梁分离度(Tb.Sp)显著降低(P<0.01)。结论 0.5和1.0 g/kg淫羊藿药渣对去势诱导的雄性大鼠骨质疏松有治疗作用,效果不低于水提物且没有显著毒性。 刘颖 毕亚男 许浚 王桐 袁晓美 张玥 宋蕾 周昆 黄菊阳 李云章关键词:淫羊藿 药渣 骨微结构 肝肾毒性 骨质疏松 基于网络药理学结合UHPLC-MS/MS探讨清感童饮的抗炎作用 2024年 目的 基于血清药理学和网络药理学探究清感童饮的体外抗炎作用。方法 采用血清药理学评价方法,验证清感童饮含药血清对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)、细胞坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的影响。利用液质联用(UHPLC-MS/MS)技术对清感童饮指标性成分进行含量测定,并根据这些成分进行网络药理学分析,对清感童饮有效成分发挥抗炎作用的潜在靶点及作用通路进行预测。结果 细胞实验证明清感童饮可明显降低NO、TNF-α、IL-6水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。清感童饮中含量较高的成分为连翘酯苷A、牛蒡苷、绿原酸、野黄芩苷、没食子酸、迷迭香酸、芍药内酯苷、连翘苷。清感童饮中17个活性成分与炎症的交集靶点共215个,主要涉及ALB、VEGFA、IL-6、TNF-α等31个核心靶点,调节AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK信号通路等多种通路发挥抗炎作用。结论 清感童饮具有多成分-多靶点发挥抗炎作用的特点。 呼延皓冉 王丽雯 张孝莹 张玥 周昆关键词:抗炎作用 血清药理学 小鼠 基于肝代谢组和基因表达谱的异补骨脂素致大鼠肝损伤作用机制研究 2024年 目的探索异补骨脂素肝毒性作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组和60 mg/kg异补骨脂素组,每组6只,灌胃给药,1次/d,连续7 d。给药结束后取血清检测血清生化;剖取肝和肾称重并计算脏器系数;核磁共振(NMR)进行肝代谢组检测;用Agilent Rat 4 X 44K基因表达谱芯片进行表达谱检测。结果异补骨脂素灌胃给药7 d,大鼠的肝脏系数和肾脏系数明显增高;血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的水平明显升高;显著差异代谢物8个;显著差异表达基因695个;富集分析结果主要与胆汁分泌、ABC转运体和谷胱甘肽代谢相关。Nech1、Hmgcr1、Sqle、Lss、Cyp51、Msmo1、Tm7sf2、Cyp7a1、ABCG2和Sult2a1明显下调,GST家族成员(GSTM1、GSTM2、GSTM3、GSTA3、GSTA4、GSTA5、GSTT3)明显上调。结论60 mg/kg异补骨脂素灌胃给药7 d对大鼠具有潜在肝损伤风险。异补骨脂素肝毒性机制可能与扰乱胆汁酸分泌和谷胱甘肽代谢有关。 王冬玉 宋蕾 瞿霖 毕亚男 张玥 周昆关键词:异补骨脂素 肝损伤 差异基因 藏药红景天抗炎抗肿瘤作用及机制研究 2023年 红景天为藏族名贵药材,在藏汉古药典《四部医典》等中均有记载,是民族医药中的瑰宝.本项目研究发现红景天可通过抗氧化作用,抑制炎性细胞因子表达及炎症介质合成和释放而具有抗炎作用,并且能阻滞癌细胞周期,抑制癌细胞增殖,又通过抗氧化作用,诱导癌细胞向正常细胞分化.项目团队解析了藏药红景天水提物,藏药红景天有效成分红景天苷在治疗胰腺疾病、高原肺水肿和胃癌的有效性,挖掘藏药红景天抗炎抗肿瘤价值.该项目成果对推动藏药红景天的开发、实现健康中国战略具有重要意义,从而带动一方产业,使西藏百姓受益. 李文华 孙力康 王小平 周昆 何瑛 蒲位凌 赵敏 张玥 顾霞 于英莉 李一梅 孙若豪 王平义 赵万花关键词:藏药红景天 胰腺炎 高原肺水肿 补骨脂酚口服4周小鼠亚慢性毒性试验研究 被引量:1 2018年 目的观察小鼠连续4周口服给予40 mg/kg和80 mg/kg补骨脂酚的亚慢性毒性及其对胆汁酸转运体的影响。方法 ICR小鼠随机分为四组,空白对照组、溶剂组、补骨脂酚40 mg/kg组和补骨脂酚80 mg/kg组,连续灌胃给药4周。给药结束后,取血清和肝匀浆进行生化学检测,剖取肝脏进行病理组织学检测,采用ELISA法检测小鼠肝匀浆胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)蛋白的表达情况。结果补骨脂酚连续口服给药4周,对小鼠体重无明显影响。80 mg/kg补骨脂酚可使小鼠肝系数显著增高。补骨脂酚可使血清中TG水平以及肝匀浆中TP水平显著降低,病理结果显示给药组小鼠的肝脏没有明显的病理变化。80 mg/kg补骨脂酚可上调小鼠肝脏中NTCP和BSEP的表达。结论小鼠连续4周口服给予40 mg/kg和80 mg/kg补骨脂酚并未见明显肝脏毒性。 张玥 杨莉 毕亚男 毕亚男 史红 史红关键词:补骨脂酚 肝毒性 小鼠 BSEP NTCP UPLC法测定不同基源淫羊藿中11种有效成分的含量 被引量:8 2022年 [目的]对19批不同基源淫羊藿和4批巫山淫羊藿中的主要有效成分进行含量测定比较。[方法]采用LC30超高效液相色谱仪,Shim-pack GISS C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm)梯度洗脱,对淫羊藿和巫山淫羊藿中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、木兰花碱、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、箭藿苷A、箭藿苷B、宝藿苷I共11种成分进行含量检测,分析不同淫羊藿药材中各成分含量范围,并用主成分分析法(PCA)对不同淫羊藿进行区分。[结果]淫羊藿、朝鲜淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿中淫羊藿苷含量范围分别为2.04~12.49 mg/g、2.39~11.32 mg/g、6.54~9.32 mg/g、5.16~17.28 mg/g,朝藿定A为0.43~2.11 mg/g、0.17~3.31 mg/g、1.85~2.49 mg/g、0.16~3.16 mg/g,朝藿定B为0.22~13.86 mg/g、1.84~4.22 mg/g、2.48~3.35 mg/g、1.77~4.61 mg/g,朝藿定C为0~8.21 mg/g、0~2.62 mg/g、15.50~21.15 mg/g、16.79~34.96 mg/g,绿原酸含量范围分别为0.17~1.19 mg/g,0.87~1.95 mg/g,0.35~0.77 mg/g,0~1.42 mg/g。主成分分析显示,朝鲜淫羊藿、淫羊藿、柔毛淫羊藿三者有较大差别。[结论]建议单独建立柔毛淫羊藿的质量控制检测指标。 成丽媛 霍香香 杨莉 张玥 周昆关键词:淫羊藿 超高效液相色谱 主成分分析