孙效
- 作品数：23 被引量：22H指数：3
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- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 在线固相萃取LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ
- 2012年
- 目的:建立简单、快速、自动化的在线固相萃取液质联用法定量测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ。方法:血浆样品直接进样,通过自灌的不锈钢固相萃取柱实现萃取富集过程。采用柱切换技术将被分析物在线洗脱至分析柱上实现色谱分离,最后经过电喷雾电离(ESI)源进入Finnigan线性离子肼质谱仪(LTQ),以选择离子反应(SRM)模式进行负离子检测。结果:知母皂苷B-Ⅱ的线性范围为0.98～1000 ng.mL-1,最低定量下限为0.98 ng.mL-1。日内、日间精密度(RSD)分别小于7.9%和14.2%,准确度(RE)在-1.2%～11.2%范围内。结论:该方法成功用于比格犬口服5 mg.kg-1知母皂苷B-Ⅱ后的药代动力学研究。
- 陈方王清清戴舒佳赵阳马百平孙效欧伦宋海峰汤仲明
- 关键词：甾体皂苷液质联用法药代动力学比格犬血浆知母皂苷
- 新CpG寡聚脱氧核苷酸体内抗肿瘤与增强免疫活性研究
- 2007年
- 目的:探讨新设计CpG寡聚脱氧核苷酸(ODN)在小鼠体内的抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:建立C57BL/6小鼠腹腔、皮下荷黑素瘤肿瘤模型,腹腔注射CpGODN,观察荷瘤鼠生存时间、肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中白细胞介素(IL)12和免疫球蛋白E(IgE)含量;3H-TDR掺入法检测脾脏B细胞、T细胞增殖活性;51Cr释放法检测NK细胞杀伤活性;中性红法检测腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果:CpG10,CpG11能明显延长腹腔接种肿瘤小鼠的生存时间,与阳性对照CPG1826相比P<0.01;二者平均抑瘤率(皮下荷瘤鼠)分别为(55.2±2.3)%与(40.7±1.7)%,显著高于CpG1826[抑瘤率(17.8±7.6)%](P<0.05,P<0.01)。CpG10/CpG11可促使荷瘤小鼠血清IL-12含量显著升高(P<0.01),IgE含量显著下降(P<0.01);明显刺激B细胞、T细胞增殖能力以及NK细胞的杀伤活性(P<0.01),对腹腔巨噬细胞的吞噬功能有显著提高(P<0.01)。CpGl0免疫增强活性较CPGl826更强(P<0.05)。结论:CpGODN能激活荷瘤鼠抗肿瘤免疫反应,从而抑制小鼠黑素瘤的生长,新结构寡核苷酸的CpG10呈现优于阳性对照的良好抗肿瘤免疫效应。
- 杜海燕宋海峰夏绍友李娜欧伦邹佳孙效吉爱国汤仲明
- 关键词：CPG寡聚脱氧核苷酸黑素瘤白细胞介素12免疫球蛋白E
- 靶向人乙型肝炎病毒siRNA的构效关系研究被引量：1
- 2008年
- 目的:在体外模型HepG2.2.15细胞中研究靶向人乙型肝炎病毒(HBV)小分子干扰RNA(siRNA)的构效关系。方法:靶向HBV基因不同位置合成21条siRNA,分析多条siRNA在HBV 8个基因型(共120条序列)中的保守性情况以及siRNA的二级结构特点。利用乙肝表面抗原(HBsAg)ELISA定量方法与荧光定量PCR方法检测siRNA在不同浓度下(1,10,100 nmoL/L)对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒HBsAg和mRNA表达的抑制情况。SPSS进行定量构效关系(QSAR)分析。结果:半数(13/21)的siRNA以浓度依赖模式抑制靶基因的表达(P<0.05)。其中537,672,1263,1658等序列活性显著高于阳性对照序列。QSAR分析显示siRNA基因型同源性(P<0.01)、S/P和X区(P<0.05)与siRNA活性有紧密关系;重叠基因[S/P/前基因组(pregenome)mRNA]区域局部靶mRNA二级结构保守性、发卡环、多茎环和茎的碱基数目与siRNA活性相关(R=0.994,P=0.009)。结论:siRNA的靶点序列、siRNA本身的一级序列与二级结构对其抑制靶基因的活性有显著影响,具有明显的构效关系。优选siRNA可能作为治疗多基因型乙肝感染的候选序列。
- 付洁汤仲明高新赵帆钟辉李鹏温茂荣孙效宋海峰钱小红
- 关键词：定量构效关系重叠基因
- 聚乙二醇化胸腺素α1的非临床药代动力学研究
- 目的:研究经聚乙二醇化修饰的胸腺素α1(PEG-TA1)的药代动力学特征,组织分布、排泄特点以及初步的代谢情况。方法:酶免疫吸附分析(EIA)法测定猕猴单次皮下注射(sc)低、中、高剂量(43,128和384μg·kg)...
- 陈方尚明美孙效欧伦朱宝珍刘秀文汤仲明宋海峰
- 关键词：聚乙二醇化胸腺素Α1药代动力学
- 文献传递
- 两种注射用重组人生长激素的比较药代动力学研究
- 目的:比较研究两种注射用重组人生长激素(rHuGH)制剂的药代动力学特点差异,并进行生物等效性分析。方法:采用交叉自身比较设计。8只猕猴分别先后皮下注射受试品和参比品,用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定猕猴血浆中rH...
- 李娜欧伦尚明美孙效刘秀文宋海峰
- 关键词：重组人生长激素猕猴酶联免疫吸附分析药代动力学生物等效性
- 文献传递
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究被引量：5
- 2011年
- 目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在动物体内的药代动力学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量(30、100和300μg/kg)的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[125I]标记示踪法结合分子排阻色潽法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况。结果猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加。低、中、高剂量组达峰时间(Tmax)为6.67～12.00h,全身清除率(CL)顺序减小,药-时曲线下面积(AUC)与给药剂量不成正比。sc给药的绝对生物利用度为47.5%。与临床使用剂量的rhG-CSF(10μg/kg)相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后Cmax、AUC分别为(1671±357)μg/L和(45 156±9407(μg.h)/L,均明显高于rhG-CSF组(P<0.05);PEG-rhG-CSF组的T1/2β为(13±3)h,较rhG-CSF组的T1/2β(1.52±0.08)h显著增加(P<0.05);而CL为(2.3±0.5)ml/(h.kg),较rhG-CSF组的CL(19.6±2.4)ml/(h.kg)显著降低(P<0.01)。大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2 h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8 h放射性达峰值。尿液中主要为小分子[125I]降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合。结论将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的。药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障。
- 李娜欧伦陈方孙效邹佳董立厚王清清宋海峰
- 关键词：粒细胞集落刺激因子聚乙二醇药代动力学酶联免疫吸附法
- 食蟹猴单次皮下注射HM10420或Neulasta后的比较PK／PD研究
- 目的:比较研究食蟹猴sc同剂量长效hG-CSF (HM10420)或PEG-G-CSF(NeulastaTM)后药代动力学 /药效动力学特征。方法:采用hG-CSF ELISA试剂盒测定血浆hG-CSF当量浓度。给药后每...
- 欧伦张维孙效宋海峰尚明美汤仲明
- 关键词：G-CSF酶联免疫吸附分析食蟹猴
- 文献传递
- 聚乙二醇修饰对艾塞纳肽在动物体内药代动力学行为影响研究
- 目的:研究聚乙二醇化(PEG)修饰对艾塞纳肽(Exendin-4)在猕猴体内的药代动力学行为影响,比较二者在大鼠体内的组织分布和排泄情况。方法:酶免疫吸附分析(EIA)法测定猕猴血清样品内PEG和非PEG化Exendin...
- 邹佳陈方尚明美董立厚欧伦孙效李娜刘秀文宋海峰
- 关键词：聚乙二醇修饰EXENDIN-4药代动力学
- 文献传递
- ^131I标记的人源化抗CEA抗体reh24在裸鼠体内的组织分布及药代动力学研究被引量：1
- 2009年
- 目的进行^131I-CEA人源化抗体rch24的临床前研究，了解其在荷瘤裸鼠体内的组织分布及药代动力学规律。方法荷瘤小鼠尾静脉注射放免药物后分别于不同时间点取全血、血浆、心、肝、脾、肺、肾及肿瘤等组织，称湿重，1计数仪测定各组织总放射性，计算T／NT值；裸鼠分为高、中、低剂量组及连续给药组，ELISA法测定各时间点单抗浓度，绘制药时曲线，计算药代参数。结果给药后随着时间的延长，各组织的放射性均逐步降低，而肿瘤部位放射性则迅速增强；单次给药各剂量组药时曲线呈二室模型，给药剂量在低剂量一中剂量范围内时，表现为线性药代动力学，而在高剂量时，表现出了非线性动力学的特点，出现了代谢饱和倾向。结论^131I-CEA人源化抗体rch24在裸鼠体内靶向性较好，能特异性地在肿瘤部位浓聚，且保持较长时间；其药时曲线符合二室模型，代谢规律随剂量不同有所不同。
- 贾海威聂青宋海峰朱宝珍孙效苗小军欧伦
- 关键词：癌胚抗原^131I药代动力学
- 重组热激蛋白65-黏蛋白1融合蛋白疫苗的临床前药代动力学(英文)
- 2010年
- 目的研究重组抗肿瘤融合蛋白疫苗热激蛋白65-黏蛋白1(HSP65-MUC1)在恒河猴和荷瘤小鼠体内的药代动力学。方法采用放射性125I标记HSP65-MUC1, 6只恒河猴随机分为iv与sc 40μg.kg-1组,sc 40μg.kg-1组同时设为重复给药组,每2周给药1次,共3次。sc组恒河猴sc给予[125I]HSP65-MUC1 40μg.kg-1后,于每次给药后0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48和72 h采集血样, iv组恒河猴iv给予[125I]HSP65-MUC1 40μg.kg-1后,于0, 1, 5, 15, 30, 45 min和1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 h时采集血样,应用分子排阻色谱法测定[125I]HSP65-MUC1血清中的浓度。25只荷瘤小鼠随机分为0.5,1.5,4,8和24 h给药组,小鼠在sc给予[125I]HSP65-MUC1 550μg.kg-1后,分别于设定时间取得各组织血清和尿液;采用三氯乙酸沉淀法测定[125I]HSP65-MUC1肝、肾和肺等组织中的含量。结果恒河猴sc给予HSP65-MUC1后绝对生物利用度为38.33%。恒河猴重复给药3次后血药谷浓度未见增高,蓄积因子(AUC3/AUC1) =1.17±0.25,与第一次给药相比无统计学差异。荷瘤小鼠sc给予HSP65-MUC1后组织分布有明显特点,浓度最高部位在局部引流淋巴结。在其他免疫组织如胸腺和脾中浓度虽不高,但达峰后下降趋势较缓慢。而在血液和其他血容量大的组织如心,肝,肺中浓度并不高,且达峰浓度后浓度下降很快。在肿瘤组织中浓度也较低。该疫苗主要经肾排泄。结论恒河猴sc给予HSP65-MUC1后生物利用度为38.33%,重复给药后疫苗在体内无蓄积。荷瘤小鼠sc后疫苗在局部引流淋巴结含量最高,在肿瘤组织中含量不高。该疫苗在免疫学组织如胸腺、脾中达峰浓度后的下降趋势较缓慢。
- 白静孙效欧伦刘秀文汤仲明宋海峰
- 关键词：药代动力学疫苗黏蛋白
