孙丹丹
- 作品数：22 被引量：75H指数：7
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- CQ复方对癌侵袭镜像痛模型小鼠的镇痛作用及机制研究
- 研究目的及依据： 癌症已经成为严重危害人类健康、导致现代人类死亡的第一大恶疾和顽症。癌痛是癌症患者最常见的临床症状之一，可以出现在癌症的任何阶段。其中癌侵袭痛（Cancer Invasion Pain，CIP）是由于肿...
- 孙丹丹
- 关键词：神经递质促炎性细胞因子动物模型
- 文献传递
- 建立脑双位点微透析结合高效液相色谱-柱后固定化酶反应器-电化学方法同步监测大鼠腹内侧前额叶皮质和海马中乙酰胆碱和胆碱含量被引量：3
- 2014年
- 目的建立同步动态监测清醒自由活动状态下大鼠腹内侧前额叶皮质（mPFC）和海马细胞外液中乙酰胆碱（ACh）和胆碱（Ch）方法,用于药物干预下不同脑区胆碱类神经递质变化研究。方法建立mPFC和海马双位点双通道同步微透析采样技术和高效液相色谱-柱后固定化酶反应器-电化学（HPLCIMER-ECD）方法。通过对清醒自由活动大鼠mPFC和海马同步灌流透析取样,HPLC-IMER-ECD分析药物作用下大鼠mPFC和海马细胞外液中ACh和Ch的动态变化,验证该技术方法的可行性和适用性。结果大鼠mPFC和海马双套管植入术及透析采样后状态表现良好,表明脑双位点双通道同步微透析采样技术可行。HPLC-IMER-ECD法测定ACh和Ch,两者浓度在0.02-2.00μmo·lL-1范围内线性关系良好,ACh最低检测限为10 nmo·lL-1,Ch最低检测限为5 nmol·L-1（信噪比为3∶1）。ACh 0.1,0.4和2.0μmol·L-1日内精密度相对标准偏差为0.87%-1.83%,日间精密度为5.38%-6.80%;Ch日内精密度相对标准偏差为1.60%-2.91%,日间精密度相对标准偏差为5.56%-7.38%;ACh相对回收率为96.0%-113.0%,Ch为102.3%-109.2%。叠氮钠能明显降低mPFC和海马细胞外液中ACh（P〈0.05）,但能显著升高两脑区内Ch含量（P〈0.05）。人参皂苷Rg1可逆转叠氮钠导致的海马区ACh降低（P〈0.05）及mPFC和海马区Ch含量的升高（P〈0.05）。mPFC细胞外液中ACh和Ch较高,受到叠氮钠影响较海马区更敏感。结论脑双位点微透析结合HPLC-IMER-ECD方法能同步监测大鼠mPFC和海马中ACh和Ch含量变化。人参皂苷Rg1可通过调节脑内ACh和Ch动态平衡,增强中枢胆碱能系统的功能。
- 张美玉蔡铁全孙丹丹刘洋崔悦王丹巧
- 关键词：乙酰胆碱胆碱
- 一种治疗癌侵袭引起的镜像痛的药物
- 本发明公开了一种治疗癌侵袭引起的镜像痛的药物。本发明提供了一种治疗镜像痛的药物，其活性成分为CQ复方；所述CQ复方由组分甲和组分乙组成；所述组分甲为川芎嗪或川芎嗪的盐；所述组分乙为青藤碱或青藤碱的盐；所述组分甲和所述组分...
- 王丹巧王志国孙丹丹赵小亮李涛刘洋李连达
- 文献传递
- 首乌方对左旋多巴诱发异动症模型大鼠脑内氨基酸类神经递质水平的影响被引量：10
- 2016年
- 目的观察中药首乌方(shou wu fang,SWF)对左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)模型大鼠行为学指标及其脑内氨基酸类神经递质的影响,探讨首乌方干预异动症的作用机制。方法采用6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)脑内立体定位注射造成偏侧帕金森病(parkinson’s disease,PD)大鼠模型,成模动物灌胃投予左旋多巴(levodopa,L-DOPA)或L-DOPA+不同剂量SWF,分为L-DOPA组、L-DOPA+SWF低剂量组、LID+SWF高剂量组,另设假手术组。所有动物连续给药22 d,给药期间对大鼠进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分。第22天采用微透析技术对清醒大鼠纹状体细胞外液进行取样,并采用高效液相-荧光法检测样本中谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平动态变化。结果大鼠给服LDOPA后,逐渐出现AIM,至给药结束,与假手术组相比,L-DOPA组AIM评分显著升高(P<0.01);与L-DOPA组相比,L-DOPA+SWF高剂量组AIM评分显著降低(P<0.05)。第22天,与假手术组相比,各给药组大鼠纹状体细胞外液Glu、GABA水平升高,其中L-DOPA组Glu、GABA水平表现出统计学差异(P<0.05);与L-DOPA组相比,L-DOPA+SWF高剂量组Glu水平明显降低(P<0.05)。给药后60 min,L-DOPA+首乌方各剂量组Glu、GABA水平均显著低于L-DOPA组(P<0.05,P<0.01)。结论 SWF能够减轻L-DOPA引起的副反应,改善LID大鼠行为学症状,其作用机制或与其改善LID大鼠脑内异常的氨基酸类神经递质水平有关。
- 刘洋焦玥孙丹丹王丹巧赵小亮李涛张美玉
- 关键词：左旋多巴诱发异动症微透析谷氨酸Γ-氨基丁酸
- CQ复方对骨癌痛模型大鼠的痛觉敏化干预作用及机制被引量：4
- 2017年
- 目的:研究CQ复方对大鼠骨癌痛模型的痛觉敏化干预作用及其相关机制。方法:将雌性Wistar大鼠随机分为假手术组和手术组,分别进行操作对照和Walker-256乳腺癌细胞移植于胫骨的转移性癌痛造模手术。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组,CQ复方高、中、低剂量组(200,150,100 mg·kg^(-1))及加巴喷丁组(100 mg·kg^(-1)),每组8只大鼠。以Von frey纤维丝测定的机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)作为大鼠疼痛行为学评价指标;采用微透析分析仪检测脑脊液内谷氨酸(glutamate,Glu),放射免疫法检测脊髓L4~L6节段内P物质(substance P,SP)及β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)含量;采用Aim Plex流式高通量多因子检测技术分析肿瘤局部组织中白细胞介素-12(interleukin-12,IL^(-1)2-P70),神经生长因子(β-nerve growth factor,β-NGF)含量。结果:与模型组相比,CQ复方各组及加巴喷丁组均明显提高了大鼠的MWT,前者投药30 min后MWT上升,60 min升高最明显(P<0.05,P<0.01),CQ复方高、中、低剂量组之间其阈值升高呈量效依赖关系,且连续3 d投药的镇痛效果强于第1次投药;与模型组相比,CQ复方及加巴喷丁降低了骨癌痛模型大鼠脑脊液中Glu,脊髓L4~L6节段中SP,β-EP和肿瘤局部组织中β-NGF水平(P<0.05),提高了IL^(-1)2-P70的浓度(P<0.05)。结论:CQ复方具有干预骨癌痛大鼠痛觉敏化行为学指标的作用,强度与加巴喷丁相似;其机制可能与抑制中枢内兴奋性氨基酸类神经递质Glu,肽类神经调质SP,β-EP及周围组织β-NGF的水平、并促进机体免疫反应的IL^(-1)2-P70有关。
- 张莹王志国欧阳竞锋李涛孙丹丹赵小亮焦玥刘洋姜宇懋王丹巧
- 关键词：镇痛
- 首乌方对LID大鼠纹状体细胞外液DOPAC、HVA、5-HIAA的影响被引量：1
- 2015年
- 目的:通过观察左旋多巴诱发的异动症(LID)大鼠脑纹状体细胞外液单胺类神经递质的代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)\高香草酸(HVA)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平,探讨首乌方(SWF)对大鼠LID的干预作用及其机制。方法:对SD大鼠进行单侧双位点注射6-羟基多巴胺造成PD模型后,灌胃投与多巴丝肼(30mg/kg/d)诱发LID,及同时灌胃中药SWF(高剂量组36g/kg/d、低剂量组27g/kg/d)。假手术组灌胃等量纯净水。给药21天中进行异常不自主运动(AIM)评分4次。之后,再次投药并在大鼠清醒自由活动状态下通过微透析技术进行纹状体细胞外液的动态采样,每30min一管,共收集240min。高效液相-电化学方法检测最终投药后各时间点样品中多巴胺及5-羟色胺的代谢产物DOPAC、HVA、5-HIAA的浓度。结果:SWF降低了LID大鼠的AIM评分,可明显减少DOPAC、HVA的波动性变化,降低5-HIAA浓度的升高。结论:SWF有预防及干预LID的作用,其机制可能与缓解DA受体波动性刺激及影响5-HT的浓度变化有关。
- 焦玥刘洋孙丹丹王丹巧梁嵘
- 关键词：微透析
- 首乌方对美多芭诱发异动症模型大鼠行为学及脑内糖代谢的影响被引量：5
- 2015年
- 目的:探讨首乌方对美多芭诱发异动症模型大鼠行为学指标及其纹状体细胞外液糖类物质水平的影响。方法:采用6-羟多巴胺(6-OHDA)脑内立体定位注射造成偏侧帕金森病大鼠模型,成模动物分为美多芭组和美多芭+首乌方组,另设假手术组。所有动物连续给药22d,在第1、7、14、21天给药后对大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分。第22天采用微透析技术对大鼠纹状体细胞外液进行取样,并采用ISUCSflex分析仪监测样本中葡萄糖、乳酸水平动态变化。结果:与假手术组相比,美多芭组、美多芭+首乌方组AIM评分均显著升高(P<0.05,P<0.01);与美多芭组相比,美多芭+首乌方组AIM评分降低,但差异无统计学意义。第22天,与假手术组相比,美多芭组大鼠纹状体细胞外液葡萄糖、乳酸水平均显著升高(P<0.01),与美多芭组相比,美多芭+首乌方组大鼠纹状体细胞外液葡萄糖、乳酸水平降低(P<0.05)。结论:首乌方配伍美多芭改善异动症模型大鼠行为学症状,其作用机制或与其改善LID大鼠脑内糖类物质代谢障碍有关。
- 刘洋焦玥孙丹丹王丹巧赵小亮张美玉
- 关键词：左旋多巴诱发异动症微透析
- 基于自动采血系统与HPLC-QQQ-MS的青藤碱药动学分析被引量：7
- 2015年
- 目的：建立灵敏、简便、准确的自动采血系统采集大鼠血浆样本,高效液相色谱-三重四级杆质谱联用技术（HPLC-QQQ-MS）测定血浆中青藤碱含量的方法,并应用于其体内药代动力学研究。方法：SD大鼠颈总静脉插管,待清醒后按40 mg·kg-1腹腔注射青藤碱,应用自动采血系统在大鼠自由活动状态下采集样品。血浆样品中加入内标（磷酸可待因）,乙腈沉淀蛋白,流动相乙腈-水（含0.1%甲酸铵）梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离源（ESI）,扫描方式为多反应离子监测模式（MRM）,定量分析离子对分别为青藤碱m/z 330.0,磷酸可待因m/z 300.0。利用Win Nonlin软件计算药代动力学参数。结果：血浆中青藤碱在5.0~500.0μg·L-1线性关系良好,定量下限1μg·L-1,样品处理方法的提取回收率〉88%,日内及日间准确度101.08%~111.08%,RSD均〈10%,稳定性良好。血浆中青藤碱的达峰时间（tmax）,药峰浓度（Cmax）,药时曲线下面积（AUC0-24 h）,表观分布容积（Vz/F）,清除率（CL/F）,平均驻留时间（MRT0-24 h）分别为（1.65±1.48）h,（210.43±96.35）μg·L-1,（1 053.80±427.69）h·μg·L-1,（252.65±57.36）L·kg-1,（30.37±11.85）L·h-1·kg-1,（5.15±2.47）h。结论：建立的方法有效控制了采血过程对药动学分析结果的影响,样品用量少,简便、准确、可靠,能够满足自由活动大鼠体内青藤碱连续定量分析和药代动力学研究。
- 赵小亮李涛刘洋张美玉陈跃崔月张莹孙丹丹王志国王丹巧
- 关键词：青藤碱自由活动大鼠
- 二苯乙烯苷对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞外氨基酸,细胞内钙离子浓度的影响被引量：4
- 2015年
- 目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤的SH-SY5Y细胞的保护作用并探讨相关机制。方法:以SH-SY5Y细胞为研究对象,以100μmol·L-16-OHDA建立SH-SY5Y细胞损伤模型,以浓度6.25,12.5,25,50,100,200μmol·L-1TSG作用损伤的SH-SY5Y细胞,另设空白组,四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞存活率,观察不同浓度的TSG对其的保护作用,激光共聚焦显微镜检测细胞内钙离子浓度的变化,高效液相-荧光法检测上清液中兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu),抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果:与空白组比较,模型组细胞存活率降低,游离钙明显增多(P<0.01),细胞外Glu及GABA浓度明显升高(P<0.01);与模型组比较,TSG预处理24 h可以改善6-OHDA造成的细胞存活率的下降,其中12.5μmol·L-1的细胞保护作用最为明显(P<0.05),明显降低内游离钙含量,明显降低细胞外Glu及GABA浓度(P<0.05,P<0.01),TSG对其有明显的抑制作用。结论:TSG可能通过减轻钙超载及兴奋性毒性对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞起到保护作用。
- 焦玥李涛马淑骅欧阳竞峰王毅孙丹丹王丹巧梁嵘
- 关键词：二苯乙烯苷6-羟基多巴胺钙离子
- 青藤碱对切口痛模型大鼠的镇痛效应及其中枢神经系统中P物质含量的影响被引量：12
- 2013年
- 目的观察青藤碱对切口痛模型大鼠疼痛敏感行为及其脑脊液、脊髓中P物质含量的影响。方法 SD大鼠30只,随机分为模型组(Model)、氯诺昔康组(Lornoxicam,8mg·Kg-1)、青藤碱高剂量组(Sin-H,20mg·Kg-1)和青藤碱低剂量组(Sin-L,10mg·Kg-1)。采用机械痛敏和热痛敏测试,评价大鼠的疼痛行为。放免法检测大鼠脑脊液及脊髓L6-L8中P物质含量。结果切口痛模型大鼠的机械撤足阈值、热刺激痛感缩足时间明显改变。青藤碱高、低剂量和阳性药投与后均显示了明显的镇痛效果,其中青藤碱高剂量组镇痛效应指标优于阳性对照药氯诺昔康;给药各组大鼠脑脊液、脊髓中的P物质含量与模型组相比都下降显著,差异有统计学意义(P<0.05),而以青藤碱高剂量组的脑脊液P物质浓度抑制最为明显。结论青藤碱能够减轻切口痛模型大鼠疼痛敏感行为,减少P物质在中枢神经系统的释放,后者可能是青藤碱产生镇痛作用的重要机制之一。
- 赵小亮刘洋王晔崔月张莹孙丹丹王丹巧
- 关键词：切口痛青藤碱P物质
