- NLRP3炎性复合体表达水平与小鼠异基因造血干细胞移植肝损伤的关系研究被引量:6
- 2014年
- 目的 探索NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性复合体表达与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)肝损伤的关系.方法 建立allo-HSCT小鼠模型,流式细胞术检测受鼠骨髓嵌合率;通过HE染色、免疫组化染色及Masson染色观察肝组织病理形态,通过病理损伤评分评价肝损伤程度;用Western blot法检测肝脏组织炎性细胞及NLRP3炎性复合体表达水平;用实时荧光定量PCR法检测肝组织NLRP3炎性复合体组分相关基因及细胞因子IL-1β、IL-18 mRNA表达水平.结果 allo-HSCT后第10天(+10 d),供鼠造血干细胞基本上完全植入,嵌合率大于97%,同时肝脏病理形态显示有肝损伤,+15d肝损伤最重,随后逐渐减轻;在肝损伤过程中伴有IL-1β、IL-18 mRNA表达水平增高,+15d时二者表达量分别为正常组的(1.19±0.40)倍和(1.64±0.76)倍;在肝损伤最严重时伴有caspase-1mRNA表达水平增高,为正常组的(3.51±0.46)倍;移植后肝组织细胞NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP5mRNA均有一定程度的表达,其中NLRP3表达水平最高,其mRNA及蛋白表达水平与肝损伤程度同步,+15d时mRNA表达量为正常组的(2.91±0.41)倍.结论 NLRP3在allo-HSCT小鼠表达水平明显增高,可能为移植后肝脏炎症性损伤的因素之一.
- 黄玉金付金玉吴进燕房婷化静刘迷迷郭娜徐开林曾令宇
- 关键词:造血干细胞移植肝脏损伤细胞因子
- NF-κB信号通路在异基因骨髓移植并发肝静脉闭塞病中的作用分析被引量:2
- 2014年
- 目的 探讨核因子(NF)-κB信号通路在异基因骨髓移植(allo-BMT)后并发肝静脉闭塞病(H VOD)中的作用.方法 选择50只8~10周龄雄性BALB/c(H-2Kd)小鼠作为研究对象.小鼠经致死剂量全身照射(TBI)预处理后,根据移植方案不同,将其分为骨髓移植(BMT)组(n=20)和骨髓联合内皮祖细胞(EPC)移植组(EPC组)(n=20);另设TBI对照组(n=5)和正常对照组(n=5)(实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准).于移植后7d、15d和33 d,检测移植后受鼠肝功能及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6水平.受鼠肝脏组织经苏木精-伊红(HE)染色法及Masson染色法染色后,光镜下观察小鼠肝脏的病理改变.荧光定量聚合酶链反应及Western免疫印迹法(WB)法检测受鼠肝细胞内NF-κB信号通路的活化情况.结果 ①移植后,EPC组受鼠与BMT组相比,天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和总胆红素水平明显降低,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).②移植后第7天,EPC组受鼠TNF-α表达量为(138.73±10.42)pg/mL,显著高于BMT组的(95.31±19.09) pg/mL,两组相比,差异有统计学意义(t=6.907,P<0.05),而IL-6的表达量为(169.50±10.21) pg/mL,低于BMT组的(215.01±22.13)pg/mL,两组比较,差异有统计学意义(t=-6.372,P<0.05);第15天EPC组受鼠的IL-6水平升高至(201.49±14.97) pg/mL,明显高于BMT组的(151.51±26.43) pg/mL,两组比较,差异有统计学意义(t=5.51,P<0.05).③移植后第33天,EPC组受鼠转化生长因子(TGF)-β、CXCL2、CCL2和CCR2水平均较BMT组明显降低,两组上述各项指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05).④移植后小鼠肝细胞内NF-κB信号通路相关分子IKKβ于移植后第15天达峰值.IKKβ的活化、IκBα的磷酸化及P65的活化水平与IKKβ的表达水平一致.结论 allo-BMT并发HVOD受鼠早期肝细胞内N
- 吴进燕刘迷迷黄玉金化静徐开林曾令宇
- 关键词:骨髓移植肝静脉闭塞病内皮祖细胞
- 异基因移植中输注内皮祖细胞对移植后细胞因子释放的作用研究
- 目的:研究内皮祖细胞(EPC)对异基因移植后细胞因子释放的作用影响。方法:以C57BL/6小鼠为供鼠,BABL/C小鼠为受鼠并将其随机分为3组,即对照组:正常小鼠、单纯骨髓移植组;实验组:骨髓联合EPC移植组,于移植后2...
- 齐昆明潘彬刘迷迷陈伟曹江乔建林徐开林曾令宇
- 文献传递
- EPC对BU/CY预处理小鼠骨髓移植后免疫重建的促进作用
- 目的:探讨异基因骨髓移植中联合内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)移植对接受白消安/环磷酰胺(busulfan/cyclophosphamide,BU/CY)方案预处理小鼠移植后免...
- 刘迷迷房婷化静付金玉黄玉金吴进燕徐开林曾令宇
- 关键词:骨髓移植内皮祖细胞免疫重建
- 异基因造血干细胞移植中输注EPC修复骨髓成骨niche的作用研究
- 目的:明确在给予清髓照射受鼠供者来源的EPC后,对受鼠骨髓成骨niche作用的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、单纯清髓照射组、单纯造血干细胞移植组及EPC修复骨髓成骨niche组;分别在移植后第20、3...
- 化静宋国梁房婷刘迷迷安立才徐开林
- 关键词:流式细胞术异基因造血干细胞移植
- 小鼠肝窦内皮细胞损伤在肝静脉闭塞病中的作用研究
- 目的:探讨野百合碱诱导的小鼠肝窦内皮细胞损伤在肝静脉闭塞病中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分为2组,即生理盐水组(n=15)和野百合碱组(n=15),分别按200 mg/kg灌胃,连灌3天。灌胃后第3、4、6、8和1...
- 房婷安立才曾令宇徐开林化静刘迷迷
- 关键词:肝窦内皮细胞损伤野百合碱肝静脉闭塞病动物模型
- 外周血中内皮细胞变化对造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预警作用
- 目的:探索异基因骨髓移植后外周血中内皮细胞的变化与GVHD的关系,寻找一种可以早期诊断GVHD的方法,为移植后GVHD的早期治疗及疗效评价提供依据.方法:将雌性BALB/c(H-2Kd)小鼠随机分为正常对照组:尾静脉注射...
- 刘迷迷房婷化静安立才徐开林曾令宇
- 关键词:外周血植物抗宿主病预警作用
- 文献传递
- 炎性复合体在异基因造血干细胞移植后肝脏HVOD中的作用
- 黄玉金曾令宇房婷刘迷迷化静吴进燕付金玉郭娜
- 异基因移植中输注内皮祖细胞对移植后细胞因子释放的作用研究
- 目的 研究内皮祖细胞(EPC)对异基因移植后细胞因子释放的作用影响.方法 以C57BL/6小鼠为供鼠,BABL/C小鼠为受鼠并将其随机分为3组,即对照组:正常小鼠、单纯骨髓移植组;实验组:骨髓联合EPC移植组,于移植后2...
- 齐昆明安立才潘彬宋国梁刘迷迷陈伟吴庆运曹江徐开林曾令宇
- 关键词:内皮祖细胞异基因移植细胞因子
- 异基因移植中输注内皮祖细胞对移植后细胞因子释放的作用研究
- 目的:研究内皮祖细胞(EPC)对异基因移植后细胞因子释放的作用影响。方法:以C57BL/6小鼠为供鼠,BABL/C小鼠为受鼠并将其随机分为3组,即对照组:正常小鼠、单纯骨髓移植组;实验组:骨髓联合EPC移植组,于移植后2...
- 齐昆明潘彬刘迷迷陈伟曹江乔建林徐开林曾令宇