刘元林
- 作品数：108 被引量：302H指数：9
- 供职机构：军事医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 辛二酰苯胺异羟肟酸联合紫杉醇对卵巢癌紫杉醇耐药细胞存活与凋亡的影响被引量：1
- 2014年
- 目的研究辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)与紫杉醇(paclitaxel,PTX)单独及联合应用对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P存活及凋亡的影响,初步探讨两种药物联合应用是否具有协同作用。方法采用倒置显微镜观察不同药物处理对细胞形态的影响;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定各组细胞生长抑制情况;流式细胞仪AnnexinⅤ-FITC/PI法检测各组细胞凋亡率,并进行联合用药分析。结果不同药物处理后,倒置显微镜下可见细胞形态发生改变,联合用药组形态变化较单独用药组显著;MTT法检测细胞生长情况,结果显示,联合用药组较单独用药组具有显著抑制OC3/P细胞存活的作用(P<0.05),析因设计方差分析显示,两药物存在正交互作用,并由金式公式计算表明两药物具有协同作用。进一步利用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,结果表明,联合用药组诱导凋亡的比率显著高于单药组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SAHA联合PTX可有效抑制人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P的存活并诱导其凋亡,两药物联合有协同效应。
- 刘朝晖刘元林李俊峰赵岳童英张毅
- 关键词：存活
- 间充质干细胞选择性调节破骨细胞发育和功能
- ＜正＞目的:间充质干细胞（MSCs）是一类最早发现于骨髓微环境中的干细胞,适宜的条件下能分化为多种类型的成体细胞。MSCs及其分化的细胞是骨髓微环境中的主要支持细胞。MSCs借助细胞因子和/或细胞间直接接触,调节大多数造...
- 朱恒江小霞刘元林张毅毛宁
- 文献传递
- 辛二酰苯胺异羟肟酸对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P存活和凋亡的影响被引量：5
- 2013年
- 目的 研究辛二酞苯胺异羟肟酸（SAHA）对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P存活和凋亡的影响。方法 SAHA 4~64 μmol·L-1与OC3/P细胞作用6，12，24或48 h，用倒置显微镜观察细胞形态的变化，瑞氏吉姆萨染色观察细胞质和细胞核形态的变化，MTT法检测细胞存活率，AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率，用透射电镜观察细胞内超微结构的变化。结果 倒置显微镜下可见，SAHA 4，16和64 μmol·L-1与OC3/P细胞孵育24 h，可引起OC3/P细胞皱缩，细胞贴壁不良，折光率减弱，活细胞数目减少，且随着SAHA浓度升高细胞形态改变更明显。瑞氏吉姆萨染色发现，SAHA 64 μmol·L-1与OC3/P细胞孵育24 h，使细胞体积减小、细胞质凝集和核固缩。MTT法检测结果表明，SAHA 4~64 μmol·L-1对OC3/P细胞存活具有抑制作用，并存在明显的时间和浓度效应关系，其中SAHA 64 μmol·L-1作用 6，12，24和48 h对OC3/P细胞存活的抑制率分别为（7.1±1.9）%，（14.6±2.0）%，（36.8±2.7）%和（83.3±3.0）%（r=0.891，P〈0.05），SAHA 4，8，16，32和64 μmol·L-1作用48 h对OC3/P细胞存活的抑制率分别为（28.8±1.2）%，（34.8±4.3）%，（52.3±2.8）%，（61.3±4.9）%和（83.3±3.0）%（r=0.966，P〈0.05）。流式细胞术检测结果表明，SAHA 4，16和64 μmol·L-1作用48 h均可诱导OC3/P细胞凋亡（P〈0.05，P〈0.01）。透射电镜观察结果表明，SAHA 4，16和64 μmol·L-1作用24 h，OC3/P细胞核出现典型的凋亡形态变化。结论 SAHA可抑制人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P的存活并诱导其凋亡。
- 刘朝晖刘雨潇李俊峰赵岳刘元林童英张毅
- 关键词：卵巢癌紫杉醇P
- 细胞间黏附分子1通过活化MAPK通路调节小鼠间充质干细胞向脂肪细胞分化
- 2014年
- 本研究旨在探讨细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)调节小鼠间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)向脂肪细胞分化的分子机制。分别将小鼠ICAM-1重组逆转录病毒MIGR1-ICAM-1和空载体逆转录病毒MIGR1感染小鼠间充质干细胞系C3H10T 1/2细胞,获得稳定高表达ICAM-1的C3H10T 1/2细胞(MIGR1-ICAM-1/MSC)和对照组细胞(MIGR1/MSC)。通过Western blot检测P38,ERK和JNK通路的活化情况,观察MIGR1-ICAM-1/MSC和MIGR1/MSC向脂肪细胞的诱导分化。实验组加入P38、ERK及JNK 3种信号通路抑制剂后进行培养并观察其成脂肪分化情况。以原位油红染色观察脂滴,应用real-time PCR检测成脂分化关键转录因子C/EBPα和PPARγmRNA的表达水平。结果显示,ICAM-1过表达可活化MSC的P38、ERK及JNK通路;原位油红染色及real-time PCR检测结果显示对ERK通路活化抑制可导致MIGR1-ICAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγ的mRNA表达水平上调,脂滴变大,脂肪数量增加(P<0.01);阻断P38通路后MIGR1-ICAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγmRNA表达水平下调,脂滴及脂肪细胞数量更小、更少(P<0.01)。结论:ICAM-1可能通过活化ERK信号通路抑制MSC的成脂分化,通过活化P38通路维持小鼠MSC成脂分化能力。
- 陈继德徐芬芬朱恒李喜梅唐博刘元林张毅
- 关键词：细胞间粘附分子1MAPK通路间充质干细胞脂肪细胞
- 蛋白质组学方法检测间充质干细胞分化的蛋白表达差异
- ＜正＞目的间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）是一群具有向成骨、成软骨细胞和脂肪细胞分化能力的干细胞,存在于成体的骨髓、骨、脂肪和肌肉等组织中。MSC体外贴壁性使之易于分离纯化,且体外培养...
- 刘元林于晓妉张明伟刘晓丹毛宁
- 文献传递
- 阳离子脂质体介导内皮抑素基因对大肠癌肝转移的影响被引量：2
- 2002年
- 目的 研究阳离子脂质体介导的内皮抑素抑制大肠癌肝转移形成的作用。方法 建立大肠癌肝转移的动物模型 ,从静脉分别注射生理盐水 (对照Ⅰ组 )、空白质粒载体 (对照Ⅱ组 )和质粒 阳离子脂质体复合物 (治疗组 ) ,了解各组肝转移瘤情况及动物生存期。结果 治疗组动物肝转移的发生率下降和平均肝转移瘤数减少 ,其动物的生存期延长 ,肝转移瘤内的癌细胞凋亡率增高。结论 阳离子脂质体介导的内皮抑素基因静脉注射有效地控制了肝脏转移瘤的形成 ,为深入研究内皮抑素治疗大肠癌肝转移提供了新的思路。
- 骆成玉赵丹宁曾胜刘元林梁龙杨晓明李世拥祝学光
- 关键词：大肠癌肝转移脂质体内皮抑素
- 改善间充质干细胞成骨能力的RNA分子及其作用靶点和应用
- 本发明公开了属于生物技术领域的一种改善间充质干细胞成骨能力的RNA分子及其作用靶点和应用。本发明的小RNA分子其核酸序列如SEQ ID NO.1所示，该小RNA分子能够特异性抑制ICAM-1在间充质干细胞上的表达，并显著...
- 张毅朱恒唐博李喜梅褚亚男刘元林
- 文献传递
- 辛二酰苯胺异羟肟酸诱导人卵巢癌细胞OC3自噬作用被引量：2
- 2015年
- 目的探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)是否诱导人卵巢癌细胞OC3发生自噬。方法 SAHA0.05,0.25,1.25,6.25和31.25μmol·L-1处理OC3细胞24 h后,倒置显微镜吉姆萨和-瑞氏染色观察细胞形态变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活;流式细胞术检测自噬微管相关蛋白轻链3B(LC3B)的表达;AO/EB双染色观察红色酸性自噬囊泡的出现;电镜直接观察自噬囊泡的结构。结果不同浓度SAHA处理后,OC3细胞形态呈不规则梭形或多角形,细胞空泡化增多,折光性差。MTT结果表明,不同浓度SAHA处理对OC3细胞的存活具有明显的抑制作用,并存在时间和浓度效应关系,浓度相关系数分别为r12 h=0.898,r24 h=0.976和r48 h=0.952(P<0.05),SAHA 0.05,0.25,1.25,6.25和31.25μmol·L-1时,时间相关系数分别为0.999,0.654,0.999,0.869和0.922(P<0.05)。SAHA与OC3细胞作用24 h后,AO/EB双染色可见红色酸性自噬囊泡出现;进一步电镜观察,可观察到自噬囊泡结构;流式细胞术检测结果表明,与正常对照组相比,SAHA 0.05,0.25,1.25,6.25和31.25μmol·L-1处理OC3细胞24 h后,LC3B阳性细胞比率显著升高,分别为(19.4±2.4)%,(28.5±3.4)%,(34.6±3.9)%,(38.6±3.2)%和(61.8±1.0)%(P<0.05)。结论SAHA可能通过诱导人卵巢癌细胞OC3发生自噬而杀伤肿瘤细胞。
- 赵岳刘朝晖张思刘元林周向东王洋童英张毅
- 关键词：卵巢肿瘤自噬
- 肿瘤转移抑制基因1及Gli1基因在子宫内膜腺癌细胞系中的表达被引量：3
- 2016年
- 目的探讨肿瘤转移抑制基因1(metastasis suppressor 1,MTSS1)及Gli1基因在子宫内膜腺癌细胞系Ishikawa和HEC-1A中的m RNA的转录及蛋白表达水平。方法体外培养子宫内膜高分化腺癌细胞系Ishikawa和中分化腺癌细胞系HEC-1A细胞,采用RT-PCR和Western blot法分别检测两株癌细胞系中MTSS1和Gli1基因m RNA的转录及蛋白的表达水平。结果子宫内膜高分化腺癌细胞系Ishikawa中MTSS1基因m RNA的转录及蛋白的表达水平显著高于中分化细胞系HEC-1A(P<0.05),Ishikawa细胞系中Gli1基因m RNA转录及蛋白表达水平显著低于HEC-1A细胞系(P<0.05)。结论 MTSS1可能作为转移抑制基因,通过调控Sonic hedgehog(Shh)信号通路参与子宫内膜腺癌的发生发展,为进一步研究子宫内膜腺癌的发生发展机制奠定了基础。
- 周向东李雪马彦张萍萍张思刘元林王洋童英张毅
- 关键词：子宫内膜腺癌ISHIKAWA细胞
- 沙立度胺对肺腺癌细胞系血管生成因子的影响被引量：1
- 2002年
- 李西平王洁王曾礼刘叙仪蒋薇张毅刘元林
- 关键词：肺腺癌血管生成因子沙立度胺镇静药肺肿瘤
