侯召华
- 作品数:8 被引量:19H指数:2
- 供职机构:山东大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- miR146a参与HBV感染造成的肝细胞Ⅰ型干扰素应答抑制的分子机制研究
- 侯召华张建
- 关键词:HBV干扰素STAT1
- HBV DNA聚合酶(HBp)通过下调Fas表达抑制肝癌细胞的凋亡被引量:1
- 2013年
- 为了研究HBV感染对肝癌细胞凋亡的影响,我们首先观察肝癌细胞HepG2和HepG2.2.15细胞凋亡相关蛋白的表达差异,继而构建了HBV全长基因组以及HBV各元件HBx、HBc、HBs、HBp的表达载体,并将其分别转染到HepG2细胞。采用流式细胞术和普通PCR的方法检测不同转染组中Fas蛋白水平及基因水平表达;Annexin V/PI双染法检测细胞的凋亡,定量PCR检测凋亡相关基因mRNA的表达变化;并用CFSE/7AAD方法检测HepG2细胞对NK杀伤敏感性的变化。数据显示:含有HBV全基因组的HepG2.2.15Fas表达明显低于无HBV感染的HepG2细胞;转染HBp元件后,HepG2细胞中Fas表达下调最明显;并且细胞凋亡比例显著下降,抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-xl的表达上升,促凋亡基因Bax、Bak和Bad的表达下降。而且,转染HBp元件显著降低HepG2细胞对NK细胞杀伤的敏感性。这说明在HBV病毒感染过程中,HBp基因除发挥DNA聚合酶的作用外,还可通过下调Fas表达抑制肝细胞的凋亡、降低其对NK细胞的杀伤敏感性,此可能为HBV+肝癌发生发展更易发生免疫逃逸的原因之一。
- 关妘韩秋菊侯召华张建张彩
- 关键词:HBV凋亡FAS
- MicroRNA调控固有免疫应答的分子机制被引量:13
- 2008年
- MicroRNA(miRNA)是近几年继siRNA之后非编码RNA研究的又一热点.它通过与靶mRNA的特异性结合,在转录后水平上对基因表达进行调控.研究表明,miRNA可能参与脊椎动物固有免疫应答的多个环节.在病原微生物感染时,它们不仅成为重要的固有免疫受体活化后的信号调节分子,而且能够直接干扰病毒复制而发挥抗病毒效应.miRNA可能与经典的固有免疫应答体系共同组成机体抵御病原微生物入侵的"第一道防线".同时,病原微生物,特别是病毒还可以通过自己编码miRNA或者改变宿主细胞miRNA表达谱直接或间接地干扰很多宿主免疫相关基因的表达,实现逃逸机体免疫清除的目的.因此,miRNA水平的相互作用可能是病原微生物与其宿主展开免疫"博弈"的重要战场.
- 侯召华张建田志刚
- 关键词:MIRNATLR固有免疫
- miR146a参与HBV感染造成的肝细胞Ⅰ型干扰素应答抑制的分子机制研究
- 研究目的:
乙型肝炎病毒的感染(CHB)是严重威胁我国人类健康的重大传染病,其迁延不愈的特点不仅给患者和社会带来沉重的负担,也对公共卫生产生巨大隐患。Ⅰ型干扰素是目前治疗CHB和相关疾病最常用的药物,然而仅对约1/...
- 侯召华
- 关键词:乙型肝炎病毒免疫功能
- HBV下调肝癌细胞MICA/B的表达从而逃逸NK细胞杀伤的分子机制研究
- 目的:HBV感染是导致肝癌发生的主要因素.NK细胞约占肝内淋巴细胞总数的1/3,其对病毒感染和肿瘤的形成可产生快速的应答.NK细胞表面表达多种受体,可通过与靶细胞表面的配体结合启动杀伤信号,并可通过释放IFN-γ和TNF...
- 关妘韩秋菊侯召华李卫群张建田志刚张彩
- 关键词:HBVNK细胞转录调控
- HBV通过上调肝细胞表面Galectin-9的表达抑制NK细胞的功能被引量:3
- 2014年
- 为了探讨HBV感染后Tim-3/Galectin-9信号通路对NK细胞功能的影响,我们首先利用RT-PCR和FACS法比较四种不同肝癌细胞系HepG2、HepG2-N1、HBV阳性的HepG2.2.15和HepG2-HBV细胞表面Galectin-9的表达差异,继而观察NK细胞对不同Galectin-9表达水平的靶细胞的杀伤效率和产生IFN-γ能力的变化,并采用Annexin V/PI双染法观察Galectin-9对NK细胞凋亡的影响。结果显示,HBV阳性的HepG2-HBV和HepG2.2.15细胞表面Galectin-9的表达明显高于HepG2和HepG2-N1细胞,NK细胞对高表达Galectin-9的HepG2-HBV和HepG2.2.15细胞的杀伤能力明显低于低表达Galectin-9的HepG2细胞,产生IFN-γ的能力亦明显降低。Galectin-9重组蛋白抑制NK细胞的杀伤效率并促进其发生凋亡;阻断Tim-3/Galectin-9信号可在一定程度上恢复NK细胞的功能。结果表明,HBV感染可通过诱导肝细胞表面Galectin-9的表达抑制NK细胞杀伤和IFN-γ分泌能力,并促使其发生凋亡,这可能是HBV感染易造成机体细胞免疫耐受的重要原因之一。
- 李卫群于馨侯召华韩秋菊张建张彩
- 关键词:HBVNK细胞GALECTIN-9
- HBV逃逸天然免疫监视的机制研究
- 背景:乙肝病毒(HBV)感染是威胁人类健康的最严重的疾病之一。在慢性HBv(cHB)感染过程中,机体固有免疫和获得性免疫应答不足是造成HBv持续感染、肝脏损伤加重,乃至HBv慢性化和迁延不愈的重要
- 张建杨银莉侯召华徐东青韩秋菊
- 关键词:HBV天然免疫NK细胞外泌体
- 文献传递
- miR146a参与HBV感染造成的肝细胞I型干扰素应答抑制的分子机制研究
- 研究背景:miRNA是近年来新发现的一大类对基因表达具有调节作用的非编码小 RNA分子,研究表明它们在生物免疫系统发育、免疫功能行使等免疫生物学过程中发挥了重要的作用,在病毒和宿主细胞的"博弈"中也扮演了重要角色。现代免...
- 侯召华张建
- 关键词:HBVSTAT1
- 文献传递