雷健玲
- 作品数：13 被引量：35H指数：5
- 供职机构：天津市韦尔柏基因治疗产品开发有限责任公司更多>>
- 发文基金：天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- V-erbB反基因寡核苷酸及其在癌症早期基因治疗中的应用
- 冯宝章雷健玲林泽嬉李琰侯浚郝玉书康山郭翠兰李绍森赵宝山
- 该项目研制了V-erbB反基因寡核苷酸，用于癌症早期的治疗和逆转。其作用原理是：V-erbB作为鸡原始红细胞增多症病毒癌基因之一，当它在病毒基因组内与V-erbA协同作用，病毒可以引起鸡红白血病；当它因病毒感染而插入到病...
- 关键词：
- 关键词：基因治疗癌前病变
- 骨髓增生异常综合征染色体异常与白血病发展被引量：6
- 2004年
- 目的:探讨在骨髓增生异常基础上白血病发展。方法:骨髓细胞Brdu-SCD细胞周期检测法和R-带染色体核型分析法,在1989年—1998年间对361例MDS (按FAB分类) 、11例回顾性诊断白血病前期(PL)和73例MDS-RCMD(按WHO分类)以及140例AA和PNH骨髓细胞进行分析。并对18例MDS-RCMD进行V-erbB基因诊断。还对30例MDS和AA进行动态观察。与此同时,有25例MDS转变为急性白血病,它们几乎都是骨髓细胞SCD阴性患者,与回顾性诊断白前的结果相同。结果:1)361例MDS中MDS-RA占91.3 %,核型异常检出率为66.2 %,SCD阴性病例占50.9 %,与以往报道的结果相似。染色体异常检出率高于文献报道。MDS中两项均不正常的病例占31.5 %。2)AA和PNH核型异常检出率为13.5 %,SCD阴性病例占19.2 %。两项指标均明显低于MDS,且两项均不正常患者仅为1.4 %。3)MDS,RCMD,AA和回顾性白前有相同染色体异常,但有不同的克隆性异常检出率。4)MDS从SCD阳性转变为阴性,AA保持阳性或阴性转变为阳性。结论:1)白前和MDS发展为白血病,或白前转变为MDS而后发展为白血病的共同机制在于骨髓细胞SCD阴性.。它可能与胸苷酸代谢异常和胸苷酸合成酶基因扩增并长期积累有关。2)白前、MDS 和AA 可能有共同的细胞克隆起源。这一点已为AA/AML家系研究所证实。
- 冯宝章雷健玲刘焕勋邵宗鸿郝玉书
- 关键词：MDSAA染色体SCD发病原理
- 急性白血病及其前期与患者(儿)父母关系的遗传学研究被引量：7
- 1998年
- 在长期研究家族性白血病及其前期的基础上，应用相同的血液学和细胞遗传学指标及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交技术，对２０例急性白血病及其前期患者（儿）父母或兄弟姐妹等一级亲属骨髓和外周血进行研究，发现散发性白血病及其前期同家族性白血病及其前期一样，与患者（儿）父母骨髓巨核系、红系或／和粒系异常增生相关。家族性白血病及其前期患者（儿）父母一方或双方还有家族性骨髓细胞染色体单体性即非随机丢失或外周血显示淋巴细胞叶酸敏感型染色体脆性部位的高表达；而散发性白血病及其前期患者（儿）父母多数骨髓细胞核型正常，但其外淋巴细胞则表现出多种类型的染色体异常。鉴于以往已证明家族性骨髓巨核系和红系异常增生及其相关的ｃｅｒｂＢ重排的可遗传性，以及骨髓病态造血与ｃｅｒｂＢ重排扩增的相关性，除了ｃｅｒｂＢ重排扩增以及ＶｅｒｂＢＰＣＲ检测结果可作为白血病前期基因诊断指标外，ｃｅｒｂＢ重排及其相关的骨髓异常增生看来还可用于婚前检查、产前诊断和遗传咨询服务等，以便对白血病进行预防。
- 冯宝章雷健玲林泽嬉林泽嬉邵宗鸿
- 关键词：染色体不稳定脆性部位急性白血病
- 肝硬化肝癌与白血病发病原理相关性研究被引量：2
- 2007年
- 目的参照白血病发病原理,探讨肝硬化肝癌发病机制。方法对8例肝硬化患者进行骨髓和外周血细胞遗传学研究,对12例肝硬化患者进行血清叶酸和维生素B_(12)水平测定,并对肝硬化肝癌中发现的V-erbB样基因和白血病V-erbB基因进行同源性分析。结果8例患者骨髓细胞染色体核型正常,但25%患者骨髓细胞SCD阴性(即细胞周期成倍延长),且有相同比例的患者骨髓出现超2n细胞。前者与难治性贫血(MDS-RA)相似,后者与ALL染色体异常类型相同。12例外周血细胞染色体检查中7例染色体脆性增加。血清叶酸水平显著下降,而维生素B_(12)则显著增加,与难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)相似,提示肝细胞的高度增生。肝癌所谓erbB样基因与V-erbB部分相同。结论肝癌和白血病有相似发病机制和相同致病基因,但激活机制不同。
- 冯宝章雷健玲傅煜刘访杰周英杰
- 关键词：肝细胞肝肿瘤
- 全文增补中
- 大鼠骨髓增生异常综合征基因治疗及其机制研究被引量：2
- 2010年
- 目的应用反基因V—erbB寡核苷酸（ODN）产品时大鼠骨髓增生异常综合征（MDS）动物模型进行基因治疗，观察其疗效和可能的毒性反应。方法尾静脉注射或口服治疗。对42只动物应用不同给药方法和剂量进仃治疗。（1）尾静脉注射给药，以常规剂量（D）0．56mg／kg和0．5×D两个剂量对17只大鼠MDS进行治疗。并以8只未经任何治疗的MDS为对照。在2～3个月的观察期，17只大鼠MDS均有骨髓原始和早幼粒细胞百分比（％）的下降，其中，94．1％（16／17）大鼠骨髓象恢复正常或接近正常；对照组8只MDS，3只从RA发展为RAEB，4只死于内脏出血，末见逆转为正常者。（2）口服用药14只动物，分别以1×D、0．5×D和0．25×D3种不同剂量。结果仅1×D有效，其余2种剂量均无效。（3）将反基因V—erbB寡核苷酸与CpG寡核苷酸联合应用，埘MDS、AEL和AML进行尾静脉注射治疗，发现此2种寡核苷酸治疗，显效时间明显缩短。但上述方案仅对MDS和AEL有效，而时AML则无效。（4）疗效原理研究证明，反基因V—erbBODN能抑制大鼠MDS中白血病的发展，而中心错配的反基因V—erbBODN和正基因V—erbBODN则不能。结论在0．56mg／kg剂量下，此产品对大鼠MDS，不论静脉注射或口服用约均有明显的疗效，且毒性不显。治疗恢复期间大鼠平均体重增加98g且生育能力完好，说明此产品具有临床应用价值；反基因V—erbB ODN通过形成巩固三链DNA结构，抑制内源性V—erbB表达和扩增，从而显示疗效。
- 冯宝章雷健玲林泽嬉
- 关键词：ODN基因治疗
- 内源性逆病毒癌基因V-erbB突变与白血病发生被引量：6
- 2003年
- 目的 :证明鸡原始红细胞增多症逆病毒癌基因 V - erb B在人类白血病和骨髓增生异常综合征 (MDS)患者基因组内的存在。方法 :应用 V- erb B PCR,V - erb B寡核苷酸 (Oligo)原位杂交技术和 PCR产物 DNA测序 ,对 84例 MDS、可疑 MDS和 4 9例其他相关血液病进行检测。结果 :2例患者骨髓细胞基因组内均存在 V- erb B亚基因片段 ,同源性占 99.5 % ,它们具有相同的限制性酶切位点 ,因此可以在 Southern印迹杂交条件下发生骨髓细胞 C- erb B重排和重排 /扩增。白前 P1 P2 PCR产物有 4 2 0 bp,P1 P3产物有 6 5 0 bp,而白血病 (AL- M4 ) P1 P2 PCR产物仅 390 bp,P1 P3PCR因 P3无模板序列而无结果。提示从白前发展为白血病 ,可能发生 V- erb B亚基因序列的缺失 ,即缺失突变。结论 :大鼠和人白血病和食管癌等可能均起源于其基因组内存在 V- erb B亚基因及其缺失突变。白血病发病中除了上述病因以外 。
- 冯宝章雷健玲郝建萍周玉玲蔡英林周燕刘敬忠
- 关键词：人白血病染色体不稳定性
- 不同贫血病时C-erbB_1胚系扩增与骨髓再生和白血病发生被引量：4
- 2003年
- 目的 :证明上皮生长因子受体 (EGFR)基因与白血病发生和骨髓再生的相关性。方法 :应用鸡原始红细胞增多症病毒癌基因 V - erb B作探针 ,进行 Southern印迹杂交 ,对 8例不同贫血状态下的血液病 ,包括 5例骨髓增生异常综合征 (MDS) ,1例家族性急性髓细胞白血病及其亲属 ,1例缺铁性贫血 (IDA)和 1例范柯尼贫血 (FA)等进行检测 ,并以 7例 AL、MDS和 AA父母为对照。结果 :MDS和 AL有 C- erb B1 重排 /扩增。患者父母仅有 C- erb B1 重排 ,大多数无胚系扩增 ;MDS和 IDA有 C- erb B1 胚系扩增 ,但 IDA无 C- erb B1 重排 ;正常人大多数与其父母一样 ,既无 C- erb B1 胚系扩增 ,也无 C- erb B1 重排。结论 :C- erb B1 即 EGFR基因重排 /扩增与 MDS和 AL有关 ,且其胚系扩增可能还与骨髓再生相关。白血病的发生还可能与骨髓再生有负相关 ,且对
- 冯宝章雷健玲郭亚军邵宗鸿杨崇礼赵春华
- 关键词：贫血白血病血液病
- 家族性骨髓细胞非随机染色体丢失与白血病发生被引量：4
- 1999年
- 通过对２２３例恶性血液病骨髓细胞Ｒ带染色体核型分析并以１０５例原发型血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）为对照，取得如下结果：（１）早先发现于白血病家系受累成员的骨髓细胞非随机染色体丢失（Ｎｏｎｒａｎｄｏｍ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ Ｌｏｓｓ，ＮＣＬ）如：－１１、－１４，－２１等亦可见于３０％左右散发性ＡＮＬＬ和ＭＤＳ以及５０％左右的ＡＬＬ。特别是ＣＬＬ每例均可发现此类异常，而不见于免疫病ＩＴＰ，从而说明它们与恶性血液病发病相关（Ｐ＜０．００１）。（２）由于ＣＬＬ可以发展为ＡＬＬ和ＡＮＬＬ，甚至其他多种肿瘤，ＡＬＬ骨髓细胞高２ｎ、超２ｎ细胞可能是ＣＬＬ亚２ｎ细胞演化或经选择而来的。（３）对２１例ＡＬ患儿父母等一级亲属骨髓细胞形态和染色体分析，发现约３０％（６／２１）患儿骨髓细胞染色体非随机丢失与其父母一方相吻合，且同父母骨髓Ｃ－ｅｒｂＢ重排和相应的异常增生相伴发生。此类异常还发现于同一家系连续３代不同成员，表明其可遗传性，并为某个白血病相关基因异常所决定，而染色体丢失范围的扩大（如－７等）则伴随患者发生白血病转变的事实提示它是白血病发生的直接原因之一。对ＮＣＬ的意义进行了讨论。
- 冯宝章雷健玲邵宗鸿季林祥杨崇礼
- 关键词：骨髓细胞白血病NCL
- 骨髓增生性疾病的细胞遗传学研究被引量：1
- 1997年
- 骨髓增生性疾病的细胞遗传学研究雷健玲冯宝章季林祥邵宗鸿钱林生骨髓增生性疾病（ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＭＰＤ）包括骨髓纤维化（ＭＦ）、原发性血小板增多症（ＥＴ）、真性红细胞增多症（ＰＶ）和慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）等。它...
- 雷健玲冯宝章季林祥邵宗鸿钱林生
- 关键词：骨髓增生性疾病细胞遗传学骨髓纤维化
- 合成靛玉红的抗肿瘤作用及毒性研究被引量：7
- 1981年
- 根据中医辨证理论,当归芦荟丸用于治疗慢性粒细胞白血病有肯定的疗效,拆方研究各药后证明青黛(Indigofera tinctoria L)及其中的成分之一靛玉红(Indirubin)对慢性粒细胞白血病也有一定疗效,本文报道合成靛玉红的抗肿瘤作用及其毒性研究。 合成靛玉红为紫红色粉状结晶,熔点348～353℃,纯度一般在97％以上,结构式如下:
- 籍秀娟张福荣雷健玲徐煜庭
- 关键词：靛玉红动物抗肿瘤作用毒性研究
