贾春红 作品数:16 被引量:93 H指数:5 供职机构: 中国医科大学附属盛京医院 更多>> 发文基金: 辽宁省自然科学基金 辽宁省科学技术计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
大鼠脑缺血/再灌注后神经元凋亡及caspase-12 mRNA和蛋白表达的改变 被引量:16 2008年 目的研究大鼠局灶性脑缺血/再灌注后caspase-12 mRNA及蛋白的表达,明确内质网信号通路在脑缺血后神经元凋亡调控中的作用。方法60只Wistar♂大鼠随机分为假手术组和缺血组。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,应用原位末端标记法(TUNEL)、免疫组化染色、RT-PCR技术检测脑缺血/再灌注后各组凋亡细胞数和caspase-12 mRNA及蛋白的表达。结果脑缺血/再灌注后,随着再灌注时间的延长,凋亡细胞数和caspase-12mRNA及蛋白的表达逐渐增高。在脑缺血/再灌注后24h达高峰。与假手术组相比,缺血组在各时间点凋亡细胞数、caspase-12 mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论脑缺血/再灌注后神经元凋亡数明显增高,caspase-12 mRNA及蛋白的表达明显升高,提示内质网通路参与了脑缺血/再灌注后神经元凋亡的调控。 张鸿 宋利春 贾春红 刘艳艳 吕永利关键词:脑缺血 凋亡 CASPASE-12 内质网 ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔增高Bcl-2表达而抑制PC12细胞缺血性凋亡 被引量:8 2009年 目的探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡及对Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响。方法取传代后3d的PC12细胞,分为正常对照组、缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组共4组。吡那地尔处理组在PC12细胞缺血缺氧前20min加入浓度为100μmol·L-1的吡那地尔;吡那地尔+格列吡嗪处理组则加入浓度100μmol·L-1的吡那地尔和浓度为500μmol·L-1的KATP通道阻断剂格列吡嗪。采用Annexin-V FITC/PI双染流式细胞分析仪检测凋亡率;应用免疫荧光染色和Western blot检测Bcl-2蛋白表达水平;应用RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平。结果缺血缺氧后缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞凋亡率随时间增加而增加,24h达高峰。吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P<0.01)。缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞Bcl-2 mRNA及蛋白表达各时间点均增加,12h达高峰。吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P<0.05,或P<0.01)。缺血对照组和吡那地尔+格列吡嗪处理组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论ATP敏感性钾通道开放剂可能通过提高Bcl-2 mRNA及蛋白表达来减轻缺血缺氧后PC12细胞凋亡,发挥保护作用。 贾春红 张鸿 李佳 鲁杨 杨旭关键词:PC12细胞 ATP敏感性钾通道 凋亡 吡那地尔 格列吡嗪 胰岛素样生长因子-1保护脑缺血后神经元凋亡的信号转导机制 被引量:4 2007年 目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡的保护作用及信号转导机制。方法15只W istar雄性大鼠随机分为假手术组、缺血组及IGF-1治疗组。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),应用TUNEL法检测神经元凋亡,应用免疫组化方法检测caspase-3、caspase-8及caspase-9的蛋白表达。结果IGF-1治疗组与缺血组相比,神经元凋亡数目显著减少(P〈0.01),caspase-3、caspase-8及caspase-9蛋白表达显著减少(P〈0.01)。结论IGF-1能显著减少脑缺血再灌注后caspase-3、caspase-8及caspase-9蛋白表达,抑制神经元凋亡,提示IGF-1可能通过抑制线粒体通路和死亡受体通路对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用。 张鸿 贾春红 刘艳艳 宋利春关键词:脑缺血 神经元 吡那地尔对大鼠脑缺血再灌注后Bcl-2和Bax蛋白表达的影响 被引量:1 2009年 目的探讨吡那地尔对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法20只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、对照组、KATP开放剂组及KATP开放剂+阻断剂组,每组5只。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型,应用TUNEL法检测神经元凋亡,应用免疫组化方法检测Bcl-2及Bax蛋白表达,同时观察神经功能缺损评分。结果KATP开放剂组与对照组及KATP开放剂+阻断剂组相比,神经功能缺损程度显著减轻(P<0.05),神经元凋亡数显著减少(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著增多,Bax蛋白表达显著减少(P<0.01),对照组与与KATP开放剂+阻断剂组之间无显著性差异。结论KATP通道开放剂能显著增加脑缺血再灌注后Bcl-2蛋白表达,减少Bax蛋白表达,抑制神经元凋亡,改善神经功能缺损程度,对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用。 张鸿 贾春红 刘艳艳关键词:脑缺血 ATP敏感性钾通道 BCL-2 BAX 神经功能缺损 大鼠局灶性脑缺血-再灌注后caspase-8和caspase-9 mRNA及蛋白质表达 被引量:5 2007年 1994年MacManus等首先报告大鼠全脑缺血后存在神经元凋亡。近10年来,关于脑缺血后细胞凋亡机制的研究取得了巨大进展。已知脑缺血后可有多种基因被诱导表达,这些基因编码的蛋白质产物直接或间接参与了凋亡的调控。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族(cysteinyl aspartate specific protease,caspase),是细胞凋亡过程中最重要的蛋白酶,细胞凋亡的最后实施是通过caspase的激活而实现的。迄今为止,已知的家族成员共14个,其中caspase-8和caspase-9在细胞凋亡启动过程中具有重要作用。在本实验中,我们观察了大鼠局灶性脑缺血-再灌注后神经元凋亡及caspase-8、caspase-9 mRNA和蛋白质表达的变化,以探讨脑缺血-再灌注后神经元凋亡的信号转导机制。 张鸿 刘艳艳 贾春红 马英 宋利春关键词:局灶性脑缺血-再灌注 CASPASE-8 蛋白质表达 MRNA 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 细胞凋亡机制 中国人群颈动脉粥样硬化与脑梗死复发关系的Meta分析 被引量:23 2010年 目的运用Meta分析的方法综合评价中国人颈动脉粥样硬化与脑梗死复发的关系。方法计算机检索Medline、Cochrane图书馆(英文及中文)和中国学术期刊全文数据库及中国生物医学文献数据库(CBM)(中文)。同时手工检索《中华神经病学》等10种杂志。研究年限为1999年1月—2009年7月。语种不限,研究人群限制为中国人。资料选择:纳入内容涉及颈动脉粥样硬化和脑梗死复发的独立病例对照研究,排除不符合纳入标准的对照研究。应用RevMan 4.2软件进行统计分析。结局评价指标:颈动脉粥样硬化与脑梗死复发的关系。结果合并统计,总体效应检验发现统计学上的差异〔OR=2.44,95%CI(1.66,3.61)〕,进行敏感性分析后〔OR=2.20,95%CI(1.60,2.00)〕仍有统计学上意义。结论 Meta分析结果提示,中国人群颈动脉粥样硬化可能影响脑梗死复发。 王占强 李叶丹 李春宇 张极星 王全才 贾春红 张鸿关键词:颈动脉疾病 脑梗死 复发 META分析 多种神经保护药物对脑缺血后神经元凋亡的保护作用机制 张鸿 宋利春 冯娟 吕永利 马英 赵冬雪 郑东明 贾春红 刘艳艳 脑血管病是世界上导致人类死亡的三大主要疾病之一。随着世界人口老龄化程度不断增高,脑血管病的发病率逐渐上升。脑血管病以其发病率高、死亡率高、致残率高的特点严重影响了人民的生命健康和生活质量。缺血性脑血管病是脑血管病的主要类...关键词:关键词:脑血管病 中药制剂 PU-058 ATP敏感性钾通道开放剂通过PI3K/Akt和Bcl-2信号通路对缺血缺氧诱导PC12细胞凋亡发挥保护作用 张鸿 贾春红吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达的影响 被引量:2 2009年 目的探讨吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡及对Bcl-2蛋白表达的影响。方法取传代后3d PC12细胞,分为A(对照组),B(缺血缺氧组),C(K_(ATP)通道开放剂),D(K_(ATP)通道开放剂+阻断剂组)。采用Annexin-v FITC/PI双染流式细胞分析仪检测凋亡率,应用免疫荧光染色和Western blot检测Bcl-2蛋白表达水平。结果缺血缺氧后B,C,D组细胞凋亡率随时间点增加而增加,24h达高峰。B,C,D组与A组比较均有显著性差异(P<0.01),C组和B,D组比较有统计学意义(P<0.01),B,C,D组细胞Bcl-2蛋白表达随时间点增加而增加,12h达高峰。B,C,D组均显著高于对照组(P<0.01或P<0.05)。C组表达显著高于B和D组(P<0.01)。B与D组各时间点细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。结论K_(ATP)通道开放剂能抑制缺血缺氧PC12细胞凋亡,这一作用机制可能与增加Bcl-2蛋白表达有关。 贾春红 张鸿 鲁杨 李佳关键词:PC12细胞 ATP敏感性钾离子通道 凋亡 金纳多注射液对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后神经元凋亡及caspase-8蛋白表达的影响 被引量:3 2008年 脑缺血治疗的关键是减轻脑缺血半暗带区的神经元凋亡。细胞内有一套精细复杂的信号系统在调控着凋亡过程。死亡受体(death receptor,DR)通路是细胞凋亡的主要信号转导通路,以caspase-8蛋白的激活为特征。近年来银杏叶制剂被临床广泛用于缺血性脑血管病的治疗,银杏叶制剂为复合制剂.其主要有效成分为24%类黄酮和6%萜内酯。 宋利春 张鸿 贾春红 刘艳艳关键词:局灶性脑缺血-再灌注 CASPASE-8蛋白 神经元凋亡 金纳多注射液 蛋白表达