贾勇圣 作品数:55 被引量:286 H指数:10 供职机构: 天津医科大学肿瘤医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技支撑计划 天津市科技计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 历史地理 生物学 更多>>
培美曲塞为主化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药乳腺癌的临床观察 被引量:2 2014年 目的探讨培美曲塞(pemetrexed,PEM)为主联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌疗效及安全性,并分析影响疗效的相关因素。方法回顾性分析接受培美曲塞为主化疗方案治疗的蒽环及紫杉烷类等多线化疗失败的晚期乳腺癌患者39例的临床及病理资料。结果 39例患者中位化疗3(2-14)周期,总有效率(ORR)为15.4%,疾病控制率(DCR)为46.2%;中位随访时间9.0(2.0-30.0)月,中位肿瘤进展时间(TTP)4.4(1.0-18.0)月,中位总生存时间(OS)8.5(2.0-30.0)月。亚组分析显示,绝经前乳腺癌患者近远期疗效均优于绝经后患者(P<0.05);不同激素受体及HER2状态、不同肿瘤转移部位数目与PEM疗效无相关性(P>0.05)。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,未出现因不良反应不能耐受而中止治疗的患者。结论培美曲塞为主的联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效,患者耐受性可,疗效的影响因素值得进一步研究。 周立艳 史业辉 汪旭 贾勇圣 佟仲生关键词:谷氨酸盐类 鸟嘌呤 鸟嘌呤 抗肿瘤联合化疗方案 205例初治转移性乳腺癌的临床病理特点和生存分析 被引量:14 2014年 目的:探讨转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)的临床病理特征及生存预后。方法:收集2008年1月至2010年12月天津医科大学肿瘤医院205例乳腺癌根治术后出现复发及转移的初治患者的临床资料,对其临床病理特征及生存情况进行回顾性分析。结果:205例初治MBC患者的中位生存期为32(1~132)个月,分子分型为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型和三阴型乳腺癌,其中位生存期分别为36(4~132)、32(7~122)、29(1~85)和24(1~98)个月。单因素和多因素分析显示,淋巴结转移、临床分期、分子分型、内脏转移、首发转移部位数目均与转移性乳腺癌患者的预后有关(P〈0.05)。淋巴结转移、临床分期、分子分型及内脏转移是影响转移性乳腺癌患者预后的独立因素(P〈0.05)。结论:淋巴结转移、临床分期、三阴型乳腺癌及内脏转移是影响不良预后的独立因素,对判断预后和制定个体化治疗提供了重要依据,并对今后临床工作的开展具有指导意义。 王芳 郝春芳 贾勇圣 刘晓东 佟仲生关键词:乳腺癌 预后 luminal B型晚期乳腺癌临床病理特征及预后分析 被引量:10 2017年 目的:探讨luminal B型晚期乳腺癌患者的临床病理特征及预后因素。方法:收集2008年6月至2013年6月天津医科大学肿瘤医院收治的206例luminal B型晚期乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析其临床病理特征及影响预后的因素。结果:206例患者中HER-2阳性型54例(26.2%),HER-2阴性型152例(73.8%)。其中HER-2阳性型患者中Ki-67>30%为57.4%(31/54),较HER-2阴性型的55.9%(85/152)高,差异具有统计学意义(P<0.01);HER-2阳性型患者中无病生存期(disease free survival,DFS)<36个月为79.6%(43/54),较HER-2阴性型的65.1%(99/152)高,差异具有统计学意义(P<0.05)。206例患者的中位生存期为25(2.1~85.0)个月,是否合并内脏转移、一线解救化疗疗效、是否行解救内分泌治疗是luminal B型晚期乳腺癌患者的独立预后因素(P<0.05)。结论:luminal B型晚期乳腺癌患者中,HER-2阳性型中的Ki-67指数比HER-2阴性型更高,且更易在3年内发生复发、转移。合并内脏转移、一线解救化疗时病情进展、未行解救内分泌治疗是影响luminal B型晚期乳腺癌患者不良预后的独立因素。 郑雅方 贾勇圣 郎荣刚 佟仲生关键词:乳腺癌 分子分型 复发 预后 shRNA干扰HERG钾通道治疗裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤 2007年 目的:探讨发卡结构小片段RNA(small hairpin interfering RNA,shRNA)干扰人ERG(human ether-α-go-go-related gene,HERG)钾通道治疗裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤的疗效和作用机制。方法:用真核转录载体mU6pro构建针对herg基因的发卡状RNA干扰质粒(shRNA-herg)。18只BALB/c裸小鼠皮下接种成神经细胞瘤SH-SY5Y细胞,建立裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤模型,当瘤体积达到100mm3时随机分成3组,分别为生理盐水组(Ⅰ)、对照质粒组(Ⅱ)、干扰质粒组(Ⅲ)。各组瘤内分别注射生理盐水、对照质粒、干扰质粒,以后每7d注射1次,连续15d。观察各组肿瘤生长情况,RT-PCR测定肿瘤组织herg基因mRNA含量变化,免疫组化检测肿瘤组织中HERG钾通道蛋白变化。结果:经治疗后,第Ⅲ组肿瘤生长受到明显抑制,Ⅱ、Ⅲ组抑瘤率分别为3.04%和29.78%(P<0.05)。肿瘤组织内herg基因mRNA含量、HERG钾通道蛋白,Ⅲ组较Ⅰ、Ⅱ组表达减弱。结论:构建的shRNA干扰质粒可通过靶向性抑制herg基因及其编码的HERG钾通道蛋白的表达,有效地抑制人成神经细胞瘤的生长。 贾勇圣 赵杰 魏晓莉 靳庆娥 郑建全 李昕 闫海涛关键词:HERG钾通道 成神经细胞瘤 含笑内酯对三阴性乳腺癌细胞顺铂化疗敏感性的影响及机制探讨 被引量:2 2016年 目的:观察含笑内酯(MCL)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞顺铂(DDP)化疗敏感性的影响,并分析其可能的机制。方法将 TNBC 细胞分为 MCL 组、DDP 组、DDP +MCL 组,分别加入 MCL、DDP 和 DDP +MCL;另设空白对照组,加入等体积培养基。培养24 h 后,采用 CCK8法测算细胞存活率,计算联合指数(CI)评价两药是协同(CI<0.9)或相加(CI 0.9~1.1)关系;采用流式细胞仪检测凋亡细胞,计算细胞凋亡率;采用酶标仪检测细胞上清液中的谷胱甘肽。结果 MCL(2.5~10μmol/L)、DDP(1.25~5μmol/L)联合作用 TNBC 细胞时,CI <0.85;空白对照组、MCL 组、DDP 组、MCL +DDP 组细胞凋亡率分别为4.3%±1.3%、7.6%±2.0%、13.4%±4.3%、37.0%±5.7%,MCL +DDP 组细胞凋亡率明显高于其他3组(P 均<0.01)。空白对照组、MCL 组、DDP 组、MCL +DDP 组细胞上清液中谷胱甘肽水平分别为(43.54±3.71)、(35.85±2.67)、(50.33+3.16)、(38.46±1.74)mmol/mg,MCL组、MCL +DDP 组〈空白对照组〈 DDP 组,P 均<0.05;MCL 组、MCL +DDP 组比较,P >0.05。结论 MCL 可通过降低细胞内谷胱甘肽水平,从而增强 TNBC 细胞对 DDP 的敏感性。 孟文静 谢晓娟 周立艳 贾勇圣 佟仲生关键词:三阴性乳腺癌 顺铂 耐药 Kuppel因子4调节人乳腺癌细胞对小白菊内酯敏感性的影响 被引量:1 2013年 小白菊内酯(PN)是中药野生甘菊(艾菊属银胶菊)的主要提取成分,它是倍半萜烯内酯的主要成分。近年来研究结果显示,PN在多种肿瘤中发挥抗癌作用。Kuppel因子4(KLF4)锌指转录因子在正常组织的细胞增殖、凋亡、组织内稳态和生长抑制等多种过程中起着重要的作用。Akaogi等研究结果显示KLF4抑制乳腺癌的生长,在乳腺癌细胞中以抑癌基因发挥作用。我们以人乳腺癌细胞为研究对象,探讨KLF4基因对PN抗乳腺癌细胞敏感性的影响及其机制。 徐惠君 贾勇圣 李帅 陈悦 佟仲生关键词:人乳腺癌细胞 小白菊内酯 转录因子 倍半萜烯内酯 乳腺血管肉瘤的临床特征和预后分析 被引量:3 2013年 目的:乳腺血管肉瘤是一种少见的、异质性的疾病,约占原发性乳腺癌的0.04%和乳腺肉瘤的8%。回顾性分析1975年10月至2009年6月天津医科大学肿瘤医院13例乳腺血管肉瘤患者的临床特征和预后。方法:使用Kaplan-Meier方法统计分析不同肿物大小、肿物切缘状态及组织学分级对0s和DFS的影响。通过Log—rank单因素检测分析患者的预后。结果:患者确诊时的中位和平均年龄分别为48岁和44岁。随访中位时间50(7~98)个月,所有患者均接受手术治疗,2例进行化疗,8例死于复发或转移。结论:乳腺血管肉瘤预后极差,中位DFS和OS分别为28个月和45个月。肿瘤大小和手术切缘与预后密切相关(P〈0.05),组织学级别高的乳腺血管肉瘤存在OS较短特征(P〉0.05),且具有较高的局部复发和转移的风险(P〈0.05)。 徐惠君 杨沐 贾勇圣 佟仲生关键词:乳腺癌 血管肉瘤 预后 HERG钾通道抑制——祸兮?福兮? 2007年 过去的10多年,许多药物由于引起QT间期延长被撤市或限制使用,原因可能是HERG钾通道受到抑制,可诱发致死性心律失常。抑制HERG钾通道的药物因而成为临床用药的潜在祸患。另一方面,HERG钾通道还参与癌症和骨骼肌萎缩的发病过程,提示HERG钾通道抑制剂可能对这些疾病具有潜在治疗价值。HERG钾通道抑制究竟是"祸"还是"福"呢?本文就这一现象进行讨论。 贾勇圣 孙洪良 赵杰 李昕 郑建全关键词:钾通道 长QT综合征 Ⅳ期乳腺癌:65例初诊患者的临床病理特征和预后 2015年 目的:探讨初诊Ⅳ期乳腺癌患者的临床病理特征、治疗和预后相关因素。方法:回顾性分析2005年1月-2014年11月天津医科大学肿瘤医院收治的65例初诊Ⅳ期乳腺癌患者,分析其临床病理特征、治疗和预后,并进行预后的单因素和多因素分析。结果:65例初诊Ⅳ期乳腺癌患者的中位年龄为53岁(范围:25~82岁),病理类型以浸润性导管癌和浸润性癌为主,原发肿瘤分期以T4分期为主(49.2%)。激素受体阳性者占66.2%(43/65),人表皮生长因子受体2表达阳性者占29.2%(19/65),Ki-67指数≤20%者占23.1%(15/65)。65例患者中,60例(92.3%)以解救化疗作为初治疗法,5例患者先行乳腺原发肿瘤手术后再行解救化疗。随访期间,共21例(32.3%)患者接受了乳腺原发肿瘤手术。65例患者的中位无进展生存时间和中位生存时间分别为8.9和31.8个月。人表皮生长因子受体2表达情况及首发转移部位是无进展生存的独立影响因素(P〈0.05),Ki-67指数和随访期间是否伴随脑转移是影响患者总生存的独立预后因素(P〈0.05)。结论:初诊Ⅳ期乳腺癌患者就诊时原发肿瘤-般较大,预后主要与人表皮生长因子受体2表达情况、Ki-67指数和远处转移部位相关。全身解救化疗是初诊Ⅳ期乳腺癌患者的主要治疗方法,在此基础上可考虑进行乳腺原发肿瘤手术。 谢晓娟 史业辉 贾勇圣 刘晓东 佟仲生关键词:乳腺肿瘤 预后 KLF4对肿瘤干细胞自我更新和增殖潜能的影响 被引量:9 2011年 目的:分析Kr櫣ppel样因子4(Krppel-like factor4,KLF4)对肿瘤干细胞T3A-A3自我更新和增殖能力的影响。方法:构建靶向干扰KLF4的慢病毒载体pLVTHM-shKLF4,利用前期实验分离与鉴定的肿瘤干细胞T3A-A3,应用RT-PCR和Western blotting分别检测pLVTHM-shKLF4感染后T3A-A3细胞中KLF4mRNA和蛋白的表达。细胞球形成实验检测pLVTHM-shKLF4感染对T3A-A3细胞自我更新的影响,平板集落形成实验检测T3A-A3细胞的克隆形成能力,流式细胞术检测T3A-A3细胞周期变化。裸鼠皮下移植瘤实验观察pLVTHM-shKLF4干扰KLF4表达后对T3A-A3细胞移植瘤生长的影响。结果:与肝癌细胞BEL-7402、HepG2相比,肿瘤干细胞T3A-A3表达更高水平的KLF4;pLVTHM-shKLF4感染能够在mRNA和蛋白水平下调T3A-A3细胞中KLF4的表达。pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞形成细胞球的直径明显小于对照病毒的pLVTHM-shNC感染的T3A-A3细胞[(104.33±16.28)vs(186.67±28.15)μm,P<0.01],pLVTHM-shKLF4感染细胞形成的细胞克隆数目明显少于对照细胞[(83.5±7.78)vs(125±9.19)个,P<0.01),pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞G1期比例明显升高[(39.65±4.03)%vs(29.35±1.00)%,P<0.01]。pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞的移植瘤生长速度较对照细胞移植瘤明显减慢[细胞接种33 d,(46.14±12.94)vs(228.12±94.86)mm3,P<0.01]。结论:干扰KLF4的表达可抑制肿瘤干细胞T3A-A3的自我更新及其在体内外的增殖潜能。 贾勇圣 张文健 刘虹麟 彭亮 杨治华 娄晋宁关键词:肿瘤干细胞 自我更新 增殖