蒋怀周
- 作品数：44 被引量：292H指数：8
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- 相关领域：医药卫生文化科学理学语言文字更多>>
- 肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷致肝纤维化大鼠肝脏上皮-间质转化被引量：7
- 2018年
- 目的探讨肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷大鼠肝纤维化上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法将雄性SD大鼠40只随机分为正常组,模型组,肝豆灵小、中、大剂量组,除正常组给予正常饲料外,其他各组喂饲硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠肝纤维化模型。检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;分别采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察肝组织病理损伤及胶原沉积状况;采用RT-PCR检测肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA,采用Western blot检测Hes1、E-cadherin蛋白表达水平,采用免疫组织化学法检测α-SMA表达水平。结果与正常组比较,模型组血清ALT、AST、ALP、HA水平及肝组织Hyp、胶原纤维含量均显著升高(P<0.05),肝组织TGF-β1、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA表达水平以及肝组织Hes1、α-SMA蛋白表达水平显著升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,肝豆灵中、大剂量组E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),其余上述指标均显著降低(P<0.05)。结论肝豆灵通过抑制Notch信号通路,干预EMT环节,减少肌成纤维细胞转化生成及活化增殖,降低胶原纤维沉积而抗肝纤维化。
- 吴鹏王亚东方颖李茂涛蒋怀周鲍远程
- 关键词：NOTCH信号通路肝纤维化上皮-间质转化
- 肝豆灵片治疗肝豆状核变性痰瘀互结证的疗效观察被引量：29
- 2017年
- 目的:观察肝豆灵片治疗肝豆状核变性痰瘀互结证的疗效,并探讨其作用机制。方法:将76例肝豆状核变性痰瘀互结证患者随机分为对照组和观察组,各38例,两组均给予西医基础治疗[二巯基丙磺酸钠(DMPS)和葡萄糖酸锌片],观察组加用肝豆灵片,治疗6个疗程后观察两者临床疗效。观察治疗前后两组中医证候积分,改良Goldstein分级,24 h尿铜(urine copper,u-Cu),游离铜(non-ceruloplasmin plasma copper,nCP-Cu)水平、肝功能和血常规等指标。结果:中医证候疗效总有效率对照组为60.53%,观察组为81.58%,观察组优于对照组(P<0.01)。临床疗效总有效率对照组为73.68%,观察组为84.21%,观察组优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患者n CP-Cu水平明显降低(P<0.05),u-Cu水平显著升高(P<0.01);治疗后两组无统计学差异。与治疗前比较,两组患者血清总胆红素(total bilirubin,TBIL),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase,ALT)水平显著降低(P<0.01);治疗后与对照组比较,观察组TBIL,AST和ALT水平明显降低(P<0.05)。结论:肝豆灵片能显著改善肝豆状核变性痰瘀互结证患者中医证候,提高临床疗效,同时改善肝功能,且安全性高。
- 徐磊蔡永亮蒋怀周王艳昕韩辉侯志峰马守亮徐明安
- 关键词：肝豆状核变性痰瘀互结证二巯基丙磺酸钠肝功能
- 肝豆灵片对铜负荷大鼠肝细胞凋亡的影响被引量：6
- 2016年
- 目的通过观察肝豆灵片对铜负荷大鼠肝细胞凋亡及肝组织核转录因子kappa B(NF-κB)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响,分析肝豆灵片对铜负荷大鼠肝损伤治疗的作用机制。方法18只Wistar大鼠被随机分为对照组、模型组和肝豆灵组,每组6只。对照组自由饮食,模型组和肝豆灵组连续12周以铜负荷法复制大鼠模型,自第7周开始,肝豆灵组大鼠以肝豆灵片混悬液灌胃,直至造模结束。采用HE染色法观察大鼠肝组织病理变化,TUNEL法检测大鼠肝细胞凋亡,免疫组化技术检测大鼠肝组织NF-κB和Caspase-3的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝组织病理损伤严重,肝细胞凋亡指数显著升高(P<0.05),NF-κB和Caspase-3表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,肝豆灵组大鼠肝组织病理损伤减轻,肝细胞凋亡指数及NF-κB,Caspase-3表达显著降低(P<0.05)。结论肝豆灵片可减轻铜负荷大鼠肝损伤,其机制可能与其下调肝组织NF-κB和Caspase-3的表达、抑制肝细胞凋亡相关。
- 蒋怀周吴生兵沈斌
- 关键词：肝损伤半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3细胞凋亡
- 基于问题教学培养中医院校医学生高阶思维能力被引量：14
- 2016年
- 高阶思维是较高认知水平层次上的思维能力,包括解决问题能力、批判性思维能力、决策力、创造性思维能力等。高阶思维能力的培养对中医药院校医学生具有重要意义。根据中医药学科认知特点,在中医基础理论课程、中医经典课程、中西医临床课程和中医人文课程等模块的教学过程中,设计旨在拓宽学生基础知识和临床科研能力的问题,提高学生敢问、想问、会问和善问的能力,是发展中医院校医学生高阶思维能力的有效途径。
- 吴元洁王键李净李玉梅刘晓丽李姿慧蒋怀周
- 关键词：问题教学高阶思维能力中医药院校
- 基于NMR技术对Wilson病模型大鼠血清代谢组学研究被引量：3
- 2010年
- 目的:以基于核磁共振(NMR)的代谢组学方法对Wilson病大鼠模型及正常对照组大鼠血清进行研究,分析血清中小分子代谢物的变化,从小分子代谢物层面上探讨Wilson病的内在机制,以更加清楚的认识本病。方法:22只雄性Wistar大鼠,体重(180±20)g,随机被分为模型组(n=11)和健康对照组(n=11),采用铜负荷法制作Wilson病大鼠模型,以核磁共振(NMR)技术对大鼠血清进行检测。采用MestRe-C 2.3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分,将积分数据归一化后构成数据矩阵,并利用PCA方法对数据矩阵进行统计分析。结果:相对于正常对照组,模型组大鼠血清甜菜碱(betaine)、氧化三甲胺(TAMO)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、葡萄糖(glucose)含量有显著降低,胆碱(choline)、胆碱磷酸(phosphorylcholine)的含量有所降低,乳酸(lactate)、谷氨酰胺(glutamine)、糖蛋白(glycoprotein)有显著升高,肌氨酸+肌氨酸酐(creatine+creatinine),精氨酸(arginine)有所升高。这些发生改变的代谢物可以作为WD的小分子代谢标志物,为进一步研究WD的内在代谢机制提供参考。
- 蒋怀周鲍远程刘兰林危阳洋董继扬吕晓英
- 关键词：WILSON病代谢组学核磁共振血清
- 肝豆灵对Wilson病模型大鼠肝组织miRNA-122表达的影响被引量：10
- 2014年
- 目的研究肝豆灵对Wilson病(Wilsons disease,WD)大鼠肝组织miRNA-122表达的影响,探究其保护肝脏的机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组和肝豆灵组。铜负荷喂养8周后,分别用青霉胺、肝豆灵以成人等效剂量灌胃,空白对照组及模型组均以等量生理盐水灌胃,每组均灌胃4周。观察各组大鼠肝功能及肝组织miRNA-122的表达水平。结果肝豆灵和青霉胺均可显著降低WD大鼠异常升高的血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)(P<0.05,或P<0.01),显著升高WD大鼠肝组织异常降低的miRNA-122表达水平(P<0.01)。肝豆灵降低血清ALT、AST和TBil的作用及升高肝组织miRNA-122表达的作用显著优于青霉胺(P<0.05,或P<0.01)。结论肝豆灵保护WD大鼠肝功能的作用与其上调肝组织miRNA-122的表达有关。
- 沈斌鲍远程蒋怀周张娟王艳昕方向
- 关键词：肝豆状核变性青霉胺
- 肝豆灵对高铜负荷小鼠神经干细胞活性氧水平及核因子E2相关因子2表达的影响被引量：3
- 2018年
- 目的观察肝豆灵对高铜负荷小鼠神经干细胞内活性氧(ROS)水平及核因子E2相关因子2(Nrf2)m RNA及蛋白表达的影响。方法体外培养高铜负荷小鼠神经干细胞模型。实验小鼠随机分为空白对照组、模型组和肝豆灵低、中、高剂量组,各给药组给予相应浓度肝豆灵药物血清灌胃。采用MTT法检测神经干细胞增殖水平,流氏细胞仪检测细胞内ROS水平,q RT-PCR检测Nrf2基金表达,Western blot检测细胞内Nrf2蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组小鼠神经干细胞增殖率显著下降,ROS水平明显升高,Nrf2基因、蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,肝豆灵各剂量组小鼠神经干细胞增殖率显著升高,ROS水平明显降低,Nrf2基因、蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论肝豆灵通过降低高铜负荷小鼠ROS含量、上调Nrf2的表达,从而促进小鼠神经干细胞的增殖。
- 董婷杨文明吴明彩蒋怀周黄鹏匡春俊张娟韩辉
- 关键词：体外培养神经干细胞活性氧核因子E2相关因子2
- 新安医学的科学内涵被引量：7
- 2014年
- 新安医家秉持新安程朱理学"格物致知"的思维传统,以穷理明道为本务,不迷信、不盲从,实事求是、理性探索,不断地融会贯通、引申发明、推衍深化、总结归纳,积极探寻和阐发医学新知,努力把握人体生理病理和疾病诊治的规律,提出了一系列富有科学价值的新概念、新学说,充实和丰富了中医药学的科学内涵,为中医药学理论体系的构建和完善做出了不可磨灭的贡献,也有力地驳斥了中医不科学的论调。包括新安医学在内的中医学乃至其他传统科学,应当赋予"格物致知"以新的内涵,吸收科学实验等新方法,以进一步充实、完善和发展自己的知识体系。
- 黄辉王键蒋怀周
- 关键词：新安医学理论学说格物致知知识体系
- 早发性帕金森病患者中Parkin,LRRK2基因序列变异研究
- 2007年
- 目的观察散发性早发帕金森病(Parkinsons disease,PD)患者遗传易感基因突变的形式和分布,探讨易感基因突变在PD发病中的可能作用。方法病例组由13例散发性早发帕金森患者组成。以基因组DNA为模板,扩增Parkin基因的第1、4、6号外显子和LRRK2基因的第31号外显子。观察PCR产物测序后的突变情况。结果发现样本中存在突变,在正常人中存在单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。结论Parkin基因外显子的突变是我国散发性早发PD患者的致病原因之一。
- 余元勋鲍远程汪鸿浩吴鹏蒋怀周
- 关键词：帕金森病PARKIN基因LRRK2基因
- 小檗碱对铜负荷大鼠肝纤维化组织Notch信号通路的作用研究被引量：8
- 2018年
- 目的:探讨小檗碱对铜负荷大鼠肝纤维化组织Notch信号通路的作用。方法:雄性SD大鼠40只随机分为5组:正常组、模型组、小檗碱50mg/kg组、小檗碱100mg/kg组、小檗碱200mg/kg组。喂饲含硫酸铜1.5g/kg的粉状饲料和0.185%硫酸铜去离子水24周制备铜负荷大鼠肝纤维化模型,各小檗碱治疗组在造模同时灌胃干预。24周实验结束处死各组动物,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量;取肝组织采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色观察肝脏的一般形态及纤维增生情况;RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Notch1、Notch3、Hes1、Hes5mRNA表达,免疫组化方法检测Notch3、Hes1及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量。结果:与正常组比较,模型组肝功能及肝纤维化血清学指标升高(P﹤0.01),形态学纤维化改变明显,Notch3、Hes1、α-SMA mRNA及蛋白表达量显著升高(P﹤0.01);与模型组比较,小檗碱治疗组随着剂量增加可降低增高的肝功能及肝纤维化指标,改善肝纤维化形态学异常,降低Notch3、Hes1、α-SMA mRNA及蛋白表达。结论:大剂量小檗碱可对抗铜负荷所致的大鼠肝纤维化,其作用机制可能与下调Notch3/Hes1信号通路表达有关。
- 吴鹏王亚东蒋怀周鲍远程
- 关键词：小檗碱肝纤维化NOTCH信号通路
