施孝金 作品数:218 被引量:1,188 H指数:18 供职机构: 复旦大学附属华山医院 更多>> 发文基金: 上海市卫生局“百人计划” 国家自然科学基金 “重大新药创制”科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 化学工程 经济管理 更多>>
Cocktail探针药物法评价丹参注射液和心可舒片对家兔CYP450酶5种亚型的作用 被引量:7 2015年 目的采用"Cocktail"探针药物法考察丹参注射液和心可舒片对家兔CYP酶5种亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4代谢的影响。方法将16只雄性家兔同时空腹给予混合探针药咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑,采用LC-MS/MS检测特定时间点的探针药物代谢率(代谢产物浓度与探针原型药物浓度的比值)。家兔随机分为丹参注射液组和心可舒片组,设计为自身对照实验,分3个周期,按顺序分别给药丹参低剂量组(0.5 m L·kg-1)、中剂量组(1 m L·kg-1)、高剂量组(2 m L·kg-1)和心可舒低剂量组(90 mg·kg-1)、中剂量组(180 mg·kg-1)和高剂量组(360 mg·kg-1)。每个周期经7 d洗净期后,连续给药7 d,第15天再给予探针药物后测代谢率。采用ANOVA方差分析比较各剂量组家兔和用药前探针药物的代谢率的变化。结果与用药前相比,各剂量组的混合探针药物代谢率均有下降趋势。结论丹参注射液、心可舒片使用7 d后可能抑制家兔体内CYP450酶代谢,与体外实验结果一致。这些药物与经过CYP450酶代谢的药物联合应用时,可能会引起药物相互作用,临床联合使用应提高警惕。 张云轩 崔学艳 陆优丽 刘罡一 宋钟娟 施孝金 钟明康关键词:细胞色素P450 丹参注射液 心可舒片 人血浆中奥卡西平及其代谢物10-羟基卡马西平的HPLC法测定 被引量:13 2006年 目的:建立HPLC测定人血浆中奥卡西平(OXC)及代谢物10-羟基卡马西平(MHD)浓度的方法。方法:采用苯巴比妥为内标,血浆以甲基叔丁基醚提取。色谱柱:Kromasil C_(18)(150mm×4.6mm,5μm),柱温:25℃,流动相:乙腈-7mmol·L^(-1)醋酸钠缓冲液(25:75,pH=5.4),流速:1.0mL·min^(-1),紫外检测波长210nm。结果:血浆内源性杂质对样品测定无干扰,OXC和MHD分别在20~2000ng·mL^(-1)和20~10000ng·mL^(-1)范围内线性关系良好。OXC和MHD日内、日间RSD均小于10%。样品提取后在27h内及3次冻融后稳定性良好。但OXC血样在室温下不稳定,8h后各浓度回收率仅为63.5%~76.5%,4℃冷藏下,OXC 72h已不稳定,各浓度回收率为68.2%~91.2%。MHD在室温下168h仍稳定。结论:该法快速、简便、准确,可用于OXC和MHD的人体内药动学分析。 迟丹怡 李中东 焦正 施孝金 钟明康关键词:奥卡西平 高效液相色谱法 人血浆中溴吡斯的明浓度的RP-HPLC测定法 被引量:8 2007年 目的建立RP-HPLC测定血浆中溴吡斯的明浓度的方法。方法采用Sep-Pak柱固相萃取法提取溴吡斯的明;Waters2690系列高效液相色谱仪测定。色谱柱Nucleosil 100-5 CN柱(4.6 mm×250 mm,5μm);柱温:室温;检测波长:269 nm;流动相为乙腈-水(0.1%三乙胺水溶液加1 mol.L-1HAc调节pH3.2)梯度洗脱;外标法定量。结果溴吡斯的明血药浓度的线性范围为2.0~50.0μg.L-1;最低检测浓度2.0μg.L-1;方法回收率为96.89%~111.51%;日内及日间精密度分别为2.79%~7.00%和2.33%~5.51%。结论本法灵敏、准确,可用于溴吡斯的明人体药动学研究。 付文焕 施孝金 李中东 钟明康 徐璐扬关键词:血药浓度 反相高效液相色谱法 药物引起的横纹肌溶解症 被引量:22 2003年 李中东 施孝金 王大猷 吴捷关键词:横纹肌溶解症 药源性疾病 LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布含量及其药动学研究 被引量:4 2007年 目的建立测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法,进行依折麦布片po给药的药动学研究。方法22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定依折麦布浓度,另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水解后叔丁基醚萃取吹干重组后进样测定总的依折麦布浓度。分析柱:CapcellC18柱(2mm×50mm,5μm),内标(IS)13C6-依折麦布。流动相:5mmol.L-1醋酸铵水溶液(A泵)和乙腈(B泵)组成,梯度洗脱。采用电喷雾去质子化三重四极杆二级串联质谱,多反应监测方式(MRM)测定样品浓度,依折麦布的监测离子对为m/z408.5→m/z270.8,内标为m/z414.5→m/z276.8。结果依折麦布在0.020~20μg.L-1内线性关系良好,相关系数r=0.9994(n=9)。总的依折麦布在0.25~250μg.L-1内线性关系良好,相关系数r=0.9998(n=9)。最低定量线(LLOQ)、低、中、高浓度的依折麦布和总的依折麦布质控样品的日内、日间精密度均小于12%,方法回收率在97%~104%内。志愿者口服10mg依折麦布后采血72h,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数分别为AUC0-inf(121.9±41.7)和(536.8±182.7)μg.h.L-1;AUC0-t(102.1±31.4)和(478.8±170.0)μg.h.L-1;ρmax(4.9±1.6)和(48.46±17.3)μg.L-1;tmax(5.2±6.4)和(1.5±0.9)h;t1/2(26.4±28.8)和(22.5±11.0)h;MRT(23.6±3.8)和(19.7±3.8)h。结论该方法符合生物样品分析要求,可用于依折麦布血浆浓度的测定,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数与文献相近。 李中东 施孝金 王蓓 焦正 钟明康 刘罡一 贾晶莹 余琛关键词:依折麦布 液相色谱 药动学 Bootstrap法验证有限抽样法多元回归模型 被引量:2 2004年 目的 建立健康志愿者口服环孢素A(cyclosporinA ,CsA)微乳制剂药时曲线下面积 (AUC0 -12 )与药物不同时间浓度点之间的多元回归模型 ,以自举法 (Bootstrap)对该多元回归模型进行验证。 方法 2 0名健康志愿者单剂量口服CsA微乳制剂 ,以有限抽样法 (LimitedSamplingStrategy ,LSS)建立回归数学模型 ,以Bootstrap法对多元回归模型进行参数估计、准确度检验及计算 95 %置信区间 (CI)。结果 Bootstrap法估算的回归模型参数分别为M1=2 662、M2 =6 14 7、Intercept =966 62。模型准确度参数分别为Adjr2 =0 9495、rmse =40 5 0 6、AIC =2 42 92、BIC =2 45 92。结论 以Bootstrap法对LSS法建立的多元回归模型进行参数估计、准确度检验准确性好 ,可以作为LSS模型验证的方法之一。 丁俊杰 焦正 李中东 施孝金 钟明康关键词:TRAP法 健康志愿者 抽样法 单剂量 药学监护:医院药学未来发展的趋势 被引量:2 1999年 本文提出药学监护(Pharmaceutical Care)是我国医院药学未来发展的趋势.药学技能和知识的巨大发展给了药师一个历史性机遇即对药物治疗转归分担应承担的责任.药师应具备提高药物治疗转归(Outcomes)的技能、知识和为达到这一目标所具备的责任感.药学监护不只是关心提供服务的行为本身,而更应关注患者的生命质量.药师与其他医务人员平等地工作以保证达到药物治疗目标,避免发生药源性疾病,或能尽快发现和及时解决已发生的药源性疾病.通过政府机构、药学院校和药师个人的共同努力,才能将有必要实施药学监护转变为患者、保险公司、政府卫生组织对药学监护的直接需求.本文从药学监护的起源、定义(正确理解“监护”;为治疗转归负责;功能、技巧和模式)、药师的能力、市场需求和实施药学监护等方面来把握药学监护的内涵. 李中东 王宏图 施孝金 陈妙英 印绮平关键词:临床药学 药师 药学监护 LC-MS/MS法测定人血浆中游离和总的依折麦布含量及其药动学研究 目的:建立测定人血浆中游离和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法,进行依折麦布片po给药的药动学研究。
方法:22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定游离的依折麦布浓度,另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水... 李中东 施孝金 王蓓 焦正 钟明康 刘罡一 贾晶莹 余琛关键词:依折麦布 血药浓度 LC-MS/MS法 药物动力学 文献传递 尼卡地平与3种输液配伍的稳定性试验 被引量:2 2000年 王斌 何娅 郁韫超 施孝金 钟明康关键词:尼卡地平 输液 配伍 稳定性 药物引起的横纹肌溶解症 2004年 横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis,RL)是由于骨骼肌组织急性损伤,改变了肌纤维膜的完整性,导致细胞内容物如肌红蛋白、酶与电解质等向血液中释放而引起的一系列症状。主要表现为肌肉痛、肌无力、黑色尿、肌肉触痛和肿胀,并可出现皮肤压迫性坏死。致病原因有肌肉创伤(如剧烈运动、挤压伤、劳损或癫痫发作)、血流灌注不足、中暑、电解质紊乱、遗传酶缺乏、感染、摄入药物(毒素)以及可致体能失衡的各种严重疾病。 李中东 施孝金 王大猷 吴捷关键词:药物 横纹肌溶解症 骨骼肌组织