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若干中草药中25种元素在不同浸取液中的分布被引量：17: 2004年; 目的 :通过测定不同浸取液中 2 5种元素含量 ,探讨这些元素在中草药中的存在形态。方法 :对同一产地的 5种不同中草药密蒙花Buddlejaofficinalis、白鲜皮Dictamnusdasycarpus、肉豆蔻Myristicafragrans、合欢Albiziajulibrissin、旋覆花Inulajaponica进行水提、二氯甲烷浸取、残渣消化 ,分别得到水溶相、脂溶相、不溶相 ;参照药典方法对我国 9个不同产地的商陆Phytolaccaacinosa进行了 0 %乙醇、5 0 %乙醇、75 %乙醇和 95 %乙醇的浸取处理 ;使用ICP MS(电感耦合等离子体质谱仪 )测定上述三相及各个乙醇浸取液中铍、镉、铈、铬、铜、镝、铕、铒、钆、锗、钬、镧、镥、钼、钕、铅、镨、钐、锶、铽、铊、铥、钇、镱和锌共 2 5种元素的含量。结果 :实验表明 ,用不同溶剂浸取中草药时微量元素的浸取率有较大差异 ,并以有机态与无机态形式共存。在优化实验条件下 ,ICP MS能够同时测定中草药中的2 5种元素 ,其方法检出限为 0 .0 0 3～ 0 .71μg·L-1。中草药中元素的加标回收率为 88%～ 119% ,相对标准偏差为1 .7%～ 13.3%。结论 :上述结果对于在中成药生产过程中尽可能地浸取人体必须元素、除去有毒元素。; 王京宇欧阳荔刘雅琼解清黄卓屠鹏飞郭绪林刘虎生; 关键词：中草药 75%乙醇旋覆花 95%乙醇药典溶剂

联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂: 2024年; GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。; 孔维恺忻廉靖靖彭超朱杰郑钰琳黄巍然张博文段桂芳马琳彭晓东马维宁朱素杰黄卓; 关键词：离子通道分子对接 GABAA受体

小鼠卡英酸颞叶癫痫慢性发作期的磷酸化蛋白组学研究被引量：7: 2019年; 目的:探究小鼠颞叶癫痫慢性发作期蛋白质功能和信号通路的改变。方法:(1)制备小鼠卡英酸颞叶癫痫模型,行为学达到Racine分级4分判定为造模成功。28 d后,取对照组和实验组小鼠海马组织进行磷酸化蛋白组学实验;(2)选取检出密度大于106的数据进行统计分析;(3)利用GO(Gene Ontology)数据库、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库和STRING数据库对磷酸化蛋白组学数据进行统计分析;(4)结合文献对组学结果进行分析。结果:(1)质谱共检测出12 697个蛋白质磷酸化位点,其中159个位点变化差异具有统计学意义(P<0.05);(2)在蛋白质功能层面,磷酸化水平显著性变化的蛋白质的分子功能主要是结合(39.5%)和催化活性(35.7%),这些蛋白质参与细胞交流(20.8%)、初级代谢和含磷酸盐化合物代谢等生化过程;(3)在信号通路层面,这些蛋白质参与10条信号转导通路,包括谷氨酸能突触信号通路、Ras信号通路、长时程增强信号通路等;(4)在蛋白质相互作用层面,这些蛋白质形成以Grin1和Dlg3为核心,以Arhgef 2、Arhgap33和Tiam1为核心与以Spnb1/3/4、Add3和Ank2为核心的蛋白质相互作用网;(5)磷酸化蛋白组学数据显示,Grin1、Arhgef2、Arhgap33、Tiam1、Sptbn1/2/4和Ank2等磷酸化水平在癫痫慢性发作期显著升高。结论:磷酸化蛋白组学的结果从蛋白质功能、信号通路和蛋白质相互作用3个层面阐明了小鼠颞叶癫痫慢性发作期海马体蛋白质的变化,验证了磷酸化蛋白组学研究的可靠性,并提示多巴胺功能和Kir3.1钾通道功能可能与癫痫发生相关。; 孙智明陈倩李明华马维宁赵旭阳黄卓; 关键词：颞叶癫痫癫痫发生

膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究进展: 2015年; 癫痫是一种较为常见的神经系统疾病,主要以大量神经元同步异常放电为特征。目前普遍认为,神经元或神经网络兴奋性和抑制性电信号传输的失衡,是癫痫发病的最根本原因。现有的抗癫痫药物主要以钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道、谷氨酸受体和γ-氨基丁酸离子通道为靶点,但接受这些药物治疗后,仍有近1/3的病人无法控制癫痫发作。因此,抗癫痫药物的研发亟需新靶点和新思路。许多研究证据表明,膜超极化激活离子通道的基因突变可以导致遗传型癫痫的发作,且在脑部损伤后,膜超极化激活离子通道会发生表达水平、通道生物物理学性质及通道亚基构成的改变,从而增加神经元和神经网络兴奋性,促使癫痫发病。故近年来,膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究引起人们广泛关注。综述膜超极化激活离子通道与癫痫发病之间的关系,并探讨以膜超极化激活离子通道为靶点进行抗癫痫药物开发和治疗的可行性。; 孙智明黄卓; 关键词：癫痫抗癫痫药物

高效液相色谱法测定人血清中异丙酚浓度被引量：19: 2003年; 目的:建立一种反相高效液相色谱一荧光检测法测定血清中异丙酚浓度。方法:用美国Spectra—Physics高效液相色谱系统,色谱柱为Diamonsil C_(18)柱,以乙腈-水(70:30,含0.1％三氟乙酸)为流动相,荧光激发波长276 nm,发射波氏310 nm。饱和硫酸铵作蛋白沉淀剂,血清中加入内标麝香草酚,含有内标的乙腈溶液作为异丙酚提取剂。结果:本方法测定的线性范围0％25～10 mg·L^(-1),最低检出浓度25 μg·L^(-1),加标回收率为91.2％～100.9％,日内精密度≤1.50％,日间精密度≤2.51％。结论:本方法较为简单,结果准确可靠,适用于异丙酚的药代动力学研究及临床手术中异丙酚药物浓度的监测。; 黄卓王旗王京宇李群吴新民蒋建渝; 关键词：高效液相色谱法异丙酚血药浓度静脉麻醉药

表观遗传因子CDYL在颞叶癫痫发病中的作用及其机制研究: 目的研究表观遗传因子CDYL 对神经元兴奋性的影响及其在癫痫发病过程中所发挥的作用.方法 ①利用卡英酸颞叶癫痫动物模型结合脑电记录的方法，评估特异性增加或降低海马体中CDYL 表达对癫痫易感性的影响.②利用RNA 干扰...; 赖世荣黄卓; 关键词：表观遗传颞叶癫痫

大鼠脑组织中轻稀土元素含量相关性研究被引量：11: 2007年; 研究了轻稀土元素La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd在大鼠脑组织中的吸收规律和蓄积特点。将雄性SD大鼠随机分为空白、对照、低、中、高及排毒组,每组10只,4周后处死,取脑组织。排毒组停止灌胃后继续饲养4周后处死取脑组织。用ICP-MS测定脑组织中上述稀土元素含量并做统计学分析。结果表明低、中、高剂量组大鼠脑组织中轻稀土元素含量逐渐增高,排毒组介于中、高剂量组之间;脑组织中轻稀土元素的含量远低于其他脏器;La、Ce、Pr在脑中分布符合奥多-哈尔金斯规则,Nd元素呈负偏离;多数轻稀土元素在脑和毛发中含量相关系数较高。稀土元素在脑组织中蓄积有量效关系,且蓄积具有可逆性;血-脑屏障对稀土元素的通透有一定阻碍作用;稀土元素在脑组织中的蓄积率不受摄入量的影响;毛发比全血更适合作为脑组织轻稀土元素含量的生物标志物。; 任丽宝王小燕解清刘景秀黄卓杜莹王京宇; 关键词：轻稀土元素蓄积血-脑屏障

ICP-MS法测定人体器官中Cs,Th和U的分布被引量：14: 2004年; 采用ICP MS对 10种人体器官组织样品中的痕量Cs,Th和U进行了研究 ,选择了最佳仪器工作参数 ,用Rh为内标元素补偿基体效应和灵敏度漂移 ,检出限为Th 5 7× 10 -3 ,U 1 0 4× 10 -2 ,Cs 1 78×10 -2 ng·mL-1。随同样品分析了NISTSRM 84 14牛肌肉和NISTSRM 14 86骨粗粉标准参考物质 ,测得值与标准参考值吻合。用HNO3 和HClO4混合酸消解样品 ,不须分离富集 ,直接对人尸体的肺、肝、骨胳、甲状腺、小肠、胃、肌肉、肾、脾和心脏中痕量Cs,Th和U进行测定。结果表明 :ICP MS方法可以准确、精密地测定人体器官中的微量Cs,Th和U ;这 3个元素在人体各个器官的分布各异 ,例如Th和U主要分布在肺和肾 ,而Cs则在全身相对均匀分布 ;来自不同省市的肺部Cs,Th和U含量之间具有显著性差异 ,且同一地区人肺样品中的Cs ,Th和U浓度呈现同升共降的趋势 ,说明Cs,Th和U在人体器官的积蓄和各地的环境。; 王京宇诸洪达欧阳荔刘雅琼王小燕黄卓王耐芬刘虎生; 关键词：人体器官铯钍电感耦合等离子体质谱法痕量分析

大鼠睾丸中轻稀土元素含量及其分布特征研究被引量：2: 2007年; 目的研究轻稀土元素La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd在大鼠睾丸中的吸收规律和蓄积特点。方法将雄性SD大鼠随机分为空白、对照、低、中、高及排毒组,每组10只。饲喂柠檬酸稀土28天后处死前5组,采取睾丸;排毒组在停止饲喂柠檬酸稀土的条件下再自由饲喂28天后处死,采取睾丸。用ICP-MS测定睾丸中上述稀土元素含量并做统计学分析。结果1.低、中、高剂量组大鼠睾丸中轻稀土元素含量逐渐增高,排毒组显著低于高剂量组;2.La、Ce、Pr在睾丸中分布符合奥多-哈尔金斯规则,Nd呈负偏离;3.多数轻稀土元素在睾丸和毛发中含量相关系数较高。结论轻稀土元素在睾丸中蓄积存在量效关系,分布有其自身特征,蓄积具有可逆性;轻稀土元素在毛发中的含量比其在全血中的含量更适合作为生物标志物。; 刘景秀王晓燕解清刘洋张经华黄卓任丽宝杜莹王京宇; 关键词：睾丸稀土元素

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黄卓

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