高静
- 作品数：93 被引量：272H指数：9
- 供职机构：北京大学肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金首都卫生发展科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术理学农业科学更多>>
- 胃肠间质瘤临床病理特征与基因分型(附660例分析)被引量：29
- 2013年
- 目的探讨胃肠间质瘤病人的临床病理特征及c-kit/血小板源性生长受体α(PDGFRA)基因突变频率和突变类型。方法收集2002年1月至2011年10月于北京大学肿瘤医院就诊并经病理组织学确诊的660例胃肠间质瘤病人的临床病理资料及肿瘤组织标本,运用直接测序方法检测组织标本中c-ki(t外显子9、11、13和17)、PDGFRA基因(外显子12和18)的突变状态,统计学分析基因型与临床病理特征的相关性。结果 660例胃肠间质瘤病人中,男389例(58.9%),女271例(41.1%)。中位年龄56(15～82)岁。原发部位以胃(37%)和小肠(35%)为主,转移部位以肝脏及腹腔最常见。酪氨酸激酶受体(CD117)阳性率95.0%,DOG1阳性率88.1%。360例病人接受基因突变检测,其中c-kit基因外显子11突变241例(66.9%),外显子9突变43例(11.9%),外显子13突变6例(1.7%),外显子17突变4例(1.1%),PDGFRA基因外显子12突变1例(0.3%),外显子18突变7例(1.9%),野生型病人58例(16.2%);c-kit外显子9突变主要见于小肠,而PDGFRA12/18突变主要见于胃;基因突变频率与肿瘤大小与和分裂像未见相关性。结论胃肠间质瘤最常发生在胃和小肠;c-kit基因外显子11为最常见的基因突变类型;基因突变类型与原发部位相关。
- 党运芝高静李健李艳艳田野孙志伟何琼沈琳
- 关键词：胃肠间质瘤病理特征
- 结直肠癌中MDR1和ABCG2基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的关系被引量：5
- 2013年
- 目的研究MDRl和ABCG2基因单核苷酸多态性（SNP）与结直肠癌患者伊立替康（CPT-11）化疗疗效及不良反应的关系。方法回顾性收集北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科1996年1月至2011年12月行以CPT．11为基础化疗药物的晚期结直肠癌患者的完整临床资料及血液样本，提取血液DNA，用直接测序法检测MDRl和ABCG2基因SNP．分析基因多态性与CPT-11疗效和不良反应的相关性。结果MDR12677G〉T／A及ABCG2421C〉A、34G〉A和376C〉T的血标本及肿瘤组织检测SNP结果一致率高，分别为94．4％（34／36）、94．6％（35／37）、95．0％（38／40）和97．2％（35／36）。MDR12677G〉T／A中，野生型（G／G）患者较突变型患者临床获益率高．但差异无统计学意义（P〉0．05）；且在二线化疗的患者中，野生型患者无进展生存期（PFS）明显优于突变型患者（P=0．012）。未观察到ABCG2421C〉A、34G〉A和376C〉T多态性与化疗疗效有相关性（均P〉0．05）。同时，未观察到MDR12677G〉T／A、ABCG2421C〉A、ABCG234G〉A和ABCG2376C〉T多态性与患者3度以上粒细胞减少及腹泻相关。结论在晚期结直肠癌患者中，MDR12677G〉T／A可能作为分子标记物来预测伊寺替康方案化疗疗效。
- 孙志伟王晰程高静李洁李艳艳党运芝沈琳
- 关键词：结直肠肿瘤单核苷酸多态性伊立替康
- 腹腔微环境与胃癌腹膜转移关系的研究进展被引量：3
- 2020年
- 腹膜转移是晚期胃癌的主要转移方式之一,关于胃癌腹膜转移的发生机制尚不明确。“种子土壤”学说是较被认可的腹膜转移理论。腹腔内多种细胞成分、细胞外基质以及腹腔积液共同构成腹腔微环境,可为胃癌细胞种植、浸润、生长以及转移提供适宜的生存条件。充分认识腹腔微环境,有利于早期判别胃癌腹膜转移的发生与肿瘤复发,并能够为未来寻找靶向腹腔微环境的药物提供理论依据。笔者查阅国内外相关文献,就参与构成腹腔微环境的主要细胞成分、腹腔积液以及免疫微环境进行综述,探讨腹腔微环境与胃癌腹膜转移的关系。
- 王静远王小娟章程齐长松李艳艳吉聪聪高静沈琳
- 关键词：胃肿瘤腹膜转移
- 野生型胃肠间质瘤患者的临床病理特征分析
- 目的:大样本分析中国野生型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)患者的临床病理特征.方法:收集2001年10月至2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊的180例野生型胃肠间质...
- 田野高静李健李艳艳沈琳
- 人源化胃镜活检胃癌组织裸鼠移植瘤模型的建立与鉴定
- 目的:新的抗肿瘤药物在临床研究中不断失败的一个重要原因是缺乏有效的临床前人源化动物模型.与传统的由肿瘤细胞系建立的移植瘤动物模型相比,人源化移植瘤模型可更准确地代表肿瘤在患者体内的情况,并在临床前研究中表现出良好的应用前...
- 田甜甜朱燕高静沈琳
- 胃癌细胞中miR-135a表达对紫杉醇敏感性的影响被引量：4
- 2016年
- 目的研究胃癌细胞中miR-135a表达与紫杉醇敏感性的关系,并探索可能的作用机制。方法运用Taqman microRNA芯片筛选接受紫杉醇化疗有效及无效胃癌患者血清中差异表达microRNAs,选择与紫杉醇敏感性关系较大的microRNA-135a(miR-135a)为研究对象,在体外培养的胃癌细胞中转染miR-135a mimic与miR-Ctrl,用细胞增殖曲线、流式细胞仪、Western blot等方法探索miR-135a表达对紫杉醇敏感性的影响及可能的作用机制。结果miR-135a在紫杉醇化疗无效患者血清中的表达水平明显高于化疗有效患者(P<0.05),可能与紫杉醇耐药有关。miR-135a通过抑制紫杉醇诱导的细胞周期G2期阻滞及细胞凋亡(P<0.05)而降低胃癌细胞对紫杉醇的敏感性。结论 miR-135a有望成为临床胃癌紫杉醇化疗疗效的预测标志物。
- 田甜甜李艳艳沈琳高静
- 关键词：胃癌紫杉醇耐药
- KRAS与BRAF基因在胃肠间质瘤中的突变情况及临床意义
- 2017年
- 目的检测KRAS与BRAF基因在胃肠间质瘤(GIST)中的突变情况并探讨其在伊马替尼耐药中的意义。方法回顾性选择2002–2012年期间在北京大学肿瘤医院就诊的519例GIST患者,其中381例c-kit或PDGFRA突变型GIST,119例c-kit或PDGFRA野生型GIST,19例含伊马替尼耐药前后配对标本病例;检测全部肿瘤组织的KRAS外显子2与BRAF外显子15的突变情况,并收集突变患者的临床特征与生存状况。结果 KRAS基因在119例c-kit或PDGFRA野生型GIST中突变率为1.7%(2/119),突变类型分别为G12D与G12C;BRAF^(V600E)突变率也为1.7%(2/119);在c-kit或PDGFRA突变型GIST与19对耐药前后GIST配对标本中均未能检测到KRAS与BRAF基因错义突变。2例KRAS基因突变的GIST患者中1例伊马替尼原发耐药,另1例伊马替尼治疗仅获得8个月的无进展生存期;2例BRAF基因突变患者均接受肿瘤完整切除,1例中危患者术后未接受辅助治疗,截至末次随访时间获得47个月的无复发生存,另1例高危患者接受伊马替尼辅助治疗2年,截至末次随访时间,已获得7年无复发生存。结论野生型GIST患者可发生KRAS与BRAF基因低频率的突变,KRAS基因突变可能与伊马替尼原发耐药有关;继发耐药患者中未见新发的KRAS与BRAF基因突变。
- 党运芝李健高静李艳艳龚继芳李洁李燕王晰程沈琳
- 关键词：胃肠间质瘤KRASBRAF基因突变
- ^(64)Cu-NOTA-Herceptin的设计、活性测定及肿瘤靶向分子显像研究被引量：5
- 2016年
- 利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联免疫吸附测定了偶联前后Herceptin抗体效价的改变.利用新型正电子核素^(64)Cu标记,获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针,其标记率为90%,放化纯度>98%,比活度185 MBq/nmol.分别进行了该探针在HER2过表达胃癌细胞NCI-N87及HER2低表达胃癌细胞BGC823等肿瘤细胞中的摄取实验,测定了该探针的肿瘤特异性.建立了荷人胃癌BGC823裸鼠模型,通过微型正电子断层显像(Micro-PET)设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况:在静脉注射7.4 MBq^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针后,分别于4和60 h进行正电子断层显像(PET)的显像,观察到其在肿瘤部位的摄取有所富集,且随着代谢时间的延长,肝脏部位摄取得到明显降低.研究结果表明,^(64)Cu-NOTAHerceptin探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗.
- 朱华李一林赵传科解清华刘菲韩雪迪高静夏传琴沈琳杨志
- 关键词：曲妥珠单抗分子显像
- 全文增补中
- miR-34a is a novel tumor suppressor and can predict recurrence in patients with stage Ⅱ/Ⅲ colorectal cancer
- Objective: No effective biomarker to predict recurrence of CRC was reported.We aimed to investigate the functi...
- 高静李娜李珊李艳艳沈琳
- 肿瘤相关基因全外显子捕获测序在晚期胃癌活检组织中的应用与初步结果分析
- <正>目的胃癌患者异质性很高,对同一治疗方案的疗效差距显著,分子分型指导的临床个体化治疗尤为重要,高通量测序技术无疑成为目前转化研究的重要手段。现有的胃癌高通量测序报道均是基于手术样本的研究,我国大多数胃癌患者确诊时已处...
- 葛赛高静朱燕王明明沈琳
- 关键词：晚期胃癌活检组织基因测序
- 文献传递
