高雪
- 作品数：10 被引量：57H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家烟草专卖局基金中国烟草总公司云南省公司科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学更多>>
- 云南汉族人群中miRNAs基因多态性与HCV慢性感染相关性研究被引量：1
- 2017年
- 目的:探讨云南汉族人群中microRNAs(miRNAs)基因多态性与HCV慢性感染的相关性。方法:选取云南汉族人群HCV慢性感染者384例,健康对照人群379例,采用Taq Man探针基因分型方法对4个miRNAs的SNPs(miR196a2中的rs11614913、miR146a中的rs2910164、miR26a1中的rs7372209以及miR124a中的rs531564)进行基因分型,比较这4个SNPs位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布,分析这4个SNPs与HCV慢性感染的相关性。结果 :rs11614913(C>T)、rs2910164(C>G)、rs7372209(T>C)、rs531564(C>G)4个SNPs位点的基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:miR196a2中的rs11614913、miR146a中的rs2910164、miR26a1中的rs7372209以及miR124中的rs531564与云南汉族人群HCV慢性感染无相关性。
- 檀林萍刘舒媛沈云松高雪李传印张新文杨勤兴王培智姚宇峰史荔
- 关键词：基因MIRNAS肝炎丙型单核苷酸多态性
- IL-3-LDM融合蛋白对CD123^＋白血病细胞的靶向杀伤作用被引量：3
- 2013年
- 目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用。方法:原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-lidamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-3-LDM。流式细胞术检测不同白血病细胞系(KG1-a、TF-1、M07e、HL-60、K562、Raji)表面CD123分子的表达,并检测融合蛋白IL-3-LDM与各白血病细胞的结合能力;CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白对不同CD123阳性率的白血病细胞的杀伤能力。结果:组装活性发色团得到的IL-3-LDM蛋白纯度可达90%以上。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)KG-1a细胞表面CD123阳性率最高(88.9%),其次为MO7e和TF-1细胞(>75%),再次为HL-60细胞(7.8%),而K562、Raji细胞CD123表达呈阴性。体外IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞(KG-1a、MO7e、TF-1和HL-60细胞)的结合能力和杀伤效率与细胞表面CD123的阳性率成正比,对于CD123表达率最高的KG-1a细胞,LDM的杀伤强度是多柔比星(adriamycin,ADR)的1 415.8倍,而IL-3-LDM的杀伤强度又是LDM的9.6倍。结论:IL-3-LDM融合蛋白可以有效携带细胞毒药物LDM并高效靶向杀伤CD123+白血病细胞。
- 张砚君李双静姜琳琳刘荣高雪袁向飞齐怀丰范冬梅苗庆芳甄永苏熊冬生
- 关键词：IL-3力达霉素融合蛋白CD123白血病
- 生长温度对不同生育期烟草蔗糖代谢的影响被引量：18
- 2015年
- 为了解不同时期生长温度对烟草蔗糖代谢的影响,以云烟87为材料,通过人工气候室模拟云南江川、贵州遵义和河南襄县的气温条件,在烟草移栽-团棵、团棵-现蕾及成熟期进行温度处理,研究了不同生长温度对烟草可溶性糖、还原糖、蔗糖含量、代谢相关酶活性及相关基因表达的影响。结果表明,随着烟株不断生长,烟草体内可溶性糖、还原糖、蔗糖含量不断增多,成熟期含量最高;SPS在移栽-团棵和成熟期活性较大,基因表达也较高;Su Sy和Inv活性在移栽-团棵期较高,之后活性降低。云南江川地区的温度条件在各个时期均有利于可溶性糖、还原糖、蔗糖的积累和SPS活性的升高。河南襄县的温度条件在团棵-现蕾期有利于蔗糖的积累和SPS活性的升高。贵州遵义的温度条件在各个时期糖分积累量少,分解蔗糖的Su Sy和Inv活性相对较高。以上结果表明,温度通过影响糖代谢相关基因的表达,进而影响相关酶活性的升降和蔗糖的代谢和运输,最终对烟叶风格的形成有一定的影响。
- 张建波金云峰王莎莎杨慧芹逄涛李军营高雪崔明昆龚明
- 关键词：烟草温度蔗糖代谢基因表达
- mRNA疫苗作用机制的研究进展被引量：2
- 2021年
- 信使RNA(messenger RNA,mRNA)疫苗属于第三代疫苗,即核酸疫苗,具有细胞内表达速度快、有效性和安全性高、反应速度快、易规模化扩大和高成本效益比等特点,在近30年中取得了突飞猛进的发展,越来越多的证据表明可以用合理的方法来提高这类现代疫苗的有效性和安全性。2020年暴发的由新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎大流行给全世界带来了巨大的灾难,导致了过亿例感染和数百万例死亡,疫苗被认为是阻断传播和控制疾病的唯一希望。在所有的疫苗种类中,mRNA疫苗极快的研发速度和有效性引起了广泛的关注。此综述就mRNA疫苗的体内摄取和抗原表达、固有免疫的作用、适应性免疫的激活、mRNA疫苗递送系统以及注射途径的效应等角度进行阐述,以期为mRNA疫苗的设计提供有价值的参考。
- 高雪成立
- 关键词：递送系统
- mRNA疫苗及其作用机制的研究进展被引量：10
- 2021年
- 目前,重症急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒病(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)仍在全球迅速蔓延,给人类生活带来了巨大的健康隐患和经济负担,接种疫苗是预防和控制该病毒传播的重要途径。mRNA疫苗是将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体,直接进行翻译,形成相应的抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性免疫应答,达到预防免疫的作用。mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗,具有针对病原体变异反应速度快、生产工艺简单、易规模化扩大等特点。本文就mRNA疫苗的免疫学特性、分子设计、递送系统、安全性的研究进展及其相应机制作一综述。
- 孟子延马丹婧(综述)高雪李琦涵
- 关键词：安全性
- 云南汉族人群CD40基因多态性与肺癌发生发展的相关性被引量：2
- 2017年
- 目的:探讨CD40基因多态性与云南汉族人群肺癌发生发展的相关性。方法:选取云南地区汉族人群肺癌Ⅰ+Ⅱ期患者151例、Ⅲ+Ⅳ期患者316例,同时选择云南地区汉族健康体检人群384例(对照组),采用Taq Man探针基因分型方法对两组被检者CD40基因中rs1883832(C>T)和rs4810485(G>T)2个多态性位点进行基因分型,观察等位基因、基因型及所构建的单倍型在肺癌Ⅰ+Ⅱ期患者、肺癌Ⅲ+Ⅳ期患者和对照组的分布频率。结果:rs4810485位点等位基因G和T在Ⅲ+Ⅳ期肺癌和对照组被检者的分布频率差异具有统计学意义(P=0.013);遗传模式的分析结果经年龄校正后,rs1883832位点在Dominant模式下CC基因型和CT^TT基因型在Ⅰ+Ⅱ期及Ⅲ+Ⅳ期肺癌患者分别与对照组的分布频率比较,差异具有统计学意义(P=0.011和0.008);rs4810485位点在Dominant模式下基因型GG和基因型GT^TTde分布频率比较亦具有统计学意义(P=0.008和0.001)。结论:CD40基因中多态性位点rs4810485位点等位基因G和基因型GG可能是肺癌发生的风险性因素,而rs1883832位点基因型CC可能是肺癌发生的风险因素。
- 王小娜张禹王培智周紫云高雪杨勤兴刘舒媛李传印史荔姚宇峰
- 关键词：基因型肺肿瘤CD40
- 干旱和低温胁迫影响烟草幼苗海藻糖代谢的差异比较被引量：15
- 2015年
- 为了明确海藻糖代谢在干旱和低温胁迫下的响应及其差异,以及海藻糖在烟草耐旱和耐冷性中的作用,选用烟草品种云烟203幼苗为实验材料,通过对烟草幼苗进行干旱和4℃低温胁迫处理,研究叶片中海藻糖含量及代谢相关酶(海藻糖-6-磷酸合成酶TPS、海藻糖-6-磷酸磷酸酶TPP、海藻糖酶THase)活性及基因表达变化情况。结果表明,在干旱和低温胁迫下,海藻糖含量表现出先升高后降低趋势,均在处理2 d时海藻糖积累达到最大,且干旱胁迫下海藻糖含量高于低温胁迫。TPS、TPP活性在干旱和低温胁迫下先升高后降低,且干旱高于低温;THase活性在干旱和低温胁迫下均不断升高,低温下的THase活性高于干旱。TPS、TPP、THase基因在干旱下的表达量均高于0 d对照,低温下低于0 d对照。以上结果表明,干旱和低温胁迫均能促使烟草体内海藻糖的积累,干旱更能诱导相关基因的表达、相关酶活性及海藻糖含量的升高,表明海藻糖对干旱响应更敏感。
- 张建波王莎莎郝大海杨慧芹马文广高雪崔明昆龚明
- 关键词：干旱胁迫低温胁迫胁迫响应烟草
- 靶向CD123的重组白细胞介素-3-力达霉素融合蛋白对白血病M07e细胞的杀伤机制被引量：1
- 2013年
- 目的 研究白细胞介素-3-力达霉素（IL-3-LDM）融合蛋白靶向杀伤CD＋123 肿瘤细胞的作用机制。方法 用CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白靶向杀伤人类原巨核细胞白血病MO7e细胞的作用，用IC20浓度的IL-3-LDM及LDM分别与MO7e靶细胞培养后，利用AnnexinV-FITC及碘化丙啶（PI）染色经流式细胞分选术检测分析细胞凋亡率和周期分布变化。结果 LDM、IL-3-LDM对MO7e细胞的IC50分别为116、50 pmol／L。经IC20浓度的IL-3-LDM（12 pmol／L）融合蛋白与LDM（30 pmol／L）分别处理MO7e细胞后，在24、48、72 h分别检测到细胞凋亡率呈逐渐上升趋势（IL-3-LDM组分别为26.1 %、59.3 %和62.1 %，LDM组分别为34.4 %、43.3 %和55.2 %），且细胞在处理48和72 h后出现明显的G2／M期阻滞现象，与没有靶向的LDM药物作用机制一致。结论 IL-3-LDM融合蛋白作用机制与LDM一致，通过引起细胞G2／M期阻滞导致细胞凋亡进而死亡，证明IL-3靶向作用及其携带的高效药物LDM杀伤作用的有效性。
- 张砚君李真真胡蕴慧袁向飞范冬梅齐怀丰高雪孙长海苗庆芳甄永苏
- 关键词：重组融合蛋白质类力达霉素白细胞介素-3白血病
- PH Ⅱ-7作用于慢性粒细胞白血病细胞k562的机制研究被引量：2
- 2013年
- 目的 PH Ⅱ-7是以靛玉红为模板合成的一种抗肿瘤药物,并有显著逆转耐药作用。实验室前期研究发现在人慢性粒细胞白血病k562细胞中,PH Ⅱ-7可与烯醇化酶ENO1相结合。本研究旨在探究PH Ⅱ-7通过ENO1对k562细胞体外抑癌作用机制。方法构建ENO1表达稳定干扰细胞株k562-shENO1和对照细胞株k562-shCON。通过MTT法检测PH Ⅱ-7对k562-shCON和k562-shENO1细胞株的生长抑制作用;通过细胞计数法检测k562-shCON和k562-shENO1细胞株生长差异;采用流式细胞仪测定细胞凋亡水平。采用逆转录PCR,实时荧光定量PCR和免疫印迹技术检测相关基因表达水平。结果通过real-time-PCR和免疫印迹实验验证k562-shCON和k562-shENO1干扰细胞株成功建立。k562-shENO1和k562-shCON细胞株体外生长无显著差异,PH Ⅱ-7对k562-shENO1和k562-shCON细胞株IC50无显著性差异。PH Ⅱ-7可诱导k562-shENO1和k562-shCON细胞株凋亡,并可激活caspase3、caspase9和PARP等凋亡相关蛋白。与k562-shCON相比较,k562-shENO1细胞对高浓度PH Ⅱ-7诱导凋亡作用更敏感。结论烯醇化酶ENO1与PH Ⅱ-7在人慢性粒白血病k562细胞中作用密切相关,干扰ENO1表达能在一定程度上增强PH Ⅱ-7的抑癌作用。
- 高雪林阳丁亚辉许元富熊冬生
- 关键词：白血病细胞K562慢性粒细胞PH白血病K562细胞细胞株生长CASPASE9
- 干扰α烯醇化酶对耐药细胞株K562/A02耐药性的影响被引量：4
- 2014年
- 目的肿瘤耐药的产生是肿瘤治疗失败的主要原因之一,α烯醇化酶(eno1)与肿瘤细胞耐药产生和发展密切相关。探究eno1对人慢性粒细胞白血病耐药细胞株K562/A02生长及耐药的影响。方法筛选3株稳定干扰eno1的细胞系K562/A02-sheno1和对照细胞系K562/A02-shcon;采用细胞计数法测定细胞生长速率,MTT法测定细胞增殖能力,细胞内罗丹明123含量测定细胞外排药物能力,real-time PCR反应测定基因mRNA表达水平,Western blot实验测定基因蛋白表达水平。结果与敏感性细胞株K562相比,eno1在耐药细胞株K562/A02中为高表达状态,其在mRNA水平和蛋白水平表达分别增高(2.85±0.56)倍和(1.43±0.05)倍;而K562/A02细胞生长速率与K562细胞相比差异无显著性。K562/A02-sheno1细胞系与对照组K562/A02-shcon相比生长速率降低,对抗肿瘤药物紫杉醇和阿霉素的敏感性均增强,且K562/A02-sheno1细胞系中罗丹明123含量也明显增高。K562/A02-sheno1细胞系中耐药相关基因MDR1表达水平降低。结论稳定干扰eno1表达能抑制K562/A02细胞生长,有效逆转K562/A02细胞耐药性,提高其对药物的敏感性,其机制与MDR1基因表达相关。
- 高雪叶舟吴克雄范冬梅杨铭张砚君张益枝
- 关键词：肿瘤耐药K562/A02细胞生长
