项宗尚
- 作品数：22 被引量：22H指数：3
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项天津市科技计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价被引量：2
- 2017年
- 目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092~2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。(2)Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。(3)豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。
- 项宗尚宋紫辉张慧霞李春雨王海荣蔡永明张宗鹏
- 关键词：免疫原性
- 重组人胰岛素注射液临床前生物相似性评价研究
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期给药毒性试验及免疫原性试验,评价重组人胰岛素注射液(Insulin R)与原研药(Humulin R)的生物相似性。方法进行Beagle犬sc Insulin R 30 d停药14 d长期给药毒性试验,Insulin R剂量为0.5、1.0、1.5 IU/kg,Humulin R剂量为1.5 IU/kg,检测指标包括一般状况、进食量、体温、心电图、血液学、凝血、血清生化、电解质及尿液等,于给药期结束及停药期结束分两次剖杀动物,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查;ELISA法检测Beagle犬血清的免疫原性。结果 Beagle犬重复sc Insulin R 30 d毒性试验中,中、高剂量组部分动物出现食欲降低、食量减少,高剂量1只雄性动物出现流涎、站立不稳、心率加速、抽搐等低血糖症状,中、高剂量组动物心率增加;原研药组与Insulin R高剂量组毒性反应相当;Beagle犬给予Insulin R 30 d未检测到抗药抗体。结论 Beagle犬sc Insulin R 30 d时的最大无毒反应剂量为0.5 IU/kg,相当于临床等效剂量的0.5倍,且未产生抗药抗体,与Humulin R具有较好的临床前生物相似性。
- 王海荣范明源项宗尚宋紫辉胡晓丞张春云蔡永明张宗鹏
- 关键词：胰岛素安全性评价免疫原性BEAGLE犬
- 注射用重组人成纤维细胞生长因子-21皮下注射对大鼠呼吸系统的影响
- 2019年
- 目的应用全身体积描记法观察注射用重组人成纤维细胞生长因子-21(rhFGF-21)对大鼠呼吸系统的影响,确定药物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应,为临床研究和安全用药提供参考。方法 SD大鼠40只,雌雄各半。实验设置4个组,分别为溶媒对照组、rhFGF-21 1.5、3.0、6.0 mg/kg剂量组,应用全身体积描记法采集清醒无束缚大鼠给药前、给药后0.25、1、2、4 h的呼吸功能指标。结果与溶媒对照组比较,各剂量组动物药后0.25、1、2、4 h均未见潮气量、每分钟通气量、呼吸频率出现统计学差异。结论大鼠单次皮下注射给予6.0 mg/kg的rhFGF-21,未见药物对大鼠呼吸系统指标产生明显影响。
- 刘艳菊钟飞钟飞项宗尚胡雷周博宇兰天龙
- 关键词：清醒大鼠
- 地特胰岛素注射液比格犬长期毒性和免疫原性研究
- 通过Beagle犬重复毒性及免疫原性试验,考察地特胰岛素注射液（Det-Insulin）的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,确定未观察到毒副反应剂量（NOAEL）,为拟定人用安全剂量提供参考。方法健康Beagle犬30只,随...
- 项宗尚吴雅丽宋紫辉李春雨蔡永明申秀萍
- 关键词：BEAGLE犬长期毒性免疫原性
- 重组人胰岛素注射液比格犬皮下注射1个月长期毒性试验
- 观察重复给予重组人胰岛素注射液（Insulin）对比格犬所产生的毒性反应,提供毒副反应的靶器官及其恢复情况。确定无毒反应剂量,为拟定人用安全剂量提供参考。方法比格犬分别皮下注射Insulin低、中和高三个剂量（0.5、1...
- 王海荣项宗尚范明源李春雨蔡永明张宗鹏
- 文献传递
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液单次给药健康人体Ⅰ期临床药代动力学及药效动力学研究
- 目的 研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)在食蟹猴体内单次、多次给药后的药代动力学特征,并比较单次与多次给药后的药代动力学行为的变化.方法 采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次s.c....
- 胡晓丞张慧霞吴雅丽宋紫辉项宗尚范明源王海荣蔡永明
- 甘精胰岛素注射液的临床前安全性评价被引量：1
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验,观察甘精胰岛素注射液的毒性反应,确定未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）,为临床不良反应监测及防治提供参考。方法健康Beagle犬40条,随机分为甘精胰岛素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）剂量组、溶媒对照组及原研对照组（来得时,2.0 IU/kg）,每组8只动物,雌雄各半。连续sc给药30天,停药恢复16天。试验期间进行一般体征观察、进食量、体质量、肛温、全血血糖及心电图检查;测定血液学常规与凝血指标、血清生化、尿液常规等指标;进行骨髓细胞形态学检查、大体剖检检查以及组织病理学检查。采用间接ELISA法检测不同时期动物血清抗药的结合抗体;采用体外生物活性HPLC法检测产生抗药抗体的阳性血清的中和活性。结果在给药期的第8和10天,原研对照组和高剂量组各有1只雌性动物在给药后5~6 h出现抽搐和流涎等由低血糖所致的异常症状,其中高剂量组的该异常动物于次日死亡;给药期第11天的心电图检查发现高剂量组的T波倒置比例略高于溶媒对照组（5/7 vs 1/8）,停药后恢复正常;其余存活动物的体质量、肛温、进食量、尿常规、血液学、血清生化和组织病理学等均未见毒理学意义的异常改变。免疫原性结果显示,仅有高剂量组1只雄性动物于给药期第12天产生抗药抗体,抗体滴度为1：16,阳性率为14.3%,产生结合抗体的血清样品经检测为非中和活性抗体。结论在本试验条件下,Beagle犬sc重复给予甘精胰岛素注射液的NOAEL为1.0 IU/kg,该剂量相当于临床拟用剂量的2倍。该药在高剂量下可能对个别Beagle犬具有较弱的免疫原性。
- 宋紫辉项宗尚吴雅丽胡晓丞蔡永明张宗鹏
- 关键词：安全性评价BEAGLE犬免疫原性长期毒性
- 一种检测小分子多肽类药物组织分布的方法
- 本发明提供一种检测小分子多肽类药物组织分布的方法，该方法包括以下步骤：采用细胞裂解液提取、液氮冻存等关键技术制备实验动物不同脏器/组织的匀浆提取液；根据被测药物的性质和特点，以免疫学分析测定技术即放射免疫分析（RIA）法...
- 蔡永明张宗鹏申文晋宋紫辉李春雨王海荣项宗尚张春云
- 文献传递
- 注射用醋酸曲普瑞林微球Beagle犬毒代动力学
- 目的研究毒性剂量暴露下的注射用醋酸曲普瑞林微球在Beagle犬体内的毒代动力学(TK)和药效动力学(PD)特性,以评价系统暴露、剂量、时间和毒性结果间的相互关系。方法 40条健康Beagle犬随机分为4组,肌内分别给予受...
- 蔡永明宋紫辉项宗尚申文晋张春云胡晓丞张宗鹏
- 关键词：曲普瑞林毒代动力学
- 浅谈中药不良反应及预防被引量：5
- 2011年
- 近年来中药的使用人数不断增加,使用范围不断扩大,使中药不良反应的发生率呈上升趋势。通过对中药的不良反应发生概况、原因、不良反应临床表现等的分析,阐述中药在应用上所显现出的不良反应问题。认为中药的不良反应不容忽视。
- 李春雨项宗尚宋紫辉蔡永明张宗鹏
- 关键词：中药
