闫良 作品数:13 被引量:16 H指数:2 供职机构: 郑州大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省杰出青年科学基金 河南省基础与前沿技术研究计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
饮用水氟碘正常区碘氟排泄相关性研究 被引量:1 2013年 目的研究饮用水氟碘正常区降低碘摄入量对氟的排泄的影响。方法对调查点饮用水氟碘正常区人群360户居民停供碘盐两个月,测定停碘开始及2个月时尿氟、尿碘含量,分析相关性。结果停供碘盐后,尿碘配对差值中位数为95.86μg/L,t=7.78,P<0.01。尿氟配对差值中位数为-0.15mg/L,t=-3.31,P<0.01。结论停供碘盐后,调查点人群尿碘含量显著降低,同时,尿氟含量显著增加,性别间无差异,表明碘和氟在体内的排出有相互拮抗作用。 孙宁 陈玕 谢志强 王燕丽 张莉 郝宗宇 郑合明 李小烽 闫良 侯国强关键词:尿碘 尿氟 排泄 UGT1A1和ABCB1基因多态性与伊立替康化疗不良反应的关系 目的尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶lAl(uridine diphosphate-glucuronate transferaselAl,UGT1A1)是伊立替康活性代谢物(SN-38)的主要代谢酶,而P-糖蛋白(P-glyco... 张睿喆 闫良 刘晓嘉 王晓飞 宋敏 刘会范 张莉蓉关键词:伊立替康 UGT1A1 ABCB1 基因多态性 文献传递 CYP3A4* 1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体的构建 被引量:1 2016年 目的:构建CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体,研究CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10的启动子功能。方法:以质粒p GEM-CYP3A4为模板扩增出CYP3A4 c DNA,PCR产物经EcoRV、XbaⅠ双酶切后插入到pc DNA3.1/Hygro(+)的EcoRV、XbaⅠ双酶切位点之间,构建pc DNA3.1-3A4。分别以人基因组DNA和p GEM-CYP3A4质粒DNA为模板,扩增出CYP3A4启动子和CYP3A4内含子10全长(野生型和突变型)序列,插入到pc DNA3.1-3A4的MluⅠ、NheⅠ双酶切位点之间,取代原有的CMV启动子,构建pc DNA3.1-P3A4、pc DNA3.1-W3A4(野生型)和pc DNA3.1-M3A4(突变型)。将质粒转染入HepG2细胞,检测CYP3A4 mRNA表达水平。结果:构建的重组质粒经酶切验证与测序鉴定,插入片段的序列和方向与预期完全一致。与转染pc DNA3.1/Hygro(+)的HepG2细胞比较,pcDNA3.1-P3A4、pc DNA3.1-W3A4、pc DNA3.1-M3A4转染组细胞CYP3A4 mRNA表达水平均提高(P<0.05),但pc DNA3.1-M3A4组表达水平低于pc DNA3.1-P3A4和pc DNA3.1-W3A4组(P<0.05)。结论:成功构建了CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体;CYP3A4内含子10能够启动CYP3A4基因的表达,且存在CYP3A4*1G等位基因依赖性。 赵云龙 杨卫红 闫良 魏璐嫚 王沛 张卫 曾昭书 张莉蓉关键词:CYP3A4 真核表达载体 启动子 内含子 CYP3A4*1G对CYP3A4启动子的转录调控 目的 CYP3A4内含子单核苷酸多态性(SNP)CYP3A4* 1G(G>A)与阿托伐他汀、芬太尼及环孢素等药物的疗效密切相关,然而其影响疗效的机制尚不明确.体外研究发现CYP3A4* 1G A等位基因比G等位基因对SV... 杨卫红 赵登职 韩圣娜 闫良 赵国强 阚全程 张卫 张莉蓉关键词:HEPG2细胞 转录调控 核受体调控中药-药物相互作用的研究现状 被引量:3 2019年 核受体在化学药的体内代谢和药物-药物相互作用中具有重要的调控功能,而中药(TCM)具有与化学药相似的体内代谢过程,也主要经过Ⅰ相和Ⅱ相药物代谢酶的催化代谢。很多中药可通过核受体影响药物的作用靶点或药物代谢酶和转运体的功能,改变药物的药效学和药代动力学,进而导致中药-药物相互作用的发生。本文总结了核受体参与调控中药代谢以及中药-药物相互作用的研究进展,旨在为临床合理使用中药提供理论依据。 闫良 张佳丽 田鑫关键词:中药 药物相互作用 核受体 药物代谢 UGT1A1~* 6和~*28基因多态性与伊立替康毒性关系研究 被引量:1 2013年 目的探讨UGT1A*6和*28基因多态性与伊立替康治疗癌症患者的不良反应发生率及严重程度之间的关系,为临床个体化用药提供依据。方法采用PCR扩增目的基因片段,通过直接测序法分析85例接受伊立替康治疗的肺癌或消化道肿瘤等患者的UGT1A1*6和*28基因型。同时观察应用伊立替康治疗中出现的不良反应。结果 85例患者中,UGT1A1*6野生型G/G有46例(54.1%),杂合突变型G/A有30例(35.3%),纯合突变型A/A有9例(10.6%);UGT1A1*28野生型TA6/6有64例(75.3%),杂合突变型TA6/7有19例(22.4%),纯合突变型TA7/7有2例(2.3%)。85例肿瘤患者中,*6突变型(G/A和A/A)可以增加发生3级以上腹泻(12.8%vs 2.2%,P<0.05)的风险;UGT1A1*6和*288突变型个体,3级以上中性粒细胞减少(P>0.05)、白细胞减少(P>0.05)等的发生率与野生型相比有升高趋势。结论中国患者中UGT1A1*28突变分布频率较低,而UGT1A1*6突变分布频率较高;UGT1A1*6基因突变可以显著增加患者发生3级以上腹泻的风险,而*6或*28突变型个体其他不良反应的发生率有增加趋势。 张睿喆 闫良 刘晓嘉 张磊 袁文华 张贝贝 张蓓 宋敏 张明智 张莉蓉关键词:伊立替康 基因多态性 UGT1A1 个体化用药 双荧光素酶报告基因系统检测CYP3A4* 1G增强CYP3A4表达的调控作用 被引量:2 2015年 目的:探讨CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达的负调控作用。方法:设计合成包含CYP3A4*1G G或A等位基因的一系列基因片段(外显子10与内含子10交界处287和181 bp),构建CYP3A4*1G正向位于CYP3A4启动子上游的荧光素酶报告基因载体,与内参质粒pRL-TK共转染Hep G2细胞,通过双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶活性。结果:与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在287 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=795.575,P<0.001),且G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在181 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=23.218,P<0.001),而G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP3A4内含子10与外显子10交界处CYP3A4*1G存在与CYP3A4*1G变异无关的CYP3A4启动子的抑制元件,该抑制元件对CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达起负调控作用。 杨卫红 闫良 刘利娥 赵登职 张卫 张莉蓉关键词:转录调控 孕烷X受体介导的药物代谢酶CYP3A4诱导表达的表观遗传学机制 目的: 细胞色素P450酶3A4(cytochrome P4503A4,CYP3A4)是人体中重要的药物代谢酶,它能够氧化代谢临床上大约60%的药物。CYP3A4的表达和活性在不同个体间存在非常大的差异且难以预测和评估... 闫良关键词:孕烷X受体 组蛋白修饰 文献传递 检验CYP3A4内含子SNP具有增强子和启动子功能的报告基因方法 本发明涉及一种针对人的CYP3A4内含子序列和验证该序列SNP同时具有增强子和启动子增强表达功能的检验CYP3A4内含子SNP具有增强子和启动子功能的报告基因方法,包括从人CYP3A4基因组中选择内含子序列、CYP3A4... 杨卫红 张莉蓉 杨鸽 韩圣娜 赵登职 闫良 王洋文献传递 高脂饮食及ABCB1基因多态性对硝苯地平在健康受试者体内药动学的影响 被引量:6 2014年 目的探讨高脂饮食及ABCB1 C3435T基因多态性对硝苯地平人体药动学的影响。方法 90名汉族健康受试者分为空腹组和高脂餐组,各45名。分别在单次服用90 mg硝苯地平缓释片后,定时采血,用高效液相色谱-质谱联用法分析受试者硝苯地平血药浓度,采用PCR-限制性片段长度多态性分析法检测ABCB1 C3435T基因型。结果空腹组中,C/C、C/T、T/T 3种基因型分别为13例、24例、8例;T/T基因型受试者比C/C基因型受试者平均药时曲线下面积AUC0-∞增加了46.34%,分别为3252.08和2222.24(单位:μg·h·L-1),但差异无显著性(P=0.066)。空腹组与高脂餐组健康受试者的药动学参数Tpeak、Cmax、AUC0-48差异有显著性(P<0.05)。结论高脂饮食导致硝苯地平的吸收加快,吸收量增加;ABCB1基因型对硝苯地平体内药动学无明显影响。 李江峰 闫良 王晓飞 李晓天 张胜军 张莉蓉关键词:ABCB1 硝苯地平 基因多态性 高脂饮食 高效液相色谱-质谱联用 ABCB1