金雷
- 作品数：15 被引量：23H指数：3
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- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划中国科学院院长基金更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生理学更多>>
- Gly^(B30)-人胰岛素——一种低抗原性胰岛素的初步晶体学研究
- 1991年
- 目前,免疫反应仍然是各种胰岛素制剂在临床应用中有待解决的问题,即使应用高纯度胰岛素来治疗糖尿病,也有约7096的患者在使用一段时间后会产生抗胰岛素抗体。因此,了解胰岛素免疫反应的分子基础,寻求既有低抗原性又保有充分生物活力的胰岛素制剂,在理论和实际上都有重要意义。同时,任何修饰胰岛素在用于实际临床时,也都会遇到免疫问题,因而在通过蛋白质工程途径寻求长效、高效等改性胰岛素的同时,必须了解其免疫特性。
- 金雷伍伯牧张英王大成R.Obermeier
- 关键词：人胰岛素胰岛素类似物
- 一种东亚钳蝎酸性神经毒素的晶体学研究被引量：3
- 1993年
- 蝎广泛分布于世界各地,存在于我国的主要是东亚马氏钳蝎(Buthus martensi Karsch以下简称BmK).其毒腺分泌毒液,经尾部毒针伤害人畜.现在知道,蝎毒液中的有效毒性成分是一组由30-80个氨基酸组成的多肽和蛋白质,具有神经毒性.其毒性作用来自它们与可兴奋膜结合并提高其去极化能力,从而引起从突触前神经末梢来的神经递质的过量释放.这种作用发生在钠通道水平.显然,阐明蝎毒蛋白的三维结构对研究离子通道作用机理和膜中配体-受体相互作用本质有重要意义.同时,由于蝎毒神经毒素形成一族同源蛋白质,并随其一级结构的不同而出现毒性和作用专一性的显著差异。
- 金雷王淼曾宗浩胡纫秋王大成
- 关键词：东亚钳蝎神经毒素晶体学蝎毒
- 不同聚合态胰岛素的晶体学研究:重组突变体B9(Ser→Asp)人胰岛素的系列结晶及其初步晶体学研究被引量：3
- 1999年
- 用基因工程方法制备的B9(Ser→Asp)人胰岛素突变体是一种速效胰岛素 .报道这一突变体的晶体生长 ,初步晶体学分析及衍射数据收集与处理 .在不同的晶体生长条件下 ,分别得到了正交、四方、三方 3种晶型的晶体 .突变分子在不同晶型的晶体中以不同聚合方式存在 ,其构建单位分别是二体和六体 .通过对这 3种不同晶型的晶体结构解析和比较研究 。
- 刘新奇金雷张英JanMarkussen王大成
- 关键词：胰岛素速效胰岛素晶体学
- 稳定、低抗原性胰岛素的晶体学研究
- 金雷
- 关键词：胰岛素突变体稳定性晶体结构
- 高分辨率高精度天花粉晶体结构研究 1．1分辨率衍射数据的收集被引量：2
- 1995年
- 以同步辐射作为Ｘ射线源，在Ｓａｋｓｂｅ无屏ＷｅｉｓｓｅｎｂｕｒｇＸ－射线衍射数据收集系统上，应用磷光可逆成像屏（ＩｍａｇｅＰｌａｔｅ）作为记录装置，收集了天花粉蛋白正交晶体１．１Ａ分辨率的衍射数据。经ＷＥＩＳ程序处理和合并后，共获得独立衍射点６７．３２７个，占１．１Ａ分辨率范围应有反射总数的６９．８％；Ｒｍｅｒｇｅ＝５．９０％，表明数据的质量优良。这为特高分辨率天花粉蛋白的晶体结构研究奠定了坚实基础。
- 王大成金雷马星奇龚海韵
- 关键词：天花粉蛋白晶体结构
- A_(21)—Asp人胰岛素突变体2.4埃分辨率晶体结构研究被引量：1
- 1993年
- A_(21)-Asp人胰岛素(A_(21)D-HI)是经由蛋白质工程途径制备的突变体,具有高稳定特性.本文报道在2.4埃分辨率A_(21)-HI X-射线晶体结构的测定,所获结构模型经能量制约的最小二乘技术(EREF)精化,最后的晶体学一致性因子R=0.192,共价键长与标准值的平均偏差为0.019埃.在(2F-F_e)电子密度图上,突变残基A_(21)-Asp清晰可见.与天然胰岛素比较,除践基A_(21)外,突变体分子的构象在该分辨率未见显著变化,具有重要结构意义的残基A_(21)-NH与B_(23)-Co之间的主链氢键在两个独立分子中都仍然保持,A链末端羧基与B_(22)-Arg的侧链胍基间的盐键在分子中也仍然保持.在这一基础上,讨论了突变体与分子的化学稳定性和生物活力的关系.
- 金雷黄伟军曾宗浩王大成L.LangJiaerJ.Markussen
- 关键词：人胰岛素晶体结构突变体胰岛素
- 商陆种子抗病毒蛋白的0.25nm分辨率晶体结构被引量：5
- 1998年
- 在高蛋白浓度 ( 1 0 0mg/mL)和高温 ( 33℃ )条件下得到了美洲商陆种子抗病毒蛋白的单晶 ,具有较高的衍射分辨率 .用分子置换法在 0 .2 5nm分辨率确定了该蛋白晶体结构的初始模型 ,经分子动力学修正技术精化 ,晶体学R因子为 1 8.1 5 % ,键长键角对理想值的均方差分别为 0 .0 0 1 6nm和 2 .0 4° .通过与另外两种商陆抗病毒蛋白结构的比较 ,发现连接第 5条 β链段和第 2个α螺旋的环套区位于活性中心附近 ,并且为序列和结构的多变区 ,其上分布着可能的活性残基 。
- 曾宗浩金雷李宏民胡忠王大成
- 关键词：商陆抗病毒蛋白晶体结构种子分辨率
- 马氏钳蝎酸性神经毒素(Bmk M8)0.25nm分辨率晶体结构测定被引量：2
- 1996年
- 马氏钳蝎中一种酸性弱神经毒素BmK M8的晶体结构测定.BmK M8的X射线衍射数据用面探测器收集,利用碱性蝎神经毒素AaHⅡ的晶体结构作初始模型,取1.5～0.35nm范围的强度数据,应用分子置换法,经交叉旋转函数,PC-refinement和平移函数的计算,确定了BmK M8分子在晶胞中的正确取向和位置,建立初始模型.从该模型提供的初始位相出发,得到了BmK M8晶体的初始相角,采用立体化学制约的最小二乘修正技术在0.8～0.25nm分辨率范围内进行了结构精化.修正结果,最后的晶体学 R因子为0.171,键长标准偏差为 0.0019nm,键角标准偏差为2239°.BmK M8分子由1段两圈半a螺旋(由19～28位氨基酸组成)和3段反平行的β折叠(由2～4,32～37,45～51位氨基酸组成)构成三维折叠的核心,由此核心向外伸出3个Loop区.描述了BmK系列之一的BmK M8分子的肽链折叠特征,辨识出可能存在于所有蝎毒素中的共同的结构模块(Motif),并讨论了保守的芳香残基和荷电残基的空问分布特征及其与毒性的可能关系.这是首次报道一种酸性神经毒素的晶体结构.
- 李宏民金雷曾宗浩王淼张英王大成
- 关键词：马氏钳蝎晶体结构蝎神经毒素
- 全文增补中
- [A21^(Ser)-B27^(Arg)-B30^(Thr)-NH_2]-人胰岛素突变体的结晶和四方晶体的晶体学研究
- 1995年
- 一些实验结果表明,蛋白质位点突变的效应具有加和性.[A21^(Ser)-B27^(Arg)-B30^(Thr)-NH_2]-人胰岛素(以下简称SRN-HI)是根据这种思想,通过蛋白质工程途径制备的一种多位点突变体.实验结果证实,SRN-HI既具有由突变A21(Asn→Ser)产生的高稳定性。
- 金雷张林王大成J.Markussen
- 关键词：晶体学
- 中华马氏钳蝎中一种强毒性神经毒素的结晶和晶体学研究被引量：2
- 1995年
- 蝎毒是由一系列具有高度选择作用的神经毒素构成的,大部分蝎神经毒素是由60～80个氨基酸组成的碱性多肽(BmKIV除外),它们是一组同源蛋白质.已发现蝎神经毒素能作用于多种离子通道,不同的蝎毒素对通道的作用具有高度的亲和性和选择性,且随一级结构的不同而出现毒性和专一性的显著差异,构成了研究结构与功能关系的极好的系统.中华马氏钳蝎(Buthus martensii Karsch,以下简称BmK)广泛分布在我国各地.虽然对中华马氏钳蝎的分离纯化和序列研究已有一些报道。
- 李宏民刘延顺金雷王淼赵彤王大成
- 关键词：神经毒素晶体学
