郭守刚
- 作品数：93 被引量：253H指数：8
- 供职机构：山东大学附属省立医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省科技发展计划项目卫生部临床学科重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- LINGO-1基因沉默对自身免疫性脑脊髓炎小鼠运动功能的影响被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨沉默LINGO-1基因表达对自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠运动功能的影响.方法 通过MOG35-55诱导雌性C57/BL6小鼠建立EAE小鼠模型.将EAE小鼠（105只）完全随机分为5组：A组（21只）：侧脑室注入5μl滴度为5×109 Tu/ml编码LINGO-1shRNA的慢病毒载体（LV/LINGO-1-shRNA）;B组（21只）：侧脑室注入5μl滴度为5×10s Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA;C组（21只）：侧脑室注入5μl滴度为5×107 Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA;D组（21只）：侧脑室注入5μl无义序列的LVCON053;E组（21只）：未治疗组.动态观察干预后不同时间点小鼠神经功能评分情况及LINGO-1蛋白表达水平,并行髓鞘快蓝染色了解各组髓鞘脱失情况.结果 侧脑室注射LV/LINGO-1-shRNA组EAE小鼠脑组织内LINGO-1蛋白表达从干预后第7天起可见明显下调,其中以B组和C组下调最明显（1.99±0.13,2.08±0.10,P＜0.05,P＜0.01）.从第7天开始,相比较于D组和E组,A组、B组和C组运动功能评分有不同程度地下降[（3.11 ±0.13）分,（2.42 ±0.13）分,（2.96 ±0.10）分比（3.56 ±0.15）分,（3.87 ±0.12）分,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05].30 d时A组和B组髓鞘密度明显高于未治疗组（0.72±0.09,0.83 ±0.11比0.56±0.10,P＜0.05,P＜0.01）.结论 侧脑室注射LV/LINGO-1 shRNA是一种沉默EAE小鼠脑内LINGO-1表达的有效方式.LINGO-1下调可改善EAE小鼠运动功能及促髓鞘修复,但效果并不随LV/LINGO-1-shRNA剂量增加而增强.
- 郭守刚张杰汪春娟杜怡峰
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎LINGO-1基因沉默髓鞘
- VEGF动员内源性EPCs促进MCAO/R小鼠神经功能修复
- 目的:观察局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO/R)小鼠外周循环中血管内皮祖细胞(EPCs)的数量变化,并应用血管内皮生长因子(VEGF)动员小鼠自体骨髓中的EPCs,增加EPCs在外周循环的表达,观察脑梗死小鼠的神经结构与...
- 杨瑞瑞杜怡峰郭守刚
- 文献传递
- 感染与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病的相关性研究进展被引量：3
- 2020年
- 感染与自身免疫之间的关系早已被观察到。感染后髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)的病例报道逐渐增多,但感染与MOG抗体产生的直接联系、感染类型、作用机制、预防治疗的意义等方面仍需进一步深入研究。MOGAD也需与感染性病因导致(继发)炎性脱髓鞘相鉴别。我们在此主要列出感染和MOGAD的相关研究,讨论可能的致病机制,感染与MOGAD的关系仍有待基础研究验证。
- 马晓宇郭守刚
- Lingo-1基因沉默促自身免疫性脑脊髓炎小鼠功能恢复
- 目的探讨沉默Lingo-1表达对自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyeIitis,EAE)小鼠运动功能的影响。方法通过MOG35-55诱导雌性C57/BL6小鼠建立E...
- 汪春娟郭守刚杜怡峰
- 文献传递
- 神经营养因子-3基因修饰的嗅鞘细胞移植治疗自身免疫性脑脊髓炎的实验研究被引量：1
- 2009年
- 目的研究神经营养因子-3（NT-3）基因修饰的嗅鞘细胞移植对自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的髓鞘及轴突的修复作用。方法用逆转录病毒介导神经营养因子-3（NT-3）基因转染嗅鞘细胞（OEC），将其移植入EAE侧脑室，荧光标记后观察其在体内的迁徙、分布特点；运用皮质体感诱发电位监测（CSEP）、超微结构观察、功能评分；RT—PCR方法检测NT-3mRNA转录水平，并与对照组、OEC移植组相比较等方法对髓鞘及轴突修复进行评价。结果（1）OEC-NT-3在EAE体内存活，可广泛迁徙至病灶远端且至少可以持续存活4周。（2）超微结构发现转基因治疗组4周后，轴索结构完整，周围髓鞘板层结构清楚，明显优于另外二组。（3）4周后，转基因组CSEP潜伏期明显缩短，波幅增加，明显优于其他二组，差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）转基因组NT-3mRNA转录水平为（212．32±16．14）×10^-2，明显高于OEC组（1．23±0．13）×10^-2及对照组（1．98±0．19）×10^-2，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论NT-3基因修饰的OEC在持续表达神经营养因子，且可促进EAE的神经修复。
- 郭守刚屈传强杜怡峰王敏忠唐洲平张苏明
- 关键词：嗅鞘细胞神经营养因子-3基因自身免疫性脑脊髓炎
- 脑出血灶周缺氧诱导因子-1α、VEGF的表达及其与神经细胞凋亡关系的研究
- 目的:该研究旨在应用脑出血大鼠模型,观察脑出血后双侧大脑尾状核区不同时间点缺氧诱导因子-1α、VEGF及神经细胞凋亡表达的变化,以探讨脑出血灶周缺血半暗带的存在与否、出血后脑组织细胞凋亡的时程变化规律及脑出血灶周血管重建...
- 郭守刚
- 关键词：脑出血缺血半暗带缺氧诱导因子-1ΑVEGF凋亡
- 文献传递
- 实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠嗅鞘细胞移植排斥反应研究
- 2010年
- 目的研究嗅鞘细胞(OECs)的免疫原性及移植实验性免疫性脑脊髓炎(EAE)后颈淋巴系统的反应。方法用新生ICR小鼠嗅球培养出OECs,流式细胞术(FCM)检测其表面主要组织相容性抗原I、II类(MHC-I、MHC-II)诱导型和组成型表达情况。将经荧光染料CFSE标记OECs悬液或PBS注入EAE发病大鼠,收集注射7d后颈部淋细胞,FCM检测CFSE+、抗原提呈细胞标志物CD83+及CFSE+CD83+的表达率,混合淋巴细胞培养检测淋巴细胞增殖率(PI)。结果 OECs组成型表达少量MHC-I分子但几乎不表达MHC-II分子,但能在IFN-γ作用下能显著上调这二类分子。移植实验显示移植OECs的EAE大鼠颈部淋巴结中CD83+、CFSE+及CD83+CFSE+检出率及OECs诱导的PI值均高于对照组或正常大鼠(P<0.05)。同时,PBS注射的EAE大鼠,较正常大鼠亦有较高的CD83+检出率及PI值(P<0.05)。结论 OECs组成型或诱导型表达的MHC分子提示OECs有一定免疫原性,移植后局部淋巴系统可出现针对OECs的抗原引流、提呈及T细胞的活化,进一步分析提示这种免疫反应的启动依赖于EAE的炎性环境。
- 梅爱农王珏程琼杨心青杨津朱鹏立郭守刚
- 关键词：嗅鞘细胞移植免疫
- 脑出血灶周缺氧诱导因子-1α、热休克蛋白70的表达被引量：9
- 2004年
- 目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、热休克蛋白70(HSP70)在脑出血灶周脑组织中的表达及其意义。方法 应用免疫组织化学技术检测37例脑出血灶周脑组织中HIF-1α、HSP70的表达。结果 37例脑出血灶周脑组织中HIF-1α阳性率为40.5％,其中出血量>60 ml者HIF-1α阳性率为88.9％,与其他出血量者(30-45 ml,46-60 ml)比较差异有显著性意义(P<0.05)。HIF-1α表达与血肿作用时间明显相关,随着出血后手术时间的推迟而增加(P<0.05)。HIF-1与HSP70的表达呈正相关(n=15,r=0.82,P<0.01)。结论 脑出血后HIF-1α的表达与出血量及血肿作用时间相关,为判断脑出血灶周缺血半暗带的存在提供了依据;HSP70有神经细胞保护及抑制凋亡的作用。
- 唐洲平郭守刚彭岚朱遂强方思羽张苏明
- 关键词：脑出血缺氧诱导因子-1Α热休克蛋白70
- 他莫昔芬在大鼠大脑中动脉缺血再灌注海马迟发性神经元死亡和远期记忆功能中的作用及其机制的研究
- 目的:他莫昔芬为一种选择性雌激素受体调节剂广泛用于科研和临床,但目前关于它对远离缺血区的海马部位稍晚发生的神经损伤和远期的认知障碍的作用尚未见相关报道。本研究将探讨他莫昔芬在局部脑缺血后海马迟发性神经元死亡和远期认知功能...
- 焦莉杜怡峰郭守刚
- 关键词：他莫昔芬缺血再灌注迟发性神经元死亡
- 文献传递
- NT-3基因修饰的嗅鞘细胞移植对自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经修复及功能恢复的影响
- 目的探讨神经营养因子-3(NT-3)基因修饰的嗅鞘细胞(OECs)对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠神经修复及运动功能恢复的促进作用。方法构建Lewis大鼠EAE模型,采用完全随机化法分为对照组、OECs组及OECs-N...
- 郭守刚刘光云
- 文献传递
