郐学先
- 作品数:16 被引量:9H指数:2
- 供职机构:首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金:北京市自然科学基金国家自然科学基金北京市教委新医药学科群项目更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学更多>>
- 针刺血清拮抗蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸致SK-N-SH细胞tau蛋白过度磷酸化
- 目的:老年性痴呆(AD)的病理特征之一是神经细胞内神经原纤维缠结(NFTs),高度磷酸化的微管相关蛋白Tau蛋白是NFTs的主要成分。Tau蛋白的磷酸化主要受蛋白激酶和磷酸酯酶的调节。本实验借鉴血清药理学的方法,用三焦针...
- 高文斌郐学先杨翠翠张兰
- 文献传递
- 山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶抑制剂拟阿尔茨海默病细胞模型的作用
- 目的:探讨中药山茱萸有效部位环烯醚萜苷(CIG)对微管相关蛋白tau蛋白过度磷酸化的拮抗作用及其机制。方法:不同浓度(5-40nmol/L)蛋白磷酸酶抑制剂2A(PP2A)冈田酸(OA)与SK-N-SH神经母细胞瘤细胞共...
- 郐学先李雅莉张兰
- 文献传递
- 新候选药山茱萸环烯醚萜苷抑制微管相关蛋白tau过度磷酸化的机制研究
- 目的:探讨山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对微管相关蛋白tau过度磷酸化的抑制作用及其药理机制.方法:细胞模型:(1)磷脂酰肌醇3激酶抑制剂wortmannin及激酶A抑制剂GF-109203X(WT-GFX)与人神经母细胞瘤...
- 张兰杨翠翠郐学先张丽李雅莉李林
- 关键词:山茱萸环烯醚萜苷药理机制微管相关蛋白过度磷酸化
- 山茱萸环烯醚萜苷抑制Tau蛋白过度磷酸化的机制研究
- 目的:探讨山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对微管相关蛋白Tau过度磷酸化的抑制作用及其药理机制。方法:细胞模型:(1)磷脂酰肌醇3激酶抑制剂wortmannin及激酶A抑制剂GF-109203X(WT-GFX)与人神经母细胞瘤...
- 张兰杨翠翠郐学先张丽李雅莉李林
- 文献传递
- 以微管相关蛋白Tau为靶点的抗阿尔茨海默病药物研究进展被引量:2
- 2014年
- 阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的神经退行性疾病。微管相关蛋白tau的改变与AD发病和进展密切相关。以tau蛋白为靶标进行AD防治药物研究已成为近年AD研究领域的一大热点,主要包括抑制tau蛋白磷酸化、聚集,加速tau蛋白解聚。本文对以tau蛋白为靶标的AD防治药物研究的现状进行综述。
- 郐学先于建春张兰
- 关键词:阿尔茨海默病神经纤维缠结药物
- 山茱萸环烯醚萜苷对冈田酸拟阿尔茨海默病细胞模型PP2A催化亚基C磷酸化及其调节酶Src的影响被引量:7
- 2018年
- 微管相关蛋白tau的异常过度磷酸化是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制之一,蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatases 2A,PP2A)能够促进tau蛋白的去磷酸化。山茱萸环烯醚萜苷(CIG)是本室从山茱萸中提取的主要有效部位。本实验的目的是研究CIG对PP2A活性及其相关调节酶的影响,应用PP2A抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)与人神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)孵育制备拟AD细胞模型;采用PP2A试剂盒测定细胞内PP2A的活性;应用Western blot方法检测tau蛋白磷酸化、PP2A催化亚基C(PP2Ac)和Src的表达。结果显示:OA与SK-N-SH细胞孵育6 h后,显著增高tau蛋白的磷酸化水平,降低PP2A活性,增高PP2Ac和Src的磷酸化水平。CIG与细胞预孵育24 h能够明显抑制OA模型细胞tau蛋白在Ser 199/Ser 202位点和Ser 396位点的过度磷酸化,恢复PP2A活性,抑制PP2Ac在Tyr 307位点的过度磷酸化和Src在Tyr 416位点的过度磷酸化。提示CIG通过抑制Src在Tyr 416位点的磷酸化降低其活性而抑制PP2Ac的磷酸化,从而恢复PP2A活性,促进tau蛋白的去磷酸化,最终抑制tau蛋白异常过度磷酸化。结果说明CIG可能有利于治疗AD。
- 杨翠翠郐学先张丽张丽李雅莉李林
- 关键词:山茱萸环烯醚萜苷SRC阿尔茨海默病
- 中药山茱萸环烯醚萜苷抑制tau蛋白过度磷酸化的机制研究
- 目的:探讨山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对微管相关蛋白tau过度磷酸化的抑制作用及其药理机制.方法:细胞模型:(1)磷脂酰肌醇3激酶抑制剂wortmannin及激酶A抑制剂GF-109203X (WT-GFX)与人神经母细胞...
- 张兰杨翠翠郐学先张丽李雅莉李林
- 新候选药山茱萸环烯醚萜苷抑制微管相关蛋白tau过度磷酸化的机制研究
- 目的:探讨山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对微管相关蛋白tau过度磷酸化的抑制作用及其药理机制。方法:细胞模型:(1)磷脂酰肌醇3激酶抑制剂wortmannin及激酶A抑制剂GF-109203X(WT-GFX)与人神经母细胞瘤...
- 张兰杨翠翠郐学先张丽李雅莉李林
- 文献传递
- 针刺血清拮抗蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸致SK-N-SH细胞tau蛋白过度磷酸化
- 目的:老年性痴呆(AD)的病理特征之一是神经细胞内神经原纤维缠结(NFTs),高度磷酸化的微管相关蛋白Tau蛋白是NFTs的主要成分.Tau蛋白的磷酸化主要受蛋白激酶和磷酸酯酶的调节.本实验借鉴血清药理学的方法,用三焦针...
- 高文斌郐学先杨翠翠张兰
- 山茱萸环烯醚萜苷抑制Tau蛋白过度磷酸化的机制研究
- 2013年
- 目的:探讨山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对微管相关蛋白Tau过度磷酸化的抑制作用及其药理机制。方法:细胞模型:(1)磷脂酰肌醇3激酶抑制剂、wortmannin及激酶A抑制剂GF-109203X(WT-GFX)与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞共孵育致。GSK-3β活性增高,
- 张兰杨翠翠郐学先张丽李雅莉李林
- 关键词:山茱萸环烯醚萜苷过度磷酸化TAU蛋白WORTMANNINSK-N-SH细胞神经母细胞瘤细胞系