目的:考察并筛选非洛地平-美托洛尔(FEL-MET)复方透皮贴剂的基础处方与制备工艺。方法:以聚丙烯酸树脂Eu-dragit E PO和Eudragit RL PO为复合压敏胶,采用流涎法制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂。通过单因素试验考察处方与制备工艺对贴剂外观、物理黏性、药物体外释放和经皮渗透性等指标的影响,初步确定贴剂处方和工艺条件。结果:较佳的处方构成和工艺条件:FEL和MET载药量分别为2%~3%和20%~30%,Eudragit E PO∶Eudragit RL PO为4∶6~6∶4,贴剂厚度为(1·0±0·1)^(2·0±0·1)mm,固化条件为70℃干燥30min。上述各因素对贴剂质量考察指标影响显著。结论:筛选处方合理,工艺稳定可行,制备的贴剂质量符合相关要求。
以贴剂外观和黏性为指标,通过正交设计考察非洛地平和美托洛尔的投料量、复合压敏胶材料Eudragit E PO和Eudragit RL PO重量比、增塑剂(PEG400)和交联剂(琥珀酸)用量等因素对贴剂质量的影响。优选的基础处方为:非洛地平和美托洛尔投料量分别为2%和20%、Eudragit E PO-Eudragit RL PO为5∶5(w/w)、PEG400和琥珀酸用量分别为10%和12%。结果表明,该处方制备的贴剂外观良好,黏性适宜,药物体外释放速率和稳态透皮速率较高。
