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李铁钢: 作品数：15 被引量：51H指数：4; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重大科学仪器设备开发专项国家创新方法工作专项更多>>; 相关领域：医药卫生理学文化科学更多>>

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一种诊断结直肠癌的分子标志物: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种诊断结直肠癌的分子标志物。更具体地，本发明提供了分子标志物的检测试剂和/或装置在制备诊断结直肠癌的产品中的应用，所述分子标志物包括MED11。; 杨敏侯玉芳李铁钢闫征周明瑄张芳张日新甘文强吕思霖杨柳

快速筛查中药注射液中有害物质5-羟甲基糠醛的LC-MS／MS方法及其质量评价研究被引量：23: 2013年; 快速筛查常用中药注射液中有害物质5-羟甲基糠醛,并以其含量为指标进行质量评价。利用LC-MS/MS分析方法,对56批市售的23种常用中药注射液和葡萄糖注射液中的5-羟甲基糠醛进行定量分析,在52批中检出5-羟甲基糠醛。在所检的样品中5-羟甲基糠醛的最低含量为0.003 8μg·mL 1,最高含量为1 420μg·mL 1;不同种类、不同厂家、同一厂家不同批次生产的中药注射液中5-羟甲基糠醛的含量差异很大。结果表明,以5-羟甲基糠醛含量为指标,市售的中药注射液质量良莠不齐;需要对中药注射液中5-羟甲基糠醛的安全性予以关注,并制定统一的限量标准,以提高中药注射液的用药安全。; 臧清策何菁菁白进发郑亚杰张瑞萍李铁钢王中华贺玖明再帕尔.阿不力孜; 关键词：中药注射液 5-羟甲基糠醛 MS

质谱成像分析技术、方法与应用进展被引量：11: 2014年; 质谱成像技术作为分子成像及质谱领域的研究前沿和热点,近几年受到高度关注并得到迅速发展.本文针对质谱成像技术、方法及其应用的新进展进行了综述与展望,介绍了中国学者近几年在质谱成像分析新技术及其应用方面取得的重要进展.; 罗志刚贺玖明刘月英李铁钢何菁菁张四纯张新荣再帕尔.阿不力孜

生物标志物PLXNC1在结直肠癌诊断、治疗和预后预测中的应用: 本发明公开了生物标志物PLXNC1在结直肠癌诊断、治疗和预后预测中的应用，所述生物标志物PLXNC1对结直肠癌具有较好的诊断效能，准确性、敏感性和特异性均较高，且本发明通过实验验证首次发现抑制PLXNC1表达水平的试剂可...; 杨敏王玮琪李铁钢闫征张日新甘文强侯玉芳吕思霖曾紫凡

一种模拟生物组织薄片、其制备方法及其应用与装置: 本发明属于分析检测技术领域，涉及一种模拟生物组织薄片、其制备方法及其应用与装置。所述模拟生物组织薄片，形态规则、尺寸可控，主要由生物组织材料和组织细胞两部分组成，并含有已知量的目标分子，可以理想地模拟真实生物组织切片的基...; 再帕尔阿不力孜宋肖炜贺玖明厉欣孙成龙罗志刚李铁钢黄罗娇

常压敞开式离子化质谱技术研究进展被引量：9: 2012年; 近年来,无需复杂样品前处理、且在开放环境下实现离子化的常压敞开式离子化质谱技术(Ambientionization mass spectrometry,AI-MS)的研制与应用成为质谱学领域的前沿及备受关注的研究方向。该文综述了AI离子源的基本原理、特征与应用进展,并结合笔者研制的空气动力辅助离子化(Air flow assisted ioniza-tion,AFAI)技术,介绍了气流辅助常压敞开式离子化技术的基本特点及其应用。展望了常压敞开式离子化技术的发展趋势。; 贺玖明李铁钢何菁菁罗志刚再帕尔.阿不力孜; 关键词：质谱气流

基于高分辨质谱技术的整体动物体内药物成像分析新方法研究被引量：2: 2017年; 质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法(AFAI-MSI),建立了高特异性的整体动物体内药物成像分析新方法,以提高体内药物成像分析结果的准确性和可靠性。以候选新药右旋娃儿藤宁碱(S-(+)-deoxytylophorinidine,CAT)为研究对象,采用高分辨质谱全扫描与靶向扫描相结合的方式,对整体动物体内药物的分布进行AFAI-MSI分析。结果表明,该方法能够准确地反映药物特异性分布和处置情况。通过一次质谱成像实验,从整体动物水平同时实现了候选新药体内分布和药物干预下内源性代谢物的成像分析,为候选新药的早期研发提供思路与手段。; 罗志刚贺玖明李铁钢周帜黄罗娇张瑞萍马双刚庾石山再帕尔.阿不力孜; 关键词：药物分析代谢产物

国产高分辨飞行时间质谱仪在药物分子结构鉴定中的应用被引量：4: 2016年; 为了考察自主研发的API-TOF MS 10000电喷雾高分辨飞行时间质谱仪(ESI-TOF MS)对离子准确质量数测定的准确性及其在新药研发中的应用前景,采用该仪器对新药研发中涉及的291个天然产物及合成物进行质谱分析。以三氟乙酸钠为内标物进行仪器质量轴校准,将测试得到的目标离子准确质量数与理论准确质量数对比,计算两者的相对误差。结果表明:248个样品的分子质量测试结果与预期一致;对其中202个样品进行高分辨质谱测试,所得实验值与理论准确质量数之间的相对误差均小于5×10-6;与预期不一致的实验结果提示样品的结构解析有误,并得到了其他波谱数据的验证。采用API-TOF MS 10000和美国AB Sciex公司的QSIAR Elite型Q/TOF MS对抗癌药物马来酸阿法替尼和降糖药利格列汀杂质进行质谱分析。结果表明,自主研发的API-TOF MS 10000与国际同类仪器对药物分子准确质量数的测试结果无明显差异,可以提供化合物准确的分子质量和分子式信息,是新药研发中药物分子结构解析的有力工具。; 黄建鹏贺玖明朱辉李铁钢黄正旭莫婷李梅; 关键词：高分辨质谱药物分析

GLI1抑制剂FL18对胶质母细胞瘤的抑制作用及其机制被引量：2: 2018年; Hedgehog(HH)信号通路的异常激活在胶质母细胞瘤的发生发展中起着重要作用。胶质瘤相关的致癌基因同族体-1(glioma-associated oncogene homoglog-1,GLI1)蛋白作为HH通路末端的转录因子,是该通路最终的功能执行者,被认为是胶质母细胞瘤的重要治疗靶点。本研究旨在探究新型GLI1抑制剂FL18的抗胶质母细胞瘤活性及其作用机制。MTT实验和集落形成实验研究FL18对脑瘤细胞的生长抑制作用;运用流式细胞术分析FL18对细胞凋亡的影响;Transwell实验探究FL18对细胞侵袭能力的抑制作用;通过体内移植瘤实验研究FL18对胶质母细胞瘤的生长抑制作用;建立及优化双荧光素酶报告基因的检测体系,并检测FL18对GLI1转录活性的影响;采用Western blot方法对FL18的作用机制进行初步探讨。FL18对体外培养的胶质母细胞瘤的半数抑制浓度(IC_(50))在纳摩尔水平。体内实验结果显示,22.5和45 mg·kg^(-1) FL18对裸鼠原位移植瘤的抑制率分别为55.4%和89.8%。FL18能够抑制GLI1的转录活性,IC_(50)为3.32×10^(-11) mol·L^(-1)。Western blot实验显示,在FL18作用后的胶质母细胞瘤细胞和肿瘤组织中,其GLI1表达明显降低,而SMO表达无明显变化,调控GLI1上游的ERK和AKT等蛋白的磷酸化水平变化均不显著;FL18还可升高凋亡相关蛋白切割型的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(c-caspase 3)和聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(c-PARP)以及Bax的表达,降低Bcl-2的表达;降低侵袭相关蛋白金属基质蛋白酶(MMP2和MMP9)的水平。以上研究结果表明,FL18通过抑制GLI1而对胶质母细胞瘤的生长起到一定的抑制作用,其抗肿瘤活性可能与抑制GLI1的表达水平有关。; 刘春霞黄璐璐闫辰杜倩倩李铁钢冯志强李燕李学记; 关键词：胶质母细胞瘤抗肿瘤

标志物SEMA6B在制备结直肠癌诊断及预后预测产品中的用途: 本发明属于生物医学领域，具体涉及标志物SEMA6B在制备结直肠癌诊断及预后预测产品中的用途。具体地，本发明提供了检测SEMA6B或其启动子表达量、甲基化水平的试剂在制备诊断结直肠癌、预测结直肠癌患者预后中的应用；以及SE...; 杨敏李铁钢闫征王玮琪张日新甘文强侯玉芳吕思霖曾紫凡

李铁钢

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