张渊 作品数:10 被引量:48 H指数:4 供职机构: 重庆医科大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 云南省应用基础研究计划面上项目 国家自然科学基金 云南省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Comprehensive analysis of low-abundance proteins in human urinary exosomes using peptide ligand library technology, peptide OFFGEL fractionation and nanoHPLC-chip-MS/MS Human urinary exosomes are 30-100 nm vesicles that originate as the internal vesicles in multivesicular bodies... 张渊 李艳艳 邱峰 邱宗荫关键词:EXOSOME PROTEOME 姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究 被引量:10 2019年 目的:研究姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨(GEM)的逆转作用及机制。方法:采用CCK8法检测不同浓度(50、100、150、200、250μmol/L)GEM对SW1990细胞和耐GEM SW1990细胞(SW1990/GEM耐药细胞)存活率的影响,计算半数抑制浓度(IC_(50))和耐药倍数;采用CCK8法检测不同浓度(1、5、10、20、40μmol/L)姜黄素对SW1990/GEM耐药细胞存活率的影响,计算IC_(50);采用CCK8法检测2.41μmol/L姜黄素与不同浓度(25、50、75、100、125μmol/L)GEM联用对SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞存活率的影响,计算GEM的IC_(50)和耐药逆转倍数。采用流式细胞仪检测以GEM的IC_(50)为给药浓度,GEM单用、姜黄素(2.41μmol/L)与GEM联用处理SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞后的细胞凋亡率和细胞周期分布,并采用Western blot法检测细胞中脂肪酸合成酶(FAS)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)的蛋白表达,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测mRNA表达。结果:GEM对SW1990细胞的IC_(50)为92μmol/L,对SW1990/GEM耐药细胞的IC_(50)为216μmol/L,SW1990细胞对GEM的耐药倍数为2.35;姜黄素对SW1990/GEM耐药细胞的IC_(50)为9.2μmol/L;2.41μmol/L姜黄素下,GEM对SW1990细胞的IC_(50)为75μmol/L,对SW1990/GEM耐药细胞的IC_(50)为98μmol/L,SW1990/GEM耐药细胞对GEM的耐药逆转倍数为2.2。与GEM单用比较,姜黄素与GEM联用时SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞的凋亡率均明显升高(P<0.05),主要阻滞在G0/G1期,细胞中FAS、p-AKT、p-PI3K、Bcl-2蛋白表达水平和FAS、Bcl-2 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),Bax、Cascapse-3蛋白表达水平和mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:姜黄素可逆转SW1990细胞对GEM的耐药性,其机制可能与PI3K/AKT通路有关。 彭梦媛 邱峰 黄丹 秦霞 张渊关键词:姜黄素 吉西他滨 耐药 R/S-普萘洛尔的手性吸收动力学研究 2013年 目的:采用蛋白质组学研究策略,研究R/S-普萘洛尔(Propranolol,PRO)的手性吸收动力学特征,建立其差异蛋白质图谱。方法:体外培养Caco-2细胞并使之在培养瓶底部融合达80%以上;将含160μmol/L的R-PRO和S-PRO的细胞培养液分别加入到培养瓶中,在培养箱中静置培养4 h;吸弃药液,用刮除法收集培养瓶中的Caco-2细胞,细胞全蛋白提取液裂解并收集Caco-2细胞全蛋白,Bradford法蛋白定量;取100μg全蛋白进行双向电泳,建立R-PRO和S-PRO的差异蛋白质图谱;对差异蛋白进行质谱鉴定和生物信息学检索,根据蛋白功能探讨R/S-普萘洛尔的手性吸收动力学特征。结果:R-PRO和S-PRO的蛋白质图谱差异不明显,对其中的明显差异蛋白质点进行质谱检测,成功鉴定到8个蛋白,分别为:GRP78、GRP75、HSP7C、HSP71、Cytokeratin 8、PIP5K、Ran、Prohibition,经生物物信息学检索,这些蛋白的功能主要涉及细胞的应急反应、能量代谢、生长繁殖等,与药物的主动吸收无直接相关。结论:成功建立了R-PRO和S-PRO的差异蛋白质图谱;R-PRO和S-PRO在蛋白质组学方面虽然存在差异,但这些蛋白与药物的主动吸收无直接相关,推测两药在体外的吸收转运无手性差异,与其它方法的研究结果一致。此外,研究中发现的差异蛋白提示,R-PRO和S-PRO在对细胞的新陈代谢方面有差异,可能与两者在体内的系统清除率的差异相关,这有待进一步研究证实。 毛小琴 贾雄飞 邱峰 张渊 周光关键词:普萘洛尔 手性 吸收动力学 蛋白质组学 幽门螺杆菌感染影响胃癌免疫治疗的研究进展 2023年 胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,在我国,其发病率和死亡率均非常高。近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法为不可手术的晚期胃癌患者带来了新的治疗希望。幽门螺杆菌感染与胃癌的发生和发展密切相关,在这篇综述中,我们总结了目前关于胃癌免疫治疗的现状、幽门螺杆菌感染对胃黏膜免疫及肿瘤免疫治疗影响的最新研究进展,并概述了当前面临的挑战和未来研究的方向,以期为临床工作和科研工作提供新的思路。 王丹 鄢晓丽 张渊关键词:幽门螺杆菌 胃癌 免疫治疗 肿瘤免疫逃逸 肠道菌群 美洛昔康对人结肠癌细胞增殖、迁移和PTEN基因表达的影响 被引量:5 2015年 目的研究美洛昔康(meloxicam,Mel)对人结直肠癌LoVo细胞增殖和迁移能力的抑制作用及其对抑癌基因PTEN表达水平的影响。方法以人结肠癌细胞株LoVo为试验对象,通过集落形成试验分析Mel对LoVo细胞增殖的影响,Western blot检测Mel对PCNA蛋白和PTEN蛋白表达水平的影响;细胞迁移试验分析Mel对LoVo细胞活性的影响;RT-PCR检测Mel对LoVo细胞中PTEN m RNA表达水平的影响;使用重组腺病毒作为干预手段,Annexin-V试验验证Mel是否通过PTEN发挥抑癌作用。结果与对照组相比,Mel能明显抑制LoVo细胞的集落形成能力,能抑制LoVo细胞的细胞核增殖抗原PCNA的蛋白表达水平,80μmol·L^(-1)Mel干预48 h,可将LoVo细胞中PCNA的蛋白表达水平抑制到61.57%±2.81%(T=7.086,P=0.019);Mel能上调LoVo细胞内抑癌基因PTEN的m RNA表达水平,80μmol·L^(-1)Mel干预48 h后PTEN的m RNA表达水平上调至160.43%±4.71%(T=24.244,P=0.002);Mel能上调LoVo细胞内PTEN的蛋白表达水平,80μmol·L^(-1)Mel干预48 h后PTEN的蛋白表达水平上调至152.63%±3.33%(T=27.359,P=0.001);Annexin-V试验结果说明Mel的对LoVo细胞的抑制作用可能与上调PTEN基因表达有关。结论Mel能抑制LoV o细胞的增殖和迁移,其机制可能与上调PTEN的表达水平有关。 周密 邱峰 张渊 王家玉 秧茂盛关键词:人结肠癌细胞 迁移 重组腺病毒 LOVO细胞 我院口服药品单剂量摆药风险管理的实践及体会 为实现药品调剂智能化,提高工作效率,保证用药安全,全国许多大中型医院的药房已陆续采用摆药机对口服药品实行单剂量集中摆药。由于单剂量摆药过程较复杂、摆药量大、品种多、人员误操作、摆药设备故障等原因,摆药差错事故偶有发生。为... 张渊 邱峰关键词:口服药品 风险管理 文献传递 奥拉西坦治疗血管性痴呆的疗效与安全性的系统评价 被引量:22 2013年 目的:系统评价奥拉西坦治疗血管性痴呆(VD)的有效性与安全性。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库和万方数据库中关于奥拉西坦治疗VD的随机对照试验(RCT)和半随机对照试验(QRCT)。对所纳入的RCT或QRCT,按Cochrane系统评价的方法进行评价,采用Rev Man 5.1.7统计软件进行Meta分析。结果:共纳入15项研究,合计1 195例患者。Meta分析结果表明,奥拉西坦在改善VD患者智力精神水平[MD=3.40,95%C(I2.87,3.94),P<0.01]、痴呆水平[MD=-0.80,95%C(I-0.88,-0.72),P<0.01]、神经功能缺损评分[MD=-4.92,95%CI(-6.68,-3.17),P<0.01]方面优于安慰剂,而对改善VD患者日常生活能力水平[MD=4.80,95%C(I-10.22,19.81),P=0.53]方面的作用尚不能认为其优于安慰剂;奥拉西坦在改善VD患者智力精神水平方面优于吡拉西坦[MD=2.40,95%CI(0.57,4.22),P=0.01]、茴拉西坦[MD=4.05,95%CI(1.79,6.30),P<0.01]、胞二磷胆碱[MD=-3.51,95%CI(1.34,5.69),P<0.01]和尼莫地平[MD=-3.05,95%C(I1.77,4.33),P<0.01],但尚不能认为其优于多奈哌齐(MD=-0.30,95%C(I-3.06,2.46),P=0.83)。11项研究报道了不良反应的发生情况,各研究的试验组与对照组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥拉西坦治疗VD有效且安全。此结论尚需更多高质量的RCT进一步验证。 王红梅 张渊关键词:血管性痴呆 随机对照试验 非小细胞肺癌患者尿中Exosomes蛋白质组的差异表达分析 除血浆之外,尿液是另一种寻找潜在生物标志物的重要生物材料.本研究以200000×g超速离心法分离正常人和非小细胞肺癌(NSCLC)患者尿液中的Exosomes,运用1D SDS-PAGE对Exosomes蛋白质组进行分组... 代义 张渊 邱峰 邱宗荫关键词:EXOSOME