周金明
- 作品数：38 被引量：26H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 寨卡病毒抑制剂的研究进展被引量：1
- 2018年
- 寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属,主要通过伊蚊属传播。越来越多研究表明寨卡病毒感染与胎儿的小头畸型症和成人的格林巴利综合征紧密相关,但目前尚无有效的疫苗或FDA已批准的药物。新近研究表明,小分子抑制剂可通过多种机制抑制寨卡病毒。虚拟筛选技术、老药新用等思路有望为抗寨卡病毒药物的研发带来新突破。本文就目前寨卡病毒抑制剂的研究进展进行综述,旨在为发现新型高效寨卡病毒抑制剂提供依据及思路。
- 崔香玲周睿岑山周金明
- 关键词：小分子抑制剂老药新用
- 以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗病毒药物筛选和药效学评价方法的建立被引量：5
- 2012年
- 流感病毒RNA聚合酶对流感病毒基因组的复制和表达至关重要。编码聚合酶各亚基的基因序列高度保守的特点使其成为极具发展潜力的抗流感药物靶标。本研究通过构建流感病毒RNA聚合酶活性依赖的荧光素酶报告系统,在细胞水平上建立了以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗流感药物筛选模型。特异性评价和统计学分析表明,该筛选方法灵敏可靠、重复性好,可以用于针对流感病毒RNA聚合酶的抗流感药物筛选。
- 王臻王歆贺贞刘振龙魏晓露殷霄周金明李晓宇张志珍岑山
- 关键词：流感病毒抗流感药物RNA聚合酶
- 二盐酸小檗胺在制备埃博拉病毒抑制剂中的应用
- 本发明公开了二盐酸小檗胺在制备埃博拉病毒抑制剂中的应用。本发明以埃博拉病毒激活态的包膜糖蛋白(EBOV‑GPcl)为靶点，通过基于结构的虚拟筛选得到具有与EBOV‑GPcl结合能力的抗病毒的活性化合物，该化合物为二盐酸小...
- 岑山李泉洁衣岽戎施一王寒周金明
- 文献传递
- 一种双芳香基胺类化合物及其制备方法和应用
- 本发明提供一种双芳香基胺类化合物及其制备方法和应用，该化合物具有式1的结构，R<Sub>1</Sub>选自C<Sub>1－12</Sub>的烷基、C<Sub>1－6</Sub>的烷氧基、卤素、C<Sub>1－3</Sub...
- 胡来兴刘永华周金明吴萌李鑫
- HIV-1初始传播病毒Vpr基因遗传变异对诱导G_2期阻滞及细胞凋亡的影响被引量：1
- 2015年
- 人免疫缺陷病毒(HIV-1)急性感染过程中,病毒的遗传多样性显著减少,往往只有一株或几株病毒可以建立有效感染,这种病毒被称为初始传播病毒(Transmitted/Founder virus)。病毒蛋白R(Vpr)是HIV-1的辅助蛋白之一,在病毒复制过程中起重要作用。研究初始传播病毒Vpr基因遗传变异与生物学特征对于阐明病毒建立感染的关键环节具有重要意义。文章利用流式细胞术分析了C亚型HIV-1初始传播病毒株与慢性感染株MJ4的Vpr蛋白诱导细胞G2期阻滞和细胞凋亡的能力。结果显示,初始传播病毒ZM246和ZM247的Vpr诱导细胞G2期阻滞和细胞凋亡的能力显著高于慢性感染株MJ4 Vpr。氨基酸序列分析表明,初始传播病毒Vpr在第77、85和94位上存在高频突变。研究结果提示初始传播病毒可能在病毒感染早期,通过Vpr基因的遗传突变,提升病毒诱导细胞停滞G2期和细胞凋亡的能力,进而促进病毒在宿主体内的复制和传播。
- 赵建元丁寄葳米泽云周金明魏涛岑山
- 关键词：细胞凋亡
- 以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒的构建
- 2016年
- 目的构建以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒用于药物作用机制的快速鉴别。方法通过使用分泌型荧光素酶(Gluc)序列替代流感病毒HA基因,并利用表达质粒反式提供HA蛋白,借助甲型流感病毒WSN反向遗传学产毒系统,构建带有报告系统的单轮感染流感病毒。结果首轮接种单轮感染流感病毒的细胞上清中可以检测到Gluc信号,但检测不到病毒滴度,而在第二轮感染的细胞上清中检测不到Gluc信号,表明该单轮感染病毒在感染过程中能够分泌Gluc蛋白并且不能产生具有感染性的子代病毒颗粒。通过对复制动力学和时相的观察,明确了单轮感染病毒的生活周期,同时结合4种已知作用机制的抗流感药物的阻断实验结果,证明该系统可以用来快速、有效地鉴别药物的作用机制。结论成功构建了以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒,该系统可以用于抗病毒药物作用机制的快速鉴别。
- 张永欣赵斐王臻张瑞欣周金明岑山
- 关键词：流感病毒A型
- 2-硫代-6-氮杂尿苷在制备抗HIV-1病毒的药物中的应用
- 本发明涉及2-硫代-6-氮杂尿苷在制备抗HIV-1病毒的药物中的应用。所述的药物能够抑制HIV-1辅助蛋白Vpu降解宿主限制因子BST-2，提高细胞表面BST-2含量，从而抑制HIV-1病毒释放。
- 岑山张全米泽云李晓宇周金明殷霄马铃
- 文献传递
- 雷酚内酯作为雄激素受体拮抗剂的应用
- 本发明涉及中药提取物领域，具体公开了雷公藤根提取物雷酚内酯(CAS号：74285‑86‑2)在作为雄激素受体拮抗剂方面的应用，以及雷酚内酯在制备治疗雄激素失调疾病和男性避孕药物中的应用。本发明通过构建可靠雄激素活性筛选方...
- 周金明何阳李晓宇岑山
- 文献传递
- 靶向肿瘤细胞表面PD-L1分子的抑制剂及其应用
- 本发明提供一种靶向肿瘤细胞表面PD‑L1分子的抑制剂及其应用。本发明利用Odyssey On/In Cell Western Blot筛选体系，发现化合物Cobimetinib(GDC‑0973,RG7420)、AT75...
- 周金明谢永丽崔香玲丁寄葳李晓宇岑山
- 文献传递
- 筛选拮抗Vpu降解BST-2活性的抗病毒药物的方法
- 本发明公开了一种筛选拮抗Vpu降解BST-2活性的抗病毒药物的方法，采用可稳定表达Vpu蛋白的单克隆Hela细胞系包被于细胞培养板中，然后用BST-2抗体和相应的辣根过氧化物酶HRP标记的二抗依次孵育包被于细胞培养板的细...
- 岑山张全李晓宇魏晓露刘振龙贾平平周金明
