卫立辛 作品数:156 被引量:522 H指数:10 供职机构: 第二军医大学东方肝胆外科医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 上海市浦江人才计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
逆转录病毒载体介导的反义白介素1β转换酶(ICE)部分阻断激活诱导的T细胞凋亡 被引量:1 1998年 激活T细胞在机体清除肿瘤细胞起主要作用,然而激活T细胞在杀灭肿瘤细胞的同时也伴有自身凋亡,在肿瘤治疗中难以达到足够数量激活的T细胞来杀灭肿瘤细胞,因此,阻断激活T细胞凋亡,增加激活T细胞数量,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效.本研究应用CD3诱导Jurkat细胞系凋亡作为激活T细胞凋亡模型,应用逆转录病毒载体将反义ICE转染Ju-rkat,观察反义ICE对CD3及抗Fas单抗诱发Jurkat细胞的凋亡影响.为此本研究构建了一个反义ICE的逆转录病毒载体(pPS-3-neo-反义ICE),并转染Jurkat细胞系,发现Jurkat细胞ICE蛋白表达量下降,并部分阻断CD3及抗Fas单抗诱导Jurkat凋亡.这些结果表明应用反义技术可阻断ICE基因表达,并部分阻断CD3及抗Fas单抗诱导Jurkat细胞凋亡,因此,应用反义ICE进行基因治疗可望阻断激活T细胞凋亡,提高肿瘤的免疫治疗疗效. 钱其军 曹惠芳 贾随旺 卫立辛 曲增强 黄洪莲 方石岗 郭亚军 吴孟超关键词:T细胞 基因疗法 细胞凋亡 分泌mMIP-1α趋化因子的小鼠肝癌细胞株的建立及其体内致瘤性 被引量:3 2001年 目的 :建立分泌 m MIP- 1α的小鼠肝癌细胞株 ,并观察其体内致瘤性。 方法 :m MIP- 1α c DN A被克隆入 p Babe puro逆转录病毒载体 ,构建的重组逆转录病毒载体 p Babe puro- m MIP- 1α转染包装细胞 ,嘌呤酶素抗性细胞培养上清感染小鼠肝癌细胞系 Hepa1- 6 ,RT- PCR和免疫组化分别检测 Hepa1- 6、Hepa1- 6 - m MIP- 1α的 m MIP- 1α m RNA和 m MIP- 1α蛋白的表达。绘制 Hepa1- 6 - m MIP- 1α与 Hepa1- 6的生长曲线观察细胞的生长。琼脂糖凝胶打孔法体外观察 Hepa1- 6 - m MIP- 1α分泌蛋白对小鼠脾细胞的趋化作用。观察 Hepa1- 6 - m MIP- 1α体内致瘤性。结果 :构建了重组逆转录病毒载体 p Babe puro- m MIP- 1α,Hep-a1- 6不表达 m MIP- 1α m RNA及蛋白 ,Hepa1- 6 - m MIP- 1α表达 m MIP- 1α m RNA和蛋白。 Hepa1- 6 - m MIP- 1α与 Hepa1- 6的生长曲线基本一样。 Hepa1- 6 - m MIP- 1α分泌了对小鼠脾细胞有趋化作用的分子。 Hepa1- 6 - m MIP- 1α体内致瘤性降低。 结论 :Hepa1- 6 - m MIP- 1α能产生 m MIP- 1α,m MIP- 1α不改变细胞体外生长状况 ,Hepa1- 6 - m MIP- 1α产生的 m MIP- 1α有趋化活性 ,m MIP- 1α能使 Hepa1- 6 - m MIP- 1α致瘤性降低。 覃林花 卫立辛 杨庆 吕岩 吴孟超 郭亚军关键词:趋化因子 细胞衰老研究进展及意义 被引量:3 1997年 细胞衰老是指正常细胞有限增殖特性。有关细胞衰老饥制假说主要有二种,一是分子损伤累积假说;二是基因调控假说。许多研究证实细胞衰老具有重要生物学意义。细胞衰老被认为是机体抗肿瘤形成机制之一;细胞衰老与机体衰老机制相关。 卫立辛关键词:细胞衰老 机体衰老 肿瘤形成 TRAIL受体及其对细胞凋亡的调控 被引量:1 2001年 TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand)是新发现的肿瘤坏死因子家族(TNF)成员,能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,其中受体决定着TRAIL的生物学功能,在TRAIL诱导的细胞凋亡中发挥着重要作用,随着研究的不断深入,发现其受体的结构组成与功能比原先所认识的更为复杂,并且在组成结构与功能上存在不一致性,提示TRAIL受体对TRAIL功能的调节具有系统性,尚有许多待认识和研究的地方,本文仅对TRAIL受体的研究新进展进行综述。 季军捷 卫立辛 时玉舫关键词:TRAIL TRAIL受体 细胞凋亡 肿瘤坏死因子 抗肿瘤药物 肝细胞癌甲胎蛋白表达与肝祖细胞激活状态及患者预后的关系 被引量:4 2012年 目的探讨原发性肝细胞癌组织中甲胎蛋白(AFP)表达与肝祖细胞激活状态及患者预后的关系。方法回顾性分析92例接受根治性切除术的原发性肝癌患者资料。其中男性76例,女性16例;年龄25~72岁,中位年龄51岁。对手术病理标本进行AFP和细胞角蛋白19(CK19)染色观察并定量。采用单因素Kaplan-Meier生存分析,观察AFP的表达对术后生存时间的影响。Cochran-Armitage线性趋势检验分析祖细胞激活状态(CK19阳性染色)评分与AFP表达的相关性。结果肝癌组织AFP高表达组总生存期短于肝癌组织AFP低表达组(P=0.021)。祖细胞激活状态评分与血清AFP浓度(P=0.046)、肝癌组织AFP表达(P<0.001)正相关。结论肝细胞癌甲胎蛋白高表达对肝癌预后不利,可能与肝脏祖细胞的激活状态有关。 钱光阳 徐敏晖 李建军 蔡雄 张长松 吴孟超 吴东 卫立辛关键词:肝肿瘤 肝细胞癌 甲胎蛋白类 祖细胞 预后 Notch信号转导通路与原发性肝癌 被引量:1 2009年 Notch信号转导通路由一组在进化上高度保守的细胞膜配体、受体及下游分子组成。细胞间受体配体作用可激活Notch信号转导过程,从而直接调节基因转录,使细胞基因表达受相邻细胞调控,Notch信号在细胞分化、胚胎发育、组织自我更新过程中均发挥了重要的作用,许多病理过程(包括肿瘤)都有Notch信号参与。Notch信号多作为癌基因促进肿瘤生长,但在某些组织也可起到诱导细胞分化、抑制肿瘤增殖的作用。肿瘤干细胞中Notch信号的改变可能发挥了关键性作用。目前认为,Notch在肝癌中作为抑癌基因抑制肿瘤的生长,其机制初步被认为是Notch1使JNK活化、p53高表达以及Bcl-2表达下调,从而诱导肝癌细胞凋亡,但尚待更加深入的研究。鉴于针对Notch信号通路的干预措施已经成为治疗肿瘤的新方式,该通路也有望成为肝癌的生物治疗新的靶点。 蔡雄 吴东 卫立辛 吴孟超关键词:NOTCH 信号转导 原发性肝癌 抗血小板衍生生长因子受体的核酶对肝星状细胞生物学特性的影响 被引量:8 2003年 目的 研究抗血小板衍生生长因子受体β亚单位(PDGFR-β)核酶在肝星状细胞(HSC)内的切割活性及其对HSC生物学特性的影响。 方法 构建抗PDGFR-β核酶的真核表达载体,将其转染入HSC-T6细胞,G418筛选出阳性细胞克隆;分别用northern blot、western blot和免疫细胞化学检测PDGFR-β表达,用MTT法检测细胞增殖,免疫细胞化学检测α-F滑肌肌动蛋白(α-sMA)和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,用流式细胞仪、吖啶噔荧光染色和电镜分析细胞凋亡。 结果 转染核酶的HSC的PDGFR-β在mRNA和蛋白水平的表达量均显著降低,仅为对照组的43%~51%(t≥3.95 7,P<0.05);增殖活性显著低于对照组(t≥3.858,P<0.0 5),且对血小板衍生生长因子(PDGF)促增殖效应的敏感性显著减弱;Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的表达显著减少(t≥6.790,P<0.01);凋亡发生率显著高于对照组(x2≥14.157,P<0.01),电镜下可见典型凋亡细胞。 结论 抗PDGFR-β核酶的真核表达载体可在细胞内稳定表达,能有效切割靶RNA,抑制HSC增殖及胶原合成,并诱导其凋亡。为抗肝纤维化治疗提供了新的靶点和手段。 陈岳祥 陆翠华 谢渭芬 张兴荣 张忠兵 卫立辛 郭亚军 金由辛关键词:肝星状细胞 生物学特性 核糖核酸酶 端粒酶研究进展及肿瘤学意义 被引量:1 1996年 端粒是真核线性染色体的末端结构,端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类;端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性,而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段,而且有一定的诊断及预后意义。 卫丽敏 卫立辛 吴孟超关键词:端粒酶 肿瘤 染色体 积雪草酰-L-色氨酸及其在制备抗抑郁药物中的应用 本发明涉及化合物积雪草酰-L-色氨酸(X4)及其在制备抗抑郁药物中的用途,本发明还提供了含有积雪草酰-L-色氨酸的药物组合物。实验证明,积雪草酰-L-色氨酸及其药物组合物是一种安全、高效、稳定、价廉的预防和治疗抑郁症的药... 张黎 赵娜萍 侯静 李铁军 张大志 蔡瞻 马建丽 韩志鹏 张姗姗 朱鹏熹 盛丹丹 杨雪 郝翀 芮耀诚 卫立辛 刘厚佳文献传递 5-氟尿嘧啶/普朗尼克P85共聚物胶束抑制结肠癌肝转移的机制研究 侯静 朱鹏熹 赵娜萍 康新 蔡婷婷 孙叶 韩志鹏 卫立辛 张黎