刘杰什
- 作品数：4 被引量：12H指数：3
- 供职机构：泸州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”四川省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- APOE基因亚型对创伤性脑损伤后COG1410早期神经保护作用的影响被引量：7
- 2015年
- 目的探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE表示其基因,apo E表示其相应蛋白）基因亚型对创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）后apo E拟肽（COG1410）早期神经保护作用的影响。方法以APOE转基因鼠（ε3、ε4）及APOE敲除鼠[APOE（-/-）]作为研究对象,各型鼠随机分为TBI＋COG1410组（30只）、TBI＋生理盐水组（30只）和假手术组（10只）,TBI＋COG1410组和TBI＋生理盐水组又分为3个亚组：1、3、7 d,每组10只,采用PSI脑损伤撞击器精确打击制备TBI模型,并于伤后30 min内首次经尾静脉注射COG1410（1 mg/kg）或生理盐水（同容积）。早期脑损伤检测指标包括伤后连续7 d的神经功能学测试（转棒时间）,以及伤后1、3、7 d的脑水肿和淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）在创伤周围胼胝体区的半定量表达。结果在不同APOE基因型小鼠中,ε3鼠在伤后前3 d的转棒时间明显优于ε4鼠（P〈0.05）。而在TBI＋COG1410组和TBI＋生理盐水组的对比中,COG1410在ε3鼠中具有增加伤后4~7 d的转棒时间（P〈0.05）,同时也可减轻伤后3、7 d的脑组织含水量（P〈0.05）;而在ε4鼠和APOE（-/-）鼠中,COG1410不仅可以增加伤后1~7 d的转棒时间（P〈0.05）,同时也可改善伤后1、3 d及7 d的脑组织含水量（P〈0.05）;此外,COG1410可以减轻ε3鼠和APOE（-/-）鼠在伤后1、3、7 d的APP表达（P〈0.05）,却在ε4鼠伤后1、3、7 d的APP表达中没有统计学差异（P〉0.05）。结论 APOEε4基因作为一种高危基因,在急性颅脑创伤中预示不良的预后;在APOEε3/3和APOEε4/4基因型中,COG1410均具有降低早期脑损伤、改善预后的作用。
- 刘杰什秦兴虎曹芳钟建军陈礼刚孙晓川江涌
- 关键词：载脂蛋白E创伤性脑损伤神经保护
- 短肽cog1410对小鼠创伤性脑损伤灶周围脑水肿的影响被引量：3
- 2015年
- 目的 探究载脂蛋白E （apoE）短肽cog1410对小鼠创伤性脑损伤（TBI）后伤灶周围脑水肿的影响及其机制.方法 成年雄性APOE（APOE代表基因,apoE代表蛋白）基因敲除小鼠130只,按随机数字表法分为TBI＋ cog1410组（cog1410组,65只）和TBI＋等渗盐水组（盐水组,65只）,每组又分为TBI前、TBI后1,3,5,7d共5个亚组,每组13只.用颅脑创伤仪建立控制性皮质损伤（CCI）的TBI模型.在TBI后30 min内经尾静脉单次注射cog1410溶液或等渗盐水,利用q-PCR法及Western blot法检测各时相点伤灶周围脑组织中水通道蛋白4（AQP-4）mRNA及AQP-4蛋白水平,用于/湿重法检测脑组织含水量.结果 cog1410组、盐水组在伤后各时相点脑组织含水量均增加,且均在伤后3d达高峰[（81.184 ±0.009）％∶（84.184 ±0.014）％],7d逐渐降至接近正常水平[（76.018 ±0.003）％∶（77.790 ±0.012）％]（P＜0.05）.盐水组AQP-4 mRNA含量在伤后各时相点无明显变化;而cog1410组伤后3d明显降低（0.278 ±0.014）,5,7d均明显增加（1.744±0.014,1.782 ±0.003） （P ＜0.05）.盐水组AQP-4蛋白含量在伤后1,3d增加（0.491±0.060,0.605±0.099）,并在3d达高峰,5,7d逐渐接近正常水平（0.434±0.042,0.358 ±0.034）;cog1410组伤后1d无明显变化,3d稍增加,5,7d明显增加（1.079±0.090,1.247 ±0.210）,7d达峰值,两组差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 cog1410可显著降低小鼠TBI后伤灶周围脑组织水含量,可能通过改变AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白水平实现.
- 钟建军周昌龙黄志坚蒋理刘杰什孙晓川
- 关键词：颅脑损伤脑水肿AQUAPORIN
- 载脂蛋白E拟肽在颅脑损伤中的应用进展被引量：1
- 2013年
- 载脂蛋白E(apoE)拟态是来源于apoE受体结合域的模拟肽,不仅能透过血脑屏障,还保留了全蛋白的大部分功能。近期研究表明其在颅脑损伤的神经保护及治疗中发挥着重要的作用。本文综合相关文献,对apoE拟态在颅脑损伤治疗中的研究进行综述,以进一步拓宽apoE拟态在将来神经系统疾病治疗的研究。
- 刘杰什江涌
- 关键词：颅脑损伤载脂蛋白E
- 载脂蛋白E拟肽对创伤性脑损伤后脑组织血管再生的影响被引量：4
- 2015年
- 目的 探讨载脂蛋白E（apoE）拟肽对创伤性脑损伤（TBI）后脑组织血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）、血脑屏障（BBB）通透性和脑水肿的影响.方法 将256只C57BL/6J雄性基因野生型小鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、等渗盐水组、apoE拟肽干预组,每组又分为创伤后1d和3d两个亚组,每亚组32只.采用控制性气压冲击法构建小鼠TBI模型.apoE拟肽干预组为创伤后每24 h予以尾静脉注射apoE拟肽COG1410,其他组为创伤后每24 h予以尾静脉注射等渗盐水;创伤后1,3d,采用ELISA法、免疫组化、伊文思蓝和干湿重法分别检测脑组织VEGF表达情况、MVD、BBB通透性和脑组织含水量.结果 创伤后第1天,假手术组与正常对照组脑组织VEGF表达量、MVD计数、BBB通透性和脑组织含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）;apoE拟肽干预组与等渗盐水组脑组织VEGF表达量[（18.12±1.51） pg/ml∶（23.66±1.78） pg/ml]、MVD计数[（14.78±1.98）个/HP∶（19.25±2.23）个/HP]、BBB通透性[（0.45 ±0.02）∶（0.53 ±0.05）]和脑组织含水量[（79.05±0.17）％∶（79.77±0.22）％]比较均明显降低（P＜0.05）.创伤后第3天,假手术组与正常对照组脑组织VEGF表达量、MVD计数、BBB通透性和脑组织含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）;apoE拟肽干预组与等渗盐水组脑组织VEGF表达量[（28.77±2.01） pg/ml∶（34.52±1.93） pg/ml]、MVD计数[（20.67 ±2.58）个/HP∶（31.66±3.67）个/HP]、BBB通透性[（0.60 ±0.07）∶（0.79±0.10）]和脑组织含水量[（78.97±0.29）％∶（80.06±0.28）％]比较均明显降低（P＜0.05）.结论 apoE拟肽能有效降低TBI后脑组织血管的过度再生以及由血管过度再生引起的血管源性脑水肿.
- 江涌秦兴虎游红郐莉曹芳刘杰什贺杰庞金伟彭建华万伟峰杨晓波陈礼刚孙晓川
- 关键词：载脂蛋白E类脑损伤血脑屏障
